クローン病および潰瘍性大腸炎における粘膜炎症の機械的バイオマーカーとしてのミトコンドリア DAMP (MUSIC)
クローン病および潰瘍性大腸炎における粘膜炎症の機械的バイオマーカーとしてのミトコンドリア DAMP (MUSIC)
MUSIC研究は、影響を受けた腸内層の現在の状態（どのように炎症を起こしているか、または腸壁は完全に治癒しています）。
この新しいバイオマーカー アプローチでは、IBD 患者の血液、便、および生検の分子徴候のパネルを研究します。これは、回腸結腸内視鏡検査および柔軟な S 状結腸内視鏡検査（下部小腸および大腸)。 ここでは、IBD 患者の腸内層の状態と外観が、NHS IBD コンサルタントによる治療に応じて 1 年にわたって評価されます。
このアプローチは、「危険信号」としても知られる損傷関連分子パターン (DAMP) の役割に焦点を当てます。 DAMP は私たち自身の細胞に見られ、組織のストレスや損傷の際に放出されます。 細菌からの信号と同様に、炎症を引き起こす可能性があります。 MUSIC研究では、DAMPが腸炎症の発症にどのように寄与するかを理解するために、活動性IBD中および臨床的寛解中の参加者から得られた血液、便、唾液、および腸のサンプルが使用されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
仮説は、ミトコンドリアの DAMP が粘膜の炎症と IBD の治癒のための優れた機械的バイオマーカーであるというものです。
完全な粘膜治癒 (完全な消散と腸の潰瘍の欠如) は、予後における最良の長期的影響を伴う最も人気のある治療ターゲットです。
これまで IBD の臨床医は、(1) 臨床症状 (患者の感じ方、排便習慣、便中の血液の存在)、(2) 便カルプロテクチン (FC) や血中 C 反応性タンパク質 (CRP) などの臨床検査に依存して、自分自身と患者の両方に、薬物治療がどれだけうまく機能しているか、そして重要なことに、腸内層に見られる潰瘍と炎症が治癒したかどうかを知らせます.
現在の証拠は、これらのアプローチが十分に有益ではないことを示しています。 たとえば、活動性 CD の治療後に症状が大幅に主観的に改善された患者の 30% は、回腸結腸内視鏡検査でさらに評価すると、腸内層に活動性炎症の証拠があります。 粘膜の治癒を予測するための血液検査と便検査は、約 60 ～ 70% でのみ有用であり、活動性 IBD の際に腸壁がどの程度炎症を起こしているかを医師に判断させる上で、非常に限られています。
回腸結腸内視鏡検査または柔軟な S 状結腸内視鏡検査を使用した直接視覚化は、治療に応じた疾患活動性および粘膜治癒を評価するための最も正確なアプローチです。 腸壁の炎症が治療にどのように反応しているかを正確に知ることで、臨床医は IBD 患者を正確に管理できます (治療の用量と種類を変更し、深刻な副作用の可能性がある高価で強力な薬を続けるかどうかによって)。 しかし、現実の世界では、フォローアップの内視鏡検査は費用がかかるため実施が難しく、NHS 内でこれらの検査を実施する能力が不足しています。
プロジェクトの目標
MUSIC 研究の主な目標は、IBD の治療に応じた腸の炎症とその後の粘膜治癒の指標として、クリニックでのミトコンドリア DAMP の役割を調査することです。
第二に、血液、便、唾液、腸の生検サンプルを使用して、ミトコンドリアの DAMP (およびすべての既知のバイオマーカーと遺伝学などの生物学的データ) が IBD における腸の炎症の異常な発生にどのように寄与するかを調査するために、さらなる科学的研究が実施されます。
主な研究課題:
- ミトコンドリアの DAMP は、IBD 炎症の活動と重症度を予測しますか?
- ミトコンドリア DAMP の正常化は、IBD における完全な内視鏡的粘膜治癒を反映していますか?
- IBDの炎症と粘膜治癒の評価において、ミトコンドリアのDAMPは現在のバイオマーカー（FC、CRP）や臨床症状（HBI/Mayo Score）とどのように比較されますか?
- 遺伝学、血液トランスクリプトミクス、マイクロバイオームなどの関連する生物学的データとともに、ミトコンドリア DAMP に基づいて粘膜治癒を予測するための単純な意思決定モデルを開発できますか?また、カルプロテクチン、糞便ヘモグロビン、血中 CRP などの現在の臨床バイオマーカーは?
二次的な研究課題:
- ミトコンドリアの DAMP はどのようにして IBD 腸内の細胞から放出されるのですか?
- ミトコンドリアの DAMP 放出に重要な細胞の種類は? 影響を受けた IBD の腸には、多くの形態の炎症細胞があります (例: マクロファージ、上皮、好中球)。 さまざまな細胞型がより多くの炎症性 DAMP を含む可能性があります。
- 炎症を引き起こすのに重要なミトコンドリアDAMPのタイプはどれですか? ミトコンドリアの DAMP は、特定の根底にある遺伝的感受性 (例えば、 オートファジー）またはIBDの炎症メカニズム？
根拠
焦点は、臨床的に関連する 2 つのシナリオでミトコンドリア DAMP の有用性を調査することです。 (b) IBD はどの程度うまく治療されていますか? - それぞれ粘膜の炎症と治癒の内視鏡的エンドポイント。 クローン病の簡易内視鏡スコア (SES-CD) と内視鏡メイヨー スコア (eMS) は、それぞれ CD と UC に使用されます。 どちらも検証済みで、研究や臨床試験で広く使用されています。 これらの客観的な内視鏡的エンドポイントを使用することにより、mtDAMP (および現在のバイオマーカー FC および CRP と組み合わせて) をさまざまな粘膜炎症 (完全治癒から重度まで) でテストできます。
これに加えて、ミトコンドリアの DAMP が無症状の病原性メカニズムを特定できるかどうかが調査されます (例: [a] 損傷したミトコンドリアを除去する欠陥のあるオートファジー。 [b] ミトコンドリアの DAMP に対する自然免疫応答の調節解除。) これらのデータは、ミトコンドリアの DAMP と IBD におけるその下流の炎症メカニズムを標的とする新しい治療法の層別化アプローチの一部として、ミトコンドリアの DAMP バイオマーカーを将来使用する道を開くでしょう。
調査対象母集団
現在、通常の NHS ケアの範囲内で、活動性 IBD を有するすべての患者、特に生物学的治療または免疫調節剤治療を開始する患者は、疾患活動性の記録 (Harvey Bradshaw Index [HBI] または UC Mayo Score [MS]、便カルプロテクチン、C反応性タンパク質、アルブミン、および血球数）を使用して、健康状態と治療への反応を評価します。
MUSIC では、患者は前向きにフォローアップされ (上記の通常の NHS 臨床ケアに合わせて)、追加の内視鏡によるフォローアップを受けて、治療に応じた粘膜の治癒を評価します。 したがって、MUSIC研究は、粘膜炎症および粘膜治癒の前向き内視鏡評価をIBD診療所に組み込む予定です。
募集とその後の臨床データおよびサンプル収集は、0、3、6、9、および 12 か月に行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gwo-Tzer Ho
- 電話番号：01312426653
- メール：G.Ho@ed.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emma Ward
- メール：e.ward@ed.ac.uk
研究場所
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Dundee、イギリス
- まだ募集していません
- Ninewells Hospital
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コンタクト：
- Craig Mowat
- メール：c.mowat@dundee.ac.uk
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主任研究者：
- Craig Mowat
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- Western General Hospital
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コンタクト：
- Gwo-Tzer Ho
- メール：G.Ho@ed.ac.uk
-
主任研究者：
- Gwo-Tzer Ho
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Glasgow、イギリス
- まだ募集していません
- NHS Greater Glasgow & Clyde
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コンタクト：
- John Paul Seenan
- メール：johnpaul.seenan@ggc.scot.nhs.uk
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主任研究者：
- John Paul Seenan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
-すべての参加者は、募集時にアクティブなIBDを持っています。
その目的は、活動性疾患を有する広範囲の IBD 患者を捕捉することであり、したがって、IBD 疾患の重症度/程度/活動性に関する厳格な基準は適用されません。
ただし、適切な潜在的な参加者は、紹介元の臨床医の臨床評価に基づくアクティブな IBD と、スクリーニングから 6 週間以内に実施された調査からの以下のいずれかを持っている必要があります。
- >100ug/gのFCレベル
- 血中 CRP >5mg/l
- -活動性IBDの内視鏡的、放射線学的または組織学的証拠
2 つの主要なグループがあります。
- -治療を必要とする急性フレアのあるIBD患者（コルチコステロイド、免疫調節剤または生物学的製剤）
- 疾患活動性の制御が不十分なために変更が必要な、確立された医学的治療（生物学的製剤または免疫調節剤）を受けているIBD患者
説明
包含基準:
- すべての患者は同意を与えることができ、16歳以上でなければなりません。
- すべての患者は IBD (CD または UC) の診断を受けている必要があります。
すべての患者は、スクリーニング時に活動性 IBD を持っている必要があります。
•以下の基準の1つに加えて、臨床医の判断を参照することによる活動性IBD症状（スクリーニングから6週間以内）：
- >100ug/gのFCレベル
- 血中 CRP >5mg/l
- -活動性IBDの内視鏡的、放射線学的または組織学的証拠
-粘膜治癒の内視鏡的評価に適した疾患の関与を伴うすべてのIBD患者。 これも：
- -以前に回腸または結腸の外科的切除を受けたCD患者
- -回腸結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査が禁忌でない肛門周囲疾患のCD患者
- 内視鏡的疾患活動性が記録できる回腸病変のみのCD患者
すべての IBD 患者は、最近の回腸結腸鏡検査または柔軟な S 状結腸鏡検査を募集から 6 週間以内に受ける必要があります。
- 内視鏡による疾患の活動性と範囲の明確な記録 (CD の場合は SES-CD および Rutgeert スコア、UC の場合は Mayo スコアまたは UCEIS)
- 内視鏡粘膜IBD疾患活動性の写真
- 最近の回腸結腸鏡検査または柔軟な S 状結腸鏡検査がない場合、参加者はベースラインで回腸結腸鏡検査または柔軟な S 状結腸鏡検査を受けるように求められます。
患者が 6 週間以内に回腸結腸内視鏡検査または軟性 S 状結腸内視鏡検査を受けたが、(5) に従って内視鏡疾患活動性データが不十分な内視鏡レポートがある場合、潜在的な参加者は、
- インデックス回腸結腸内視鏡検査または柔軟な S 状結腸鏡検査の 2 週間以内の IBD 疾患活動性 (FC、CRP) の客観的証拠を裏付ける。
除外基準:
スクリーニング時に重症/劇症疾患を有するIBD患者:
- -TrueloveおよびWittsの基準を満たす大腸炎の被験者（発熱> 38C、脈拍数> 100ビート/分、血中ヘモグロビン<105 g / l、アルブミン<30 g / lのすべての特徴を伴う排便頻度> 6/24時間）
- -有毒な巨大結腸の証拠を示す被験者（完全な放射線レポートを伴う単純な腹部X線で横結腸の直径が6mを超える）。 注 - 腹部 X 線検査は、臨床医の紹介により臨床的に指示された場合に実施されます
- -重大な腸閉塞、腹部敗血症、膿瘍形成、および瘻孔形成（腸または肛門周囲）の証拠。
- -外科的介入（結腸切除術または切除）がスクリーニングの3か月以内に可能性が高いと見なされる臨床医の判断を参照する
- -腸の異形成または悪性腫瘍の証拠（組織学的、内視鏡的または放射線学的）
- 直腸の限定的な関与を伴う UC 患者 (<15cm - 直腸炎)
- 結腸切除術を受けたUC患者（合計および小計）
- 回腸肛門嚢を有するＵＣ患者
- 腸ストーマを伴うIBD（UC、CDまたはIBD-U）
- 回腸結腸内視鏡検査または軟性S状結腸鏡検査が禁忌である患者（例： 重大な併存疾患 心血管、呼吸器、癌、腎不全;と妊娠）
- 言語コミュニケーションに制限があり、情報シートを確実に理解できない、および/または被験者が完全なインフォームドコンセントを提供できないという潜在的な問題がある参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸の炎症と粘膜の治癒の指標としてのミトコンドリア DAMP の役割
時間枠：12ヶ月
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IBDの治療に反応した腸の炎症とその後の粘膜治癒の指標として、診療所でのミトコンドリアDAMPの役割を調査すること。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gwo-Tzer Ho、University of Edinburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。