크론병 및 궤양성 대장염에서 점막 염증의 기계적 바이오마커로서의 미토콘드리아 DAMP (MUSIC)
크론병 및 궤양성 대장염(MUSIC)에서 점막 염증의 기계적 바이오마커로서의 미토콘드리아 DAMP
MUSIC 연구는 환자와 임상의 모두에게 영향을 받은 내장 내막의 현재 상태(얼마나 염증이 있는지 또는 창자 벽이 완전히 치유됨).
이 새로운 바이오마커 접근 방식은 IBD 환자의 혈액, 대변 및 생검에서 분자 징후 패널을 연구할 것이며, 이는 회장-대장경 검사 및 유연한 S상 결장경 검사를 사용하여 직접 장 육안 검사의 현재 황금 표준과 상관관계가 있을 것입니다. 하부 소장과 대장). 여기에서 NHS IBD 컨설턴트가 제공한 치료에 대한 반응으로 IBD 환자의 내장 내벽의 상태와 외관을 1년에 걸쳐 평가합니다.
이 접근법은 '위험 신호'라고도 알려진 손상 관련 분자 패턴(DAMP)의 역할에 초점을 맞출 것입니다. DAMP는 우리 자신의 세포에서 발견되며 조직 스트레스 또는 손상 중에 방출됩니다. 박테리아의 신호처럼 염증을 유발할 수 있습니다. MUSIC 연구에서는 DAMP가 장 염증의 발달에 어떻게 기여하는지 이해하기 위해 활동성 IBD 기간 및 임상적 완화 기간 동안 참가자로부터 얻은 혈액, 대변, 타액 및 장 샘플을 사용할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
가설은 미토콘드리아 DAMP가 IBD의 점막 염증 및 치유에 대한 좋은 기계론적 바이오마커라는 것입니다.
완전한 점막 치유(장내 궤양의 완전 해결 및 부재)는 예후에 가장 좋은 장기적 영향을 미치는 가장 많이 찾는 치료 대상입니다.
지금까지 IBD 임상의는 (1) 임상 증상(환자의 느낌, 배변 습관, 대변에 혈액 존재), (2) 대변 칼프로텍틴(FC) 및 혈액 C 반응성 단백질(CRP)과 같은 임상 검사에 의존하여 자신과 환자 모두에게 약물 치료가 얼마나 효과가 있는지, 그리고 중요하게는 내장 내벽에서 보이는 궤양과 염증이 치유되었는지 여부를 알립니다.
현재의 증거는 이러한 접근 방식이 완전히 유익하지 않다는 것을 보여줍니다. 예를 들어 활동성 크론병 치료 후 증상이 상당히 주관적으로 개선된 환자의 30%는 회장-대장경 검사로 추가 평가할 때 장내벽에 활동성 염증의 증거가 있습니다. 점막 치유를 예측하기 위한 혈액 및 대변 검사는 약 60-70%에서만 유용하며 활동성 IBD 동안 장 벽에 염증이 얼마나 심한지 의사를 안내하는 데 매우 제한적입니다.
ileo-colonoscopy 또는 flexible sigmoidoscopy를 사용한 직접 시각화는 치료에 대한 반응으로 질병 활동 및 점막 치유를 평가하는 가장 정확한 접근 방식입니다. 소화관 벽 염증이 치료에 어떻게 반응하는지 정확히 알면 임상의는 IBD 환자를 정확하게 관리할 수 있습니다(용량과 치료 유형을 변경하고 잠재적으로 심각한 부작용이 있는 고가의 강력한 약물을 계속 사용할지 여부). 그러나 현실 세계에서 후속 내시경 검사는 비용이 많이 들고 NHS 내에서 이러한 검사를 수행할 수 있는 능력이 부족하여 수행하기 어렵습니다.
프로젝트 목표
MUSIC 연구의 주요 목표는 IBD의 치료에 대한 반응으로 장 염증 및 후속 점막 치유의 지표로서 임상에서 미토콘드리아 DAMP의 역할을 조사하는 것입니다.
둘째, 혈액, 대변, 타액 및 장 생검 샘플을 사용하여 미토콘드리아 DAMP(및 유전학과 같은 모든 알려진 바이오마커 및 생물학적 데이터)가 IBD에서 장 염증의 비정상적인 발달에 어떻게 기여하는지 조사하기 위해 추가 과학적 연구가 수행될 것입니다.
주요 연구 질문:
- 미토콘드리아 DAMP는 IBD 염증의 활성과 중증도를 예측합니까?
- 미토콘드리아 DAMP의 정상화가 IBD에서 완전한 내시경적 점막 치유를 반영합니까?
- IBD 염증 및 점막 치유를 평가할 때 미토콘드리아 DAMP를 현재 바이오마커(FC, CRP) 및 임상 증상(HBI/Mayo 점수)과 어떻게 비교합니까?
- 유전학, 혈액 전사체학, 마이크로바이옴과 같은 관련 생물학적 데이터와 함께 미토콘드리아 DAMP를 기반으로 점막 치유를 예측하기 위해 간단한 의사 결정 모델을 개발할 수 있습니까? 칼프로텍틴, 대변 헤모글로빈 및 혈액 CRP와 같은 현재 임상 바이오마커?
보조 연구 질문:
- 미토콘드리아 DAMP는 IBD 장의 세포에서 어떻게 방출됩니까?
- 미토콘드리아 DAMP 방출에 중요한 세포 유형은 무엇입니까? 영향을 받은 IBD 장에는 여러 형태의 염증 세포가 있습니다(예: 대식세포, 상피, 호중구). 다른 세포 유형에는 더 많은 염증성 DAMP가 포함될 수 있습니다.
- 어떤 유형의 미토콘드리아 DAMP가 염증 유발에 중요한가요? 미토콘드리아 DAMP는 특정 기본 유전적 감수성(예: autophagy) 또는 IBD의 염증 메커니즘?
이론적 해석
초점은 임상적으로 관련된 두 가지 시나리오에서 미토콘드리아 DAMP의 유용성을 조사하는 것입니다. (a) 질병이 얼마나 심각하거나 활성입니까? (b) 우리는 IBD를 얼마나 잘 치료하고 있습니까? - 각각 점막 염증 및 치유의 내시경 종료점. 크론병에 대한 단순 내시경 점수(SES-CD) 및 내시경 메이요 점수(eMS)는 각각 CD 및 UC에 사용됩니다. 둘 다 검증되었으며 연구 및 임상 시험에서 널리 사용되었습니다. 이러한 객관적인 내시경 종점을 사용하여 mtDAMP(및 현재 바이오마커 FC 및 CRP와 함께)는 다양한 점막 염증(완전 치유에서 중증까지)에 걸쳐 테스트할 수 있습니다.
이 외에도 미토콘드리아 DAMP가 무증상 병원성 메커니즘(예: [a] 손상된 미토콘드리아를 제거하기 위한 결함 있는 자가포식; [b] 미토콘드리아 DAMP에 대한 선천적 면역 반응 조절 해제.) 이러한 데이터는 IBD에서 미토콘드리아 DAMP 및 그 하류 염증 메커니즘을 표적으로 하는 새로운 치료법을 위한 계층화된 접근 방식의 일부로서 미토콘드리아 DAMP 바이오마커의 향후 사용을 위한 길을 열어줄 것입니다.
연구 인구
현재 일반적인 NHS 관리 범위 내에서 활동성 IBD가 있는 모든 환자, 특히 생물학적 제제 또는 면역 조절제 치료를 시작하는 환자는 질병 활성에 대한 문서(Harvey Bradshaw Index[HBI] 또는 UC Mayo Score[MS], 대변 칼프로텍틴, C-반응성 단백질, 알부민 및 혈구 수)를 사용하여 환자의 웰빙과 치료에 대한 반응을 평가합니다.
MUSIC을 통해 환자는 전향적으로 후속 조치를 취하고(위의 일반적인 NHS 임상 치료에 맞춰) 치료에 대한 반응으로 점막 치유를 평가하기 위해 추가 내시경 후속 조치를 받게 됩니다. 따라서 MUSIC 연구는 점막 염증 및 점막 치유의 전향적 내시경 평가를 IBD 클리닉에 통합할 것입니다.
모집 및 후속 임상 데이터 및 샘플 수집은 0, 3, 6, 9 및 12개월에 이루어집니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gwo-Tzer Ho
- 전화번호: 01312426653
- 이메일: G.Ho@ed.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Emma Ward
- 이메일: e.ward@ed.ac.uk
연구 장소
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Dundee, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Ninewells Hospital
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연락하다:
- Craig Mowat
- 이메일: c.mowat@dundee.ac.uk
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수석 연구원:
- Craig Mowat
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Edinburgh, 영국
- 모병
- Western General Hospital
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연락하다:
- Gwo-Tzer Ho
- 이메일: G.Ho@ed.ac.uk
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수석 연구원:
- Gwo-Tzer Ho
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Glasgow, 영국
- 아직 모집하지 않음
- NHS Greater Glasgow & Clyde
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연락하다:
- John Paul Seenan
- 이메일: johnpaul.seenan@ggc.scot.nhs.uk
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수석 연구원:
- John Paul Seenan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
모든 참가자는 모집 시점에 활성 IBD를 갖게 됩니다.
목표는 활성 질환이 있는 광범위한 IBD 환자를 포착하는 것이므로 IBD 질환 중증도/정도/활성에 대한 엄격한 기준은 적용되지 않습니다.
그러나 적합한 잠재적 참가자는 추천 임상의의 임상 평가 및 스크리닝 6주 이내에 수행된 조사에서 아래 중 하나를 기반으로 활동성 IBD를 가지고 있어야 합니다.
- >100ug/g의 FC 수준
- 혈액 CRP >5mg/l
- 활성 IBD의 내시경적, 방사선학적 또는 조직학적 증거
2개의 주요 그룹이 있습니다.
- 의학적 치료(코르티코스테로이드, 면역조절제 또는 생물학적 제제)가 필요한 급성 발적 IBD 환자
- 질병 활동의 통제 불량으로 인해 변경이 필요한 확립된 의학적 치료(생물학적 제제 또는 면역 조절제)를 사용하는 IBD 환자
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 동의할 수 있어야 하며 16세 이상이어야 합니다.
- 모든 환자는 IBD(CD 또는 UC) 진단을 받아야 합니다.
모든 환자는 스크리닝 시점에 활동성 IBD를 가지고 있어야 합니다.
• 아래 기준 중 하나에 추가하여 임상의의 판단을 참고한 활동성 IBD 증상(스크리닝 6주 이내):
- >100ug/g의 FC 수준
- 혈액 CRP >5mg/l
- 활성 IBD의 내시경적, 방사선학적 또는 조직학적 증거
점막 치유의 내시경적 평가가 가능한 질환 관련 모든 IBD 환자. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 이전에 회장 또는 결장 수술 절제술을 받은 CD 환자
- ileo-colonoscopy 또는 Sigmoidoscopy가 금기되지 않는 항문 주위 질환을 가진 CD 환자
- 내시경 질병 활성도를 기록할 수 있는 경우에만 회장 침범이 있는 CD 환자
모든 IBD 환자는 모집 후 6주 이내에 다음과 같은 최신 회장-대장경검사 또는 유연한 구불창자경검사가 필요합니다.
- 내시경 질병 활동 및 정도에 대한 명확한 문서화(CD의 경우 SES-CD 및 Rutgeert 점수, UC의 경우 Mayo 점수 또는 UCEIS)
- 내시경 점막 IBD 질병 활동의 사진
- 최근 ileo-colonoscopy 또는 유연한 S상 결장경 검사가 없는 경우 참가자는 기준선에서 ileo-colonoscopy 또는 유연한 S상 결장경 검사를 받아야 합니다.
환자가 6주 이내에 ileo-colonoscopy 또는 유연한 S상 결장경 검사를 받았지만 내시경 보고서가 (5)에 따라 내시경 질병 활동 데이터에서 불충분한 경우 잠재적 참가자는 여전히 다음이 있는 경우 고려할 수 있습니다.
- Index ileo-colonoscopy 또는 flexible Sigmoidoscopy의 2주 이내에 IBD 질병 활동(FC, CRP)의 객관적인 증거를 지원합니다.
제외 기준:
스크리닝 시 중증/전격성 질환이 있는 IBD 환자:
- Truelove 및 Witts의 기준을 충족하는 대장염이 있는 피험자(배변 빈도 >6/24시간, 열 >38C, 맥박수 >100 분당 박동수, 혈중 헤모글로빈 <105g/l, 알부민 <30g/l의 모든 특징 포함)
- 독성 거대결장의 증거를 보이는 피험자(전체 방사선학적 보고와 함께 일반 복부 X-레이에서 횡행 결장 직경 >6m). 참고 - 의뢰한 임상의가 임상적으로 지시한 경우 복부 X-레이를 실시합니다.
- 임상, 방사선 및 혈액 실험실 조사에 의해 뒷받침되는 의뢰 임상의가 문서화한 중대한 장 폐쇄, 복부 패혈증, 농양 형성 및 누공 형성(장 또는 항문주위)의 증거
- 스크리닝 3개월 이내에 외과적 개입(결장절제술 또는 절제술)이 가능하다고 판단되는 경우 임상의의 판단 참조
- 장 이형성증 또는 악성 종양의 증거(조직학적, 내시경적 또는 방사선학적)
- 직장이 제한적으로 침범된 UC 환자(<15cm - 직장염)
- 결장 절제술을 받은 UC 환자(전체 및 소계)
- ileo-anal pouch가 있는 UC 환자
- 장 구멍이 있는 IBD(UC, CD 또는 IBD-U)
- ileo-colonoscopy 또는 flexible Sigmoidoscopy가 금기인 환자(예: 중요한 동반 질환 예. 심혈관, 호흡기, 암, 신부전; 그리고 임신)
- 정보 시트를 안정적으로 이해할 수 없거나 피험자가 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 잠재적인 문제가 있는 언어 의사 소통에 제한이 있는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장 염증 및 점막 치유의 지표로서 미토콘드리아 DAMP의 역할
기간: 12 개월
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IBD의 의학적 치료에 대한 반응으로 장 염증 및 후속 점막 치유의 지표로서 임상에서 미토콘드리아 DAMP의 역할을 조사합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gwo-Tzer Ho, University of Edinburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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염증성 장 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국