线粒体 DAMP 作为克罗恩病和溃疡性结肠炎粘膜炎症的机制生物标志物 (MUSIC)

假设是线粒体 DAMP 是 IBD 粘膜炎症和愈合的良好机制生物标志物。

完全粘膜愈合（肠道完全消退且无溃疡）是最抢手的治疗目标，对预后的长期影响最大。

迄今为止，IBD 临床医生依赖于 (1) 临床症状（患者的感觉、排便习惯、便血），(2) 粪便钙卫蛋白 (FC) 和血液 C 反应蛋白 (CRP) 等临床测试告知他们自己和患者，药物治疗的效果如何，重要的是，肠道内壁的溃疡和炎症是否已经愈合。

目前的证据表明，这些方法并不能提供充分的信息。 例如，当接受回肠结肠镜检查进一步评估时，30% 的活动性 CD 治疗后症状明显改善的患者在其肠道内壁有活动性炎症的证据。 用于预测粘膜愈合的血液和粪便测试仅在 60-70% 左右有用且非常有限，在指导医生了解活动性 IBD 期间肠壁发炎的严重程度方面。

使用回肠结肠镜检查或可弯曲乙状结肠镜检查进行直接观察是评估疾病活动和粘膜愈合对药物治疗的反应的最准确方法。 通过准确了解肠壁炎症对治疗的反应，临床医生可以准确地管理 IBD 患者（通过改变治疗的剂量和类型，以及是否继续使用具有潜在严重副作用的昂贵、强效药物）。 然而，在现实世界中，很难进行后续的内窥镜检查，因为它们很昂贵，而且我们缺乏在 NHS 内进行这些检查的能力。

项目目标

MUSIC 研究的主要目标是研究线粒体 DAMP 在临床中的作用，作为肠道炎症和随后粘膜愈合的指标，以响应 IBD 的药物治疗。

其次，将使用血液、粪便、唾液和肠道活检样本进行进一步的科学研究，以研究线粒体 DAMP（以及所有已知的生物标志物和生物学数据，如遗传学）如何导致 IBD 肠道炎症的异常发展。

主要研究问题：

• 线粒体 DAMP 是否可以预测 IBD 炎症的活动和严重程度？
• 线粒体 DAMP 的正常化是否反映了 IBD 内镜下粘膜的完全愈合？
• 在评估 IBD 炎症和粘膜愈合方面，线粒体 DAMP 与当前生物标志物（FC、CRP）和临床症状（HBI/Mayo 评分）相比如何？
• 是否可以开发一个简单的决策模型来预测基于线粒体 DAMP 的粘膜愈合，以及遗传学、血液转录组学、微生物组等相关生物学数据；和当前的临床生物标志物，如钙卫蛋白、粪便血红蛋白和血液 CRP？

次要研究问题：

• IBD 肠道细胞如何释放线粒体 DAMP？
• 什么类型的细胞在线粒体 DAMP 释放中很重要？ 受影响的 IBD 肠道中有多种形式的炎症细胞（例如 巨噬细胞、上皮细胞、中性粒细胞）。 不同的细胞类型可能含有更多的炎症性 DAMP。
• 哪种类型的线粒体 DAMP 对引起炎症很重要？ 线粒体 DAMP 能否确定特定的潜在遗传易感性（例如 自噬）或 IBD 中的炎症机制？

基本原理

重点是研究线粒体 DAMP 在两种临床相关情况下的效用：(a) 疾病有多严重或有多活跃？ (b) 我们治疗 IBD 的效果如何？ - 分别具有粘膜炎症和愈合的内窥镜终点。 克罗恩病简单内窥镜评分 (SES-CD) 和内窥镜梅奥评分 (eMS) 将分别用于 CD 和 UC。 两者都已在研究和临床试验中得到验证和广泛使用。 通过使用这些客观的内窥镜终点，mtDAMP（并结合当前的生物标志物 FC 和 CRP）可以在一系列粘膜炎症（完全愈合到严重）中进行测试。

除此之外，还将研究线粒体 DAMP 是否可以识别亚临床致病机制（例如 [a] 清除受损线粒体的自噬缺陷； [b] 解除对线粒体 DAMP 的先天免疫反应。） 这些数据将为未来使用线粒体 DAMP 生物标志物铺平道路，作为针对线粒体 DAMP 及其在 IBD 中的下游炎症机制的新治疗的分层方法的一部分。

研究人群

目前，在常规 NHS 护理中，所有患有活动性 IBD 的患者，尤其是那些将开始生物制剂或免疫调节剂治疗的患者，都会接受随访，他们将获得疾病活动的记录（Harvey Bradshaw 指数 [HBI] 或 UC Mayo 评分 [MS]，粪便钙卫蛋白、C 反应蛋白、白蛋白和血细胞计数）来评估他们的健康状况和对药物治疗的反应。

使用 MUSIC，患者将接受前瞻性随访（与上述常规 NHS 临床护理一致），并将接受额外的内窥镜随访以评估粘膜愈合对药物治疗的反应。 因此，MUSIC 研究将把粘膜炎症和粘膜愈合的前瞻性内窥镜评估纳入 IBD 诊所。

招募和随后的临床数据和样本收集将在第 0、3、6、9 和 12 个月进行。