IDH変異を伴う進行性固形腫瘍におけるHMPL-306の研究
2026年3月6日 更新者：Hutchmed
IDH変異を伴う進行性または転移性固形腫瘍の被験者におけるHMPL-306の安全性と忍容性を評価する多施設非盲検第I相試験
IDH 変異を伴う進行性または転移性固形腫瘍における HMPL-306 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な有効性を評価する非盲検単群臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
HMPL-306 はデュアル IDH1/2 阻害剤です
これは、IDH変異を伴う進行性または転移性固形腫瘍の患者の治療において経口投与されたHMPL-306の安全性と忍容性を評価するための第1相非盲検多施設試験です。 この研究は、パート 1 (用量漸増) とパート 2 (用量拡大) の 2 つのパートで構成されています。 用量漸増部分は、MTD/RP2D を決定します。 用量拡張部分では、胆管癌、骨格性軟骨肉腫、低悪性度神経膠腫、周術期低悪性度神経膠腫を含むがこれらに限定されないmIDH陽性の悪性固形腫瘍にMTD/RP2Dを投与します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、この研究への登録の資格があります (注: これは完全なリストではありません)。
- -18歳以上の被験者。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 被験者は、腫瘍組織の免疫組織化学（IHC）、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、または次世代シーケンシング（NGS）検査ごとに文書化されたIDH変異を持っている必要があります。
- -被験者は、組織学的または細胞学的に記録された、利用可能な標準治療で再発または進行したあらゆるタイプの進行性または転移性固形悪性腫瘍を持っている必要があり、治癒療法は存在しません。
主な除外基準:
被験者は、次の基準のいずれかを満たす場合、この研究への登録資格がありません (注: これは完全なリストではありません)。
- -治験薬投与の初日の14日未満前に治験薬を受け取った被験者
- 妊娠中または授乳中の被験者
- -アクティブな重度の感染症、いくつかの治療された感染症、およびスクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に38.3°Cを超える予想されるまたは原因不明の発熱がある被験者。
- -現在または以前に心臓病を患っている被験者
- QT間隔を延長することが知られている薬を服用している被験者は、資格がない場合があります
- -制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの白血病の直ちに生命を脅かす重度の合併症を有する被験者
- 現在または以前に胃腸または肝臓の病気を患っている一部の被験者
- -プロトコルで定義されている臓器機能が不十分な被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 用量漸増コホート
各コホートの患者には、HMPL-306 経口 QD が投与されます
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28 日間の連続投与治療サイクルで QD 経口投与
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実験的：パート 2 用量拡大コホート
各コホートの患者は、推奨される第2相用量でHMPL-306をQDで経口投与されます
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28 日間の連続投与治療サイクルで QD 経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1部：HMPL-306の推奨第2相用量（RP2D）
時間枠：研究薬の初回投与（第1日目）から第1サイクルの第28日目まで
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RP2Dの決定には、以下の基準が考慮されました：用量漸増段階で達成された最大耐用量（MTD）の決定、および安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）の評価。
用量漸増を実施し、MTD/RP2Dを決定するために、修正毒性確率区間-2デザインが使用されました。
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研究薬の初回投与（第1日目）から第1サイクルの第28日目まで
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第1部：用量制限毒性（DLT）を有する患者数
時間枠：最初の研究薬投与日（第1日目）からサイクル1の第28日目まで
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DLT：DLT評価期間中に以下の治療関連有害事象（TEAE）のいずれかが発生した場合（明らかに試験薬に関連しない場合、または研究者が臨床的に重要でないと判断した場合を除く）：
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最初の研究薬投与日（第1日目）からサイクル1の第28日目まで
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パート1および2：治療関連有害事象および治療関連重篤有害事象（TESAEs）を経験した患者数
時間枠：研究薬の初回投与（1日目）から研究薬の最終投与後30日まで、パート1では約43ヶ月間
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AE: 研究薬または他のプロトコルで定められた薬剤の使用に関連して一時的に発生する、薬剤との関連性の有無にかかわらず、好ましくない、意図しない徴候、症状、または疾患。
SAE: 死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長、持続的／著しい機能障害、日常生活機能の重大な阻害、先天性異常／出生時欠陥、患者を危険にさらし、上記の結果を防ぐために医療／外科的介入を必要とした重要な医学的事象、または研究薬または併用薬の過量投与が疑われる徴候、症状、または臨床的後遺症を引き起こしたAE。
TEAE: 研究薬開始時以降、最終投与後30日まで、またはその後の抗腫瘍療法開始前までに発症したAE、または研究薬投与前に発症したが、研究薬投与後に重症度が悪化したAE、または最終投与後30日以降、またはその後の抗腫瘍療法開始後に発症し、治療に関連するSAE。
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研究薬の初回投与（1日目）から研究薬の最終投与後30日まで、パート1では約43ヶ月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1および2：客観的奏効率（ORR）
時間枠：腫瘍評価は、サイクル1日1から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）に、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（パート1では約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）に実施されます
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）v1.1によるORRは、試験責任医師が確認した最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）である患者の割合として定義されました。
CR：すべての標的病変の消失。
PR：ベースライン時の合計径を基準として、標的病変の合計径が少なくとも30%減少。
神経腫瘍学における奏効評価基準（RANO）によるORRは、グリオーマ患者を対象とした試験計画書に記載されたRANO基準を用いて試験責任医師が判定した、BORがCR、PR、または軽微奏効（MR）である患者の割合として定義されました。
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腫瘍評価は、サイクル1日1から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）に、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（パート1では約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）に実施されます
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パート1およびパート2：疾患制御率（DCR）
時間枠：腫瘍評価は、第1部では、第1サイクル1日目から最初の24週間は8週間毎（±1週）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（約47ヶ月）まで12週間毎（±2週）に実施されます
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RECIST v1.1によるDCRは、試験責任医師が判定した、少なくとも7週間持続するCR、PR、または安定疾患（SD）をBORとする患者の割合として定義された。CR：すべての標的病変の消失。PR：基準として用いたベースラインの標的病変の合計径の合計と比較して、少なくとも30％の減少。SD：PRの基準を満たす十分な縮小も、Pdの基準を満たす十分な増加もなく、試験中の最小合計を基準とする。
Pd：試験中の最小合計（最低値、ベースラインを含む）を基準として、標的病変の合計径の合計が少なくとも20％増加。
相対的増加20％に加えて、合計は少なくとも5ミリメートル（mm）の絶対的増加を示さなければならない。
1つ以上の新病変の出現も進行と見なされた。
RANOによるDCRは、試験責任医師がグリオーマ患者のプロトコルに記載されたRANO基準を用いて判定した、少なくとも7週間持続するCR、PR、MR、またはSDをBORとする患者の割合として定義された。
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腫瘍評価は、第1部では、第1サイクル1日目から最初の24週間は8週間毎（±1週）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（約47ヶ月）まで12週間毎（±2週）に実施されます
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パート1およびパート2：応答期間（DoR）
時間枠：第1部では、第1サイクル第1日目から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）に腫瘍評価を実施する
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RECIST v1.1によるDoRは、確認されたPRまたは確認されたCRの最初の発生からPdまたは死亡までの時間と定義され、どちらか早い方が採用された。
CR：全ての標的病変の消失。
PR：標的病変の径の和が、ベースライン時の和を基準として少なくとも30%減少。
Pd：標的病変の径の和が、研究期間中の最小値（最低値、ベースラインを含む）を基準として少なくとも20%増加。
20%の相対的増加に加えて、和は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければならない。
1つ以上の新規病変の出現も進行とみなされた。
RANOによるDoRは、グリオーマ患者向けプロトコルに記載のRANO基準を用いたCR、PR、またはMRの最初の発生から、疾患進行または死亡までの時間と定義され、どちらか早い方が採用された。
研究の早期終了により、パート2は開始されなかった。
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第1部では、第1サイクル第1日目から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）に腫瘍評価を実施する
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パート1およびパート2：反応時間（TTR）
時間枠：腫瘍評価は、サイクル1の1日目から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（パート1では約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）実施されます。
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RECIST v1.1によるTTRは、試験治療開始日から初めて文書化された客観的奏効（確認済みCRまたは確認済みPRのうち、最初に記録された状態）までの期間と定義されました。
CR：すべての標的病変の消失。
PR：基準線の直径合計を基準として、標的病変の直径合計が少なくとも30%減少。
RANOによるTTRは、試験治療開始日から、神経膠腫患者向けプロトコールに記載のRANO基準を用いた初めて文書化された客観的奏効（CR、PR、またはMRのうち、最初に記録された状態）までの期間と定義されました。
試験早期終了のため、パート2は開始されませんでした。
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腫瘍評価は、サイクル1の1日目から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は治療終了または有効性追跡期間終了（パート1では約47ヶ月）まで12週間ごと（±2週間）実施されます。
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パート1および2：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：腫瘍評価は、第1部では治療終了または有効性追跡期間終了まで（約47か月間）、サイクル1日1から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は12週間ごと（±2週間）に実施されます。
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PFSは、研究者がRECIST v1.1または神経膠腫患者にはRANO基準を用いて評価した、客観的進行の最初の画像検査による記録、またはあらゆる原因による死亡までの、研究薬の初回投与日からの時間と定義された。
RECIST v1.1に従う：Pd：ベースラインを含む研究期間中の最小合計（ナディア）を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加すること。
20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的増加も示さなければならない。
1つ以上の新病変の出現も進行とみなされた。
プロトコルに記載されているRANOの基準。
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腫瘍評価は、第1部では治療終了または有効性追跡期間終了まで（約47か月間）、サイクル1日1から最初の24週間は8週間ごと（±1週間）、その後は12週間ごと（±2週間）に実施されます。
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パート1および2：HMPL-306の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：パート1のサイクル1およびサイクル2のDay 1における投与前、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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指定された時間点で血液サンプルを採取し、HMPL-306のCmaxを測定しました。
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パート1のサイクル1およびサイクル2のDay 1における投与前、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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パート1および2：HMPL-306の血漿中最高濃度到達時間（Tmax）
時間枠：パート1のサイクル1および2のDay1における投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、HMPL-306のTmaxを測定しました。
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パート1のサイクル1および2のDay1における投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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パート1および2：HMPL-306の0時間から24時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：第1部のサイクル1およびサイクル2の1日目の投与前、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、HMPL-306のAUC0-24を測定した。
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第1部のサイクル1およびサイクル2の1日目の投与前、および投与後0.5、1、2、3、4、6、8、24時間
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パート1およびパート2：血漿中2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）の最大抑制率
時間枠：スクリーニング（Day -28）から治療終了まで、パート1では約42ヶ月間
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指定された時間ポイントで血液サンプルを採取し、PDマーカーである2-HGの血漿濃度を測定しました。
異なる投与量群の患者における2-HGの最大抑制率を示します。
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スクリーニング（Day -28）から治療終了まで、パート1では約42ヶ月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bo Zhang、Hutchison Medipharma Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月28日
一次修了 (実際)
2025年2月27日
研究の完了 (実際)
2025年2月27日
試験登録日
最初に提出
2021年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月17日
最初の投稿 (実際)
2021年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月6日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。