Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af HMPL-306 i avancerede solide tumorer med IDH-mutationer

6. marts 2026 opdateret af: Hutchmed

Et multicenter, open-label, fase I-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HMPL-306 hos forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer med IDH-mutationer

Et åbent enkeltarms klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og foreløbig effektivitet af HMPL-306 i fremskredne eller metastatiske solide tumorer med IDH-mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HMPL-306 er en dobbelt IDH1/2-hæmmer

Dette er et fase 1, åbent, multicenter studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HMPL-306 administreret oralt i behandlingen af ​​forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer med IDH-mutation. Undersøgelsen består af 2 dele: Del 1 (dosiseskalering) og Del 2 (dosisudvidelse). Dosiseskaleringsdelen bestemmer MTD/RP2D. Dosisudvidelsesdelen vil administrere MTD/RP2D til mIDH-positive solid tumor maligniteter, herunder, men ikke begrænset til, cholangiocarcinom, skelet chondrosarcoma, lavgradigt gliom, perioperativt lavgradigt gliom

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University Of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Emner er berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier (BEMÆRK: Dette er ikke en udtømmende liste):

  • Forsøgspersoner i alderen ≥18 år.
  • ECOG ydeevne status 0 eller 1
  • Forsøgspersoner skal have en dokumenteret IDH-mutation pr. immunhistokemi (IHC), polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventeringstest (NGS) af tumorvæv.
  • Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret, fremskreden eller metastatisk solid malignitet af enhver type, som er gentaget eller udviklet sig med tilgængelig standardbehandling, og for hvilken der ikke findes helbredende terapi.

Nøgleekskluderingskriterier:

Emner er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier (BEMÆRK: Dette er ikke en udtømmende liste):

  • Forsøgspersoner, der modtog et forsøgsmiddel <14 dage før deres første dag med administration af undersøgelseslægemiddel
  • Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
  • Forsøgspersoner med en aktiv alvorlig infektion, nogle behandlede infektioner og med forventet eller med uforklarlig feber >38,3°C under screeningsbesøg eller på deres første dag med administration af studielægemidlet.
  • Personer med nogle aktuelle eller tidligere hjertesygdomme
  • Forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, er muligvis ikke kvalificerede
  • Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation
  • Nogle forsøgspersoner med nogle aktuelle eller tidligere gastrointestinale eller leversygdomme
  • Personer med utilstrækkelig organfunktion som defineret af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskaleringskohorter
Patienter fra hver kohorte vil blive administreret HMPL-306 oralt QD
Medicin: HMPL-306
Administreret oralt QD i en 28-dages kontinuerlig doseringsbehandlingscyklus
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelseskohorter
Patienter fra hver kohorte vil blive administreret HMPL-306 oralt QD i den anbefalede fase 2-dosis
Medicin: HMPL-306
Administreret oralt QD i en 28-dages kontinuerlig doseringsbehandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af HMPL-306
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1
RP2D-bestemmelsen tog følgende kriterier i betragtning: bestemmelse af maksimalt tolereret dosis (MTD) opnået under dosiseskaleringsdelen og vurdering af sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD). Den modificerede toksicitetssandsynlighedsinterval-2-design blev brugt til at udføre dosiseskalering og planlagt til at bestemme MTD/RP2D.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1
Del 1: Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1

DLT: forekomst af en af følgende behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) i DLT-vurderingsvinduet, medmindre det tydeligvis er urelateret til undersøgelsesmedicinen/vurderet af undersøgelseslederen som ikke klinisk signifikant:

  1. Ikke-hematologisk: TEAEs grad >=4, grad 3, undtagen dem, som inden for 3 dage efter indgivelse af støtteterapi for kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse, træthed, elektrolytforstyrrelse genoprettes til grad <=1; grad 3 hypotyreose, binyre- eller hypofyseinsufficiens og inflammatoriske reaktioner på tumorsitet samt grad 3 hypertension, der nedgraderes til grad <=1 inden for 1 uge med passende støtteterapi.
  2. Hematologisk: Grad >=3 febril neutropeni; grad 4 neutropeni eller trombocytopeni; grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning ud over den, der kræver transfusion; grad 4 anæmi, der kræver en dosisforsinkelse på >=14 dage.
  3. Enhver livstruende komplikation/abnormalitet, der ikke er dækket i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for AEs version 5.0.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (dag 1) op til dag 28 i cyklus 1
Del 1 og 2: Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, cirka 43 måneder for del 1
AE: uønsket, utilsigtet tegn, symptom eller sygdom tidsmæssigt forbundet med brug af undersøgelseslægemiddel eller andet pålagt protokollægemiddel, uanset om det anses for lægemiddelrelateret. SAE: AE, der resulterede i død, var livstruende, indlæggelse/forlængelse af eksisterende indlæggelse, vedvarende/betydelig arbejdsuførhed eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt misdannelse/fødselsdefekt, vigtig medicinsk begivenhed, der udsatte patienten for fare og krævede medicinsk/kirurgisk indgreb for at forhindre ovenstående udfald eller tegn, symptomer eller kliniske sekvele af mistænkt overdosering af enten undersøgelseslægemidlet eller en samtidig medicinering. TEAE: AE med debut på/efter start af undersøgelseslægemiddel indtil 30 dage efter sidste dosis eller før start af efterfølgende anti-tumorbehandling, eller AE med debut før start af undersøgelseslægemiddel, men forværret i sværhedsgrad efter administrering af undersøgelseslægemiddel eller ud over 30 dage efter sidste dosis eller efter start af efterfølgende anti-tumorbehandling og behandlingsrelaterede SAE'er.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, cirka 43 måneder for del 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingens afslutning eller slutningen af effektopfølgningsperioden, ca. 47 måneder for del 1
ORR efter responsvurderingskriterier for solide tumorer (RECIST) v1.1 blev defineret som procentdelen af patienter med bekræftet bedste samlede respons (BOR) på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af undersøgeren. CR: forsvinden af alle mål læsioner. PR: mindst en 30% reduktion i summen af diametre for mål læsioner, med udgangspunkt i baseline summen af diametre. ORR efter responsvurderingskriterier for neuro-onkologi (RANO) blev defineret som procentdelen af patienter med en BOR på CR eller PR eller mindre respons (MR) som bestemt af undersøgeren ved brug af RANO-kriterier nævnt i protokollen for glioma-patienter.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingens afslutning eller slutningen af effektopfølgningsperioden, ca. 47 måneder for del 1
Del 1 og 2: Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra Cyklus 1 Dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsophør eller afslutning af effektfølgeperioden, cirka 47 måneder for Del 1
DCR ved RECIST v1.1 blev defineret som procentdelen af patienter med BOR på CR, PR eller stabil sygdom (SD), der varede mindst 7 uger som fastsat af undersøgeren.
CR: forsvinden af alle målskader.
PR: mindst en 30% reduktion i summen af diametrene af målskaderne, taget udgangspunkt i baseline-summen af diametrene.
SD: hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til Pd, taget udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen.
Pd: mindst 20% stigning i summen af diametrene af målskaderne, taget udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen (nadir), inklusive baseline.
Ud over den relative stigning på 20% skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm).
Oprettelsen af 1 eller flere nye skader blev også betragtet som progression.
DCR ved RANO blev defineret som procentdelen af patienter med BOR på CR, PR, MR eller SD, der varede mindst 7 uger som fastsat af undersøgeren ved brug af RANO-kriterierne nævnt i protokollen for gliomapatienter.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra Cyklus 1 Dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsophør eller afslutning af effektfølgeperioden, cirka 47 måneder for Del 1
Del 1 og 2: Responsvarighed (DoR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsafslutning eller afslutning af effektfølgeperioden, cirka 47 måneder for del 1
DoR efter RECIST v1.1 blev defineret som tiden fra den første forekomst af bekræftet PR eller bekræftet CR indtil Pd eller død, alt efter hvad der kom først. CR: forsvinden af alle målskader. PR: mindst en 30 % reduktion i summen af diametrene af målskaderne, med udgangspunkt i den oprindelige sum af diametre. Pd: mindst en 20 % stigning i summen af diametrene af målskaderne, med udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen (nadir), inklusive udgangspunktet. Udover den relative stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af en eller flere nye skader blev også betragtet som progression. DoR efter RANO blev defineret som tiden fra den første forekomst af CR eller PR eller MR ved brug af RANO-kriterierne nævnt i protokollen for gliomapatienter, indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kommer først. På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev del 2 aldrig påbegyndt.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsafslutning eller afslutning af effektfølgeperioden, cirka 47 måneder for del 1
Del 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra Cyklus 1 Dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsafslutning eller afslutning af effektivitetsopfølgningsperioden, cirka 47 måneder for Del 1
TTR efter RECIST v1.1 blev defineret som tiden fra starten af studiebehandlingen indtil datoen for den første dokumenterede objektive respons, enten bekræftet CR eller bekræftet PR (uanset hvilken status der blev registreret først). CR: forsvinden af alle mållæsioner. PR: mindst en 30 % reduktion i summen af diametrene af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen af diametrene. TTR efter RANO blev defineret som tiden fra starten af studiebehandlingen indtil datoen for den første dokumenterede objektive respons, enten CR eller PR eller MR (uanset hvilken status der blev registreret først) ved brug af RANO-kriterierne nævnt i protokollen for gliomapatienter. På grund af tidlig afslutning af studiet blev del 2 aldrig påbegyndt.
Tumorvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra Cyklus 1 Dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsafslutning eller afslutning af effektivitetsopfølgningsperioden, cirka 47 måneder for Del 1
Del 1 og 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsophør eller slutningen af effektopfølgningsperioden, ca. 47 måneder for del 1
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første administration af undersøgelsesmedicinen indtil den første radiografiske dokumentation af objektiv progression som vurderet af undersøgeren ved hjælp af RECIST v1.1 eller RANO-kriterier for gliompatienter eller død af enhver årsag.

Ifølge RECIST v1.1: Pd: mindst en 20 % stigning i summen af målelige læsioners diametre, med den mindste sum under undersøgelsen (nadir) som reference, inklusive baseline.

Ud over den relative stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.

Oprettelsen af 1 eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.

Kriterier for RANO som nævnt i protokollen.
Tumørvurderinger udføres hver 8. uge (+/-1 uge) fra cyklus 1 dag 1 i de første 24 uger og hver 12. uge (+/-2 uger) derefter indtil behandlingsophør eller slutningen af effektopfølgningsperioden, ca. 47 måneder for del 1
Del 1 og 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af HMPL-306
Tidsramme: Prædosis samt 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at bestemme Cmax for HMPL-306.
Prædosis samt 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Del 1 og 2: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af HMPL-306
Tidsramme: Prædosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at bestemme Tmax for HMPL-306.
Prædosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Del 1 og 2: Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for HMPL-306
Tidsramme: Pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer post-dose på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at bestemme AUC0-24 for HMPL-306.
Pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer post-dose på dag 1 i cyklus 1 og 2 for del 1
Del 1 og 2: Maksimal hæmningsrate for plasma 2-hydroxyglutarsyre (2-HG)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) indtil behandlingens afslutning, cirka 42 måneder for del 1
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at bestemme plasmakoncentrationen af 2-HG, som var en PD-marker. Den maksimale hæmningsrate for 2-HG for patienter i forskellige dosisgrupper præsenteres.
Fra screening (dag -28) indtil behandlingens afslutning, cirka 42 måneder for del 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Studieleder: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-306-GLOB2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Isocitrat dehydrogenase genmutation

Kliniske forsøg med HMPL-306

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner