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Uno studio di HMPL-306 nei tumori solidi avanzati con mutazioni IDH

6 marzo 2026 aggiornato da: Hutchmed

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase I che valuta la sicurezza e la tollerabilità di HMPL-306 in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici con mutazioni IDH

Uno studio clinico a braccio singolo in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK, PD e l'efficacia preliminare di HMPL-306 nei tumori solidi avanzati o metastatici con mutazione IDH.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

HMPL-306 è un doppio inibitore IDH1/2

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di HMPL-306 somministrato per via orale nel trattamento di soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici con mutazione IDH. Lo studio si compone di 2 parti: Parte 1 (aumento della dose) e Parte 2 (espansione della dose). La parte di escalation della dose determinerà il MTD/RP2D. La parte di espansione della dose somministrerà MTD/RP2D a tumori maligni solidi mIDH-positivi inclusi, ma non limitati a, colangiocarcinoma, condrosarcoma scheletrico, glioma di basso grado, glioma di basso grado perioperatorio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University Of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

I soggetti sono idonei per l'arruolamento in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri (NOTA: questo non è un elenco esaustivo):

  • Soggetti di età ≥18 anni.
  • Performance status ECOG 0 o 1
  • I soggetti devono avere una mutazione IDH documentata per immunoistochimica (IHC), reazione a catena della polimerasi (PCR) o test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) del tessuto tumorale.
  • - I soggetti devono avere tumori maligni solidi istologicamente o citologicamente documentati, avanzati o metastatici di qualsiasi tipo che si sono ripresentati o sono progrediti con il trattamento standard disponibile e per i quali non esiste alcuna terapia curativa.

Criteri chiave di esclusione:

I soggetti non sono idonei per l'arruolamento in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri (NOTA: questo non è un elenco esaustivo):

  • Soggetti che hanno ricevuto un agente sperimentale <14 giorni prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
  • Soggetti in gravidanza o allattamento
  • Soggetti con un'infezione grave attiva, alcune infezioni trattate e con febbre attesa o inspiegabile >38,3°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
  • Soggetti con alcune condizioni cardiache attuali o precedenti
  • I soggetti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT potrebbero non essere idonei
  • Soggetti con gravi complicazioni della leucemia immediatamente pericolose per la vita come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata
  • Alcuni soggetti con alcune malattie gastrointestinali o epatiche in corso o pregresse
  • Soggetti con funzione d'organo inadeguata come definita dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Coorti di aumento della dose
Ai pazienti di ciascuna coorte verrà somministrato HMPL-306 per via orale QD
Droga: HMPL-306
Somministrato per via orale QD in un ciclo di trattamento a dosaggio continuo di 28 giorni
Sperimentale: Parte 2 Coorti di espansione della dose
Ai pazienti di ciascuna coorte verrà somministrato HMPL-306 per via orale QD alla dose raccomandata di fase 2
Droga: HMPL-306
Somministrato per via orale QD in un ciclo di trattamento a dosaggio continuo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Dose consigliata per la Fase 2 (RP2D) di HMPL-306
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco dello studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1
La determinazione della RP2D ha preso in considerazione i seguenti criteri: determinazione della dose massima tollerata (MTD) raggiunta durante la fase di escalation di dose e valutazione della sicurezza, della farmacocinetica (PK) e della farmacodinamica (PD). Per eseguire l'escalation di dose è stato utilizzato il disegno a intervallo di probabilità di tossicità modificato-2, con l'obiettivo di determinare MTD/RP2D.
Dal primo dosaggio del farmaco dello studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1
Parte 1: Numero di Pazienti con Tossicità Dose-Limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1

DLT: occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante la finestra di valutazione DLT, a meno che non sia chiaramente non correlato al farmaco dello studio/giudicato dallo sperimentatore come clinicamente non significativo:

  1. Non ematologici: TEAE Grado >=4, Grado 3, tranne quelli che si sono risolti a Grado <=1 entro 3 giorni dopo la terapia di supporto somministrata per nausea, vomito, diarrea, stitichezza, affaticamento, squilibrio elettrolitico; ipotiroidismo di Grado 3, insufficienza surrenalica o ipofisaria, e reazioni infiammatorie in sede tumorale & ipertensione di Grado 3 declassata a Grado <=1 entro 1 settimana con appropriata terapia di supporto.
  2. Ematologici: neutropenia febbrile di Grado >=3; neutropenia o trombocitopenia di Grado 4; trombocitopenia di Grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo oltre a quello che richiede trasfusione; anemia di Grado 4 che richiede un ritardo della dose di >=14 giorni.
  3. Qualsiasi complicanza/anormalità potenzialmente letale non coperta dai Criteri di Terminologia Comune dell'Istituto Nazionale del Cancro per gli AE versione (v) 5.0.
Dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) fino al Giorno 28 del Ciclo 1
Parti 1 e 2: Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento e eventi avversi seri emergenti dal trattamento (TESAEs)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del farmaco dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del farmaco dello studio, circa 43 mesi per la Parte 1
EA: segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso del farmaco in studio o di altri farmaci imposti dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. EA grave: EA che ha provocato morte, era pericolosa per la vita, ha richiesto ricovero ospedaliero/prolungamento di un ricovero esistente, incapacità persistente/significativa o sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, anomalia congenita/difetto alla nascita, evento medico importante che ha messo in pericolo il paziente e ha richiesto intervento medico/chirurgico per prevenire l'esito sopra descritto o segni, sintomi o sequele cliniche di sospetta sovradosaggio del farmaco in studio o di un farmaco concomitante. EAET: EA con insorgenza in/ dopo l'inizio del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o prima dell'inizio di una successiva terapia antitumorale, o EA con insorgenza prima dell'inizio del farmaco in studio ma peggiorata in gravità dopo la somministrazione del farmaco in studio o oltre 30 giorni dopo l'ultima dose o dopo l'inizio di una successiva terapia antitumorale ed EA gravi correlate al trattamento.
Dal primo dosaggio del farmaco dello studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio del farmaco dello studio, circa 43 mesi per la Parte 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti 1 e 2: Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
L'ORR secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 è stato definito come la percentuale di pazienti con migliore risposta complessiva (BOR) confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), determinata dallo sperimentatore.
CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
L'ORR secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) è stato definito come la percentuale di pazienti con una BOR di CR, PR o risposta minore (MR), determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri RANO menzionati nel protocollo per i pazienti con glioma.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Parti 1 e 2: Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore vengono eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
La DCR secondo RECIST v1.1 è stata definita come la percentuale di pazienti con BOR di CR, PR o malattia stabile (SD) della durata di almeno 7 settimane, come determinato dallo sperimentatore. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come Pd, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio. Pd: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio (nadir), inclusa la baseline. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). La comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata considerata anche progressione. La DCR secondo RANO è stata definita come la percentuale di pazienti con BOR di CR, PR, MR o SD della durata di almeno 7 settimane, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri RANO menzionati nel protocollo per i pazienti con glioma.
Le valutazioni del tumore vengono eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Parti 1 e 2: Durata della Risposta (DoR)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
DoR secondo RECIST v1.1 era definito come il tempo dalla prima occorrenza di PR confermata o CR confermata fino a Pd o morte, a seconda di quale si verificasse per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. Pd: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), inclusa quella basale. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La comparsa di una o più nuove lesioni era anche considerata progressione. DoR secondo RANO era definito come il tempo dalla prima occorrenza di CR o PR o MR utilizzando i criteri RANO menzionati nel protocollo per i pazienti con glioma, fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale si verificasse per primo. A causa dell'interruzione anticipata dello studio, la Parte 2 non è mai stata avviata.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Parti 1 e 2: Tempo alla Risposta (TTR)
Lasso di tempo: Valutazioni dei tumori eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up di efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Il TTR secondo RECIST v1.1 è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio fino alla data della prima risposta obiettiva documentata, sia CR confermata che PR confermata (qualunque stato sia stato registrato per primo). CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. Il TTR secondo RANO è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio fino alla data della prima risposta obiettiva documentata, sia CR che PR che MR (qualunque stato sia stato registrato per primo) utilizzando i criteri RANO menzionati nel protocollo per i pazienti con glioma. A causa dell'interruzione precoce dello studio, la Parte 2 non è mai stata avviata.
Valutazioni dei tumori eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up di efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Parti 1 e 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio fino alla prima documentazione radiografica di progressione oggettiva valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri RECIST v1.1 o RANO per i pazienti con glioma, o morte per qualsiasi causa. Come da RECIST v1.1: Pd: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima dello studio (nadir), inclusa la baseline. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La comparsa di 1 o più nuove lesioni è stata anch'essa considerata progressione. Criteri per RANO come menzionato nel protocollo.
Valutazioni tumorali eseguite ogni 8 settimane (+/-1 settimana) a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 per le prime 24 settimane e ogni 12 settimane (+/-2 settimane) successivamente fino alla fine del trattamento o alla fine del periodo di follow-up dell'efficacia, circa 47 mesi per la Parte 1
Parti 1 e 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di HMPL-306
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per determinare il Cmax di HMPL-306.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
Parti 1 e 2: Tempo per Raggiungere la Concentrazione Plasmatica Massima (Tmax) di HMPL-306
Lasso di tempo: Prima della dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per determinare il Tmax di HMPL-306.
Prima della dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nel Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
Parti 1 e 2: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma da 0 a 24 Ore (AUC0-24) di HMPL-306
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei tempi specificati per determinare l'AUC0-24 di HMPL-306.
Pre-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 per la Parte 1
Parti 1 e 2: Tasso Massimo di Inibizione dell'Acido 2-Idrossiglutarico (2-HG) Plasmatico
Lasso di tempo: Dallo screening (Giorno -28) fino alla fine del trattamento, circa 42 mesi per la Parte 1
I campioni di sangue sono stati raccolti ai tempi specificati per determinare le concentrazioni plasmatiche di 2-HG, che era un marcatore PD.
Il tasso massimo di inibizione di 2-HG per i pazienti nei diversi gruppi di dosaggio è presentato.
Dallo screening (Giorno -28) fino alla fine del trattamento, circa 42 mesi per la Parte 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hutchmed

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

27 febbraio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-306-GLOB2

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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