A HMPL-306 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban IDH mutációkkal
2026. március 6. frissítette: Hutchmed
Többközpontú, nyílt címkés, I. fázisú vizsgálat, amely a HMPL-306 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos, IDH-mutációval rendelkező alanyoknál
Nyílt, egykarú klinikai vizsgálat a HMPL-306 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, PD és előzetes hatékonyságának értékelésére IDH-mutációval rendelkező előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A HMPL-306 kettős IDH1/2 inhibitor
Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a szájon át alkalmazott HMPL-306 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére előrehaladott vagy metasztatikus, IDH-mutációval rendelkező szolid tumoros alanyok kezelésében. A tanulmány 2 részből áll: 1. rész (dózisemelés) és 2. rész (dózis-kiterjesztés). A dózisemelési rész határozza meg az MTD/RP2D-t. A dózisnövelő rész az MTD/RP2D-t mIDH-pozitív szolid tumoros rosszindulatú daganatok kezelésére fogja beadni, beleértve, de nem kizárólagosan a kolangiokarcinómát, a csontváz chondrosarcomát, az alacsony fokú gliomát, a perioperatív alacsony fokú gliomát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Az alanyok akkor vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):
- 18 évesnél idősebb alanyok.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Az alanyoknak dokumentált IDH-mutációval kell rendelkezniük immunhisztokémiai (IHC), polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy tumorszövet következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálatával.
- Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag dokumentált, előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatnak kell lennie bármilyen típusú, amely kiújult vagy előrehaladt a rendelkezésre álló standard kezelés során, és amelyre nem létezik gyógyító terápia.
Főbb kizárási kritériumok:
Az alanyok nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének (MEGJEGYZÉS: Ez nem kimerítő lista):
- Azok az alanyok, akik vizsgálati szert kaptak kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
- Terhes vagy szoptató alanyok
- Aktív, súlyos fertőzésben szenvedő, néhány kezelt fertőzésben szenvedő alanyok, akiknek várható vagy megmagyarázhatatlan láza >38,3°C volt a szűrési látogatások során vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának első napján.
- Olyan alanyok, akik jelenleg vagy korábban szívbetegségben szenvednek
- Előfordulhat, hogy azok a személyek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, nem jogosultak erre
- Azon alanyok, akiknél a leukémia azonnali életveszélyes, súlyos szövődményei vannak, mint például ellenőrizetlen vérzés, tüdőgyulladás hipoxiával vagy sokkkal és/vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció
- Egyes alanyok, akik valamilyen jelenlegi vagy korábbi gyomor-bélrendszeri vagy májbetegségben szenvednek
- A protokollban meghatározott nem megfelelő szervfunkciójú alanyok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész Dóziseszkalációs kohorszok
Az egyes kohorsz betegeknek HMPL-306-ot kapnak szájon át QD
|
Szájon át adva QD egy 28 napos folyamatos adagolású kezelési ciklusban
|
|
Kísérleti: 2. rész Dózisbővítési kohorszok
Az egyes kohorsz betegeknek szájon át HMPL-306-ot kell beadni QD az ajánlott 2. fázisú dózisban.
|
Szájon át adva QD egy 28 napos folyamatos adagolású kezelési ciklusban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) a HMPL-306 esetén
Időkeret: Az első dózis beadásától kezdve (1. nap) a 1. ciklus 28. napjáig
|
Az RP2D meghatározása a következő kritériumokat vette figyelembe: a dózisemelés során elért maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása, valamint a biztonságosság, a farmakokinetika (PK) és a farmakodinamika (PD) értékelése.
A módosított toxicitásvalószínűségi intervallum-2 tervezést alkalmazták a dózisemelés végrehajtására, és annak meghatározására tervezték az MTD/RP2D-t.
|
Az első dózis beadásától kezdve (1. nap) a 1. ciklus 28. napjáig
|
|
1. rész: A betegek száma dózislimitáló toxicitásokkal (DLT)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve (1. nap) az 1. ciklus 28. napjáig
|
DLT: a kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE) bármelyikének előfordulása a DLT-értékelési időszakban, kivéve, ha egyértelműen nem kapcsolódik a vizsgálati gyógyszerhez / a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentős:
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve (1. nap) az 1. ciklus 28. napjáig
|
|
1. és 2. rész: A kezelés során fellépő mellékhatásokkal és a kezelés során fellépő súlyos mellékhatásokkal (TESAEs) érintett betegek száma
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradás (1. nap) után a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig, kb. 43 hónapig az 1. részben
|
AE: kedvezőtlen, szándékolatlan jel, tünet vagy betegség, amely időben összefügg a vizsgálati gyógyszer vagy más protokoll szerinti gyógyszer alkalmazásával, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintik-e.
SAE: AE, amely halált, életveszélyes állapotot, kórházi kezelést / meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós / jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős zavarát, veleszületett rendellenességet / születési rendellenességet, fontos orvosi eseményt eredményezett, amely veszélyeztette a beteget és orvosi / sebészi beavatkozást igényelt a fenti eredmény vagy a vizsgálati gyógyszer vagy egy kísérő gyógyszer túladagolásának gyanújának jelei, tünetei vagy klinikai következményei megelőzése érdekében.
TEAE: AE, amely a vizsgálati gyógyszer kezdete után / után jelentkezik, a legutóbbi adag után 30 napig vagy a következő daganatellenes kezelés megkezdése előtt, vagy AE, amely a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt jelentkezett, de súlyossága a vizsgálati gyógyszer beadása után vagy a legutóbbi adag után 30 napon túl vagy a következő daganatellenes kezelés megkezdése után romlott, és a kezeléssel kapcsolatos SAE-k.
|
Az első vizsgálati gyógyszeradás (1. nap) után a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 30 napig, kb. 43 hónapig az 1. részben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. és 2. rész: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganatértékeléseket az 1. ciklus 1. napjától kezdve az első 24 hétben minden 8. héten (+/-1 héttel), majd ezt követően a kezelés végéig vagy a hatékonyság követési időszak végéig, a 1. rész esetében kb. 47 hónapig minden 12. héten (+/-2 héttel) végezzük.
|
Az ORR a szolid tumorokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 szerint a kutató által meghatározott, megerősített legjobb összességbeni válasz (BOR) szerinti teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) mutatójú betegek százalékos arányaként volt definiálva.
CR: az összes célzott elváltozás eltűnése.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőinek összegében, az alapvonali átmérőösszeghez viszonyítva.
Az ORR a neuroonkológiai válaszértékelési kritériumok (RANO) szerint a kutató által a gliómás betegek protokolljában említett RANO-kritériumok alapján meghatározott, CR, PR vagy kismértékű válasz (MR) BOR mutatójú betegek százalékos arányaként volt definiálva.
|
A daganatértékeléseket az 1. ciklus 1. napjától kezdve az első 24 hétben minden 8. héten (+/-1 héttel), majd ezt követően a kezelés végéig vagy a hatékonyság követési időszak végéig, a 1. rész esetében kb. 47 hónapig minden 12. héten (+/-2 héttel) végezzük.
|
|
1. és 2. rész: Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: A daganatértékeléseket a kezelés 1. ciklusának 1. napjától kezdve az első 24 hétben 8 hetente (+/-1 hét), majd az azt követő időszakban 12 hetente (+/-2 hét) végezzük a kezelés befejezéséig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami az 1. rész esetében körülbelül 47 hónap.
|
A DCR a RECIST v1.1 alapján a kutató által meghatározott, legalább 7 hétig tartó CR, PR vagy stabil betegség (SD) BOR-rel rendelkező betegek százalékos arányaként volt definiálva. CR: az összes célzott lézió eltűnése. PR: a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, az átmérőösszegek alapvonalához viszonyítva. SD: sem nem elegendő a csökkenés a PR minősítéséhez, sem nem elegendő a növekedés a Pd minősítéséhez, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez viszonyítva.
Pd: a célzott léziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez (nadír) viszonyítva, beleértve az alapvonalat.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 milliméter (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia.
Egy vagy több új lézió megjelenése is progressziónak számított.
A DCR a RANO alapján a glioma betegek protokolljában említett RANO kritériumokkal a kutató által meghatározott, legalább 7 hétig tartó CR, PR, MR vagy SD BOR-rel rendelkező betegek százalékos arányaként volt definiálva.
|
A daganatértékeléseket a kezelés 1. ciklusának 1. napjától kezdve az első 24 hétben 8 hetente (+/-1 hét), majd az azt követő időszakban 12 hetente (+/-2 hét) végezzük a kezelés befejezéséig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami az 1. rész esetében körülbelül 47 hónap.
|
|
1. és 2. rész: Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A tumorértékeléseket a 24. héten át minden 8. héten (+/-1 hét) végezzük a 1. ciklus 1. napjától, majd ezután minden 12. héten (+/-2 hét) a kezelés végéig vagy a hatékonyság-nyomonkövetési időszak végéig, ami az 1. részben körülbelül 47 hónap.
|
A DoR RECIST v1.1 szerint a megerősített PR vagy CR első előfordulásától a Pd-ig vagy halálig terjedő időt jelentette, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
CR: az összes célzott lézió eltűnése.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók átmérőinek összegében, a kiindulási átmérőösszeghez viszonyítva.
Pd: legalább 20%-os növekedés a célzott léziók átmérőinek összegében, a vizsgálat során mért legkisebb összeghez (nadír) viszonyítva, beleértve a kiindulási értéket is.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is mutatnia kell.
Egy vagy több új lézió megjelenése szintén progressziónak számított.
A DoR RANO szerint a CR, PR vagy MR első előfordulásától a betegségprogresszióig vagy halálig terjedő időt jelentette a gliómás betegek protokolljában említett RANO-kritériumok alapján, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A vizsgálat korai megszakítása miatt a 2. rész soha nem indult el.
|
A tumorértékeléseket a 24. héten át minden 8. héten (+/-1 hét) végezzük a 1. ciklus 1. napjától, majd ezután minden 12. héten (+/-2 hét) a kezelés végéig vagy a hatékonyság-nyomonkövetési időszak végéig, ami az 1. részben körülbelül 47 hónap.
|
|
1. és 2. rész: Válaszidő (TTR)
Időkeret: A tumorértékeléseket a 24. héten belül minden 8. héten (+/-1 héten belül) végezzük el az 1. ciklus 1. napjától kezdve, majd ezt követően minden 12. héten (+/-2 héten belül) a kezelés végéig vagy a hatékonyság-nyomonkövetési időszak végéig, ami az 1. résznél körülbelül 47 hónapig tart.
|
A TTR RECIST v1.1 szerint a vizsgálati kezelés megkezdésétől az első dokumentált objektív válasz (megerősített CR vagy megerősített PR – amelyik állapotot először rögzítették) dátumáig eltelt időként volt definiálva.
CR: az összes célzott elváltozás eltűnése.
PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott elváltozások átmérőinek összegében, az alapvonali átmérőösszeghez viszonyítva.
A TTR RANO szerint a vizsgálati kezelés megkezdésétől az első dokumentált objektív válasz (CR, PR vagy MR – amelyik állapotot először rögzítették) dátumáig eltelt időként volt definiálva, a glioma betegekre vonatkozó protokollban említett RANO-kritériumok alapján.
A vizsgálat korai befejezése miatt a 2. rész soha nem indult el.
|
A tumorértékeléseket a 24. héten belül minden 8. héten (+/-1 héten belül) végezzük el az 1. ciklus 1. napjától kezdve, majd ezt követően minden 12. héten (+/-2 héten belül) a kezelés végéig vagy a hatékonyság-nyomonkövetési időszak végéig, ami az 1. résznél körülbelül 47 hónapig tart.
|
|
1. és 2. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A daganatértékeléseket a 24. héten át minden 8. héten (+/-1 hét) végezzük az 1. ciklus 1. napjától, majd azután minden 12. héten (+/-2 hét) a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami az 1. rész esetében körülbelül 47 hónap.
|
A PFS-t az első vizsgálati szer beadásának időpontjától a vizsgálatvezető által RECIST v1.1 vagy a gliómás betegeknél RANO kritériumok alapján értékelt objektív progresszió első radiográfiás dokumentációjáig, vagy bármely okból bekövetkezett halálig terjedő időként definiálták.
A RECIST v1.1 szerint: Pd: a célzott áttétek átmérőösszegének legalább 20%-os növekedése, a vizsgálat során mért legkisebb összeg (nadír), beleértve a kiindulási értéket is, alapján.
A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést is mutatnia kell.
Egy vagy több új áttét megjelenését szintén progressziónak tekintették.
A protokollban említett RANO kritériumok.
|
A daganatértékeléseket a 24. héten át minden 8. héten (+/-1 hét) végezzük az 1. ciklus 1. napjától, majd azután minden 12. héten (+/-2 hét) a kezelés végéig vagy a hatékonysági követési időszak végéig, ami az 1. rész esetében körülbelül 47 hónap.
|
|
1. és 2. rész: HMPL-306 maximálisan megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Pre-dose és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra post-dose az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. részben
|
A vér mintákat a meghatározott időpontokban vették fel a HMPL-306 Cmax értékének meghatározásához.
|
Pre-dose és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 óra post-dose az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. részben
|
|
1. és 2. rész: HMPL-306 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adás után az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. résznél
|
Vér mintákat gyűjtöttek a megadott időpontokban a HMPL-306 Tmax meghatározásához.
|
Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adás után az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. résznél
|
|
1. és 2. rész: HMPL-306 plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adás után az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. résznél
|
A vér mintákat a meghatározott időpontokban gyűjtötték, hogy meghatározzák a HMPL-306 AUC0-24 értékét.
|
Adás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 24 órával az adás után az 1. és 2. ciklus 1. napján az 1. résznél
|
|
1. és 2. rész: A plazma 2-hidroxiglutársav (2-HG) maximális gátlási aránya
Időkeret: A szűrés (Nap -28) kezdetétől a kezelés végéig, kb. 42 hónapig az 1. részben
|
Vért mintákat vettek a megadott időpontokban a 2-HG plazmakoncentrációjának meghatározására, amely farmakodinamikai markerként szolgált.
A különböző dóziscsoportokban lévő betegek 2-HG maximális gátlási aránya látható.
|
A szűrés (Nap -28) kezdetétől a kezelés végéig, kb. 42 hónapig az 1. részben
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. február 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. február 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 17.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-306-GLOB2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .