Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie HMPL-306 w zaawansowanych guzach litych z mutacjami IDH

6 marca 2026 zaktualizowane przez: Hutchmed

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję HMPL-306 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacjami IDH

Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności HMPL-306 w leczeniu zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych z mutacją IDH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

HMPL-306 jest podwójnym inhibitorem IDH1/2

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 1, otwarte, oceniające bezpieczeństwo i tolerancję HMPL-306 podawanego doustnie w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją IDH. Badanie składa się z 2 części: Część 1 (zwiększanie dawki) i Część 2 (zwiększanie dawki). Część eskalacji dawki określi MTD/RP2D. Część polegająca na zwiększeniu dawki będzie podawać MTD/RP2D pacjentom z mIDH-dodatnimi nowotworami litymi, w tym między innymi rakiem dróg żółciowych, chrzęstniakomięsakiem szkieletowym, glejakiem o niskim stopniu złośliwości, okołooperacyjnym glejakiem o niskim stopniu złośliwości

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University Of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów (UWAGA: nie jest to wyczerpująca lista):

  • Pacjenci w wieku ≥18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mutację IDH na podstawie badań immunohistochemicznych (IHC), reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) tkanki nowotworowej.
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy dowolnego typu, który uległ nawrotowi lub progresji w przypadku dostępnego standardowego leczenia i dla którego nie istnieje terapia lecznicza.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów (UWAGA: nie jest to wyczerpująca lista):

  • Pacjenci, którzy otrzymali badany środek <14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią
  • Osoby z czynną ciężką infekcją, niektórymi leczonymi infekcjami oraz z spodziewaną lub niewyjaśnioną gorączką >38,3°C podczas wizyt przesiewowych lub pierwszego dnia podania badanego leku.
  • Osoby z niektórymi obecnymi lub przebytymi chorobami serca
  • Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, mogą nie kwalifikować się
  • Pacjenci z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami białaczki, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i/lub rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
  • Niektórzy pacjenci z obecnymi lub wcześniejszymi chorobami przewodu pokarmowego lub wątroby
  • Pacjenci z nieadekwatną czynnością narządów zgodnie z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Kohorty eskalacji dawki
Pacjentom z każdej kohorty będzie podawano HMPL-306 doustnie QD
Lek: HMPL-306
Podawany doustnie QD w 28-dniowym cyklu leczenia ciągłego dawkowania
Eksperymentalny: Część 2 Kohorty zwiększania dawki
Pacjenci z każdej kohorty będą otrzymywać HMPL-306 doustnie QD w zalecanej dawce fazy 2
Lek: HMPL-306
Podawany doustnie QD w 28-dniowym cyklu leczenia ciągłego dawkowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) preparatu HMPL-306
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1
Określenie RP2D uwzględniło następujące kryteria: ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) osiągniętej podczas fazy eskalacji dawki oraz ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD). Do przeprowadzenia eskalacji dawki i planowanego określenia MTD/RP2D zastosowano zmodyfikowany projekt przedziału prawdopodobieństwa toksyczności-2.
Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1
Część 1: Liczba pacjentów z toksycznością limitującą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1

DLT: wystąpienie któregokolwiek z poniższych niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs) w okresie oceny DLT, chyba że wyraźnie niezwiązane z lekiem badawczym/uznane przez badacza za nieistotne klinicznie:

  1. Niehematologiczne: TEAEs stopnia >=4, stopnia 3, z wyjątkiem tych, które ustąpiły do stopnia <=1 w ciągu 3 dni po zastosowaniu leczenia wspomagającego w przypadku nudności, wymiotów, biegunki, zaparć, zmęczenia, zaburzeń równowagi elektrolitowej; niedoczynność tarczycy stopnia 3, niewydolność nadnerczy lub przysadki oraz reakcje zapalne w miejscu guza i nadciśnienie stopnia 3, które obniżyło się do stopnia <=1 w ciągu 1 tygodnia przy odpowiednim leczeniu wspomagającym.
  2. Hematologiczne: gorączkowa neutropenia stopnia >=3; neutropenia lub małopłytkowość stopnia 4; małopłytkowość stopnia 3 z klinicznie istotnym krwawieniem oprócz tego wymagającego transfuzji; niedokrwistość stopnia 4 wymagająca opóźnienia dawki o >=14 dni.
  3. Wszelkie zagrażające życiu powikłania/nieprawidłowości nieobjęte kryteriami National Cancer Institute Common Terminology dla zdarzeń niepożądanych wersja (v) 5.0.
Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do dnia 28 cyklu 1
Część 1 i 2: Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi występującymi podczas leczenia oraz poważnymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas leczenia (TESAEs)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego, około 43 miesięcy dla Części 1
AE: niekorzystny, niezamierzony objaw, symptom lub choroba czasowo związana ze stosowaniem badanego leku lub innego leku narzuconego przez protokół, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z lekiem. SAE: AE, który doprowadził do śmierci, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodował trwałe/znaczne upośledzenie lub istotne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadę wrodzoną/wadę urodzeniową, ważne zdarzenie medyczne, które zagrażało pacjentowi i wymagało interwencji medycznej/chirurgicznej, aby zapobiec powyższemu wynikowi lub objawom, symptomom lub klinicznym następstwom podejrzanego przedawkowania badanego leku lub leku towarzyszącego. TEAE: AE, którego początek nastąpił w dniu rozpoczęcia lub po rozpoczęciu stosowania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej, lub AE, którego początek nastąpił przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, ale nasilił się po podaniu badanego leku lub po 30 dniach od ostatniej dawki lub po rozpoczęciu kolejnej terapii przeciwnowotworowej i związane z leczeniem SAE.
Od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego, około 43 miesięcy dla Części 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części 1 i 2: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od Dnia 1 Cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie do końca leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
ORR według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 została zdefiniowana jako odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), określony przez badacza. CR: zanik wszystkich zmian ogniskowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic. ORR według kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) została zdefiniowana jako odsetek pacjentów z BOR w postaci CR, PR lub niewielkiej odpowiedzi (MR), określony przez badacza przy użyciu kryteriów RANO wymienionych w protokole dla pacjentów z glejakiem.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od Dnia 1 Cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie do końca leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
Część 1 i 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od Dnia 1 Cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
DCR według RECIST v1.1 zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR w postaci CR, PR lub stabilnej choroby (SD) utrzymującej się co najmniej 7 tygodni, określony przez badacza. CR: zanik wszystkich zmian docelowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do sumy średnic wyjściowych. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się jako PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się jako Pd, w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu. Pd: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu (najniższa wartość), włącznie z wartością wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznano za progresję. DCR według RANO zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR w postaci CR, PR, MR lub SD utrzymującej się co najmniej 7 tygodni, określony przez badacza przy użyciu kryteriów RANO wymienionych w protokole dla pacjentów z glejakiem.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od Dnia 1 Cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
Część 1 i 2: Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do końca leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla części 1
DoR według RECIST v1.1 zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia potwierdzonej PR lub potwierdzonej CR do Pd lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. CR: zanik wszystkich zmian docelowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściową. Pd: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w trakcie badania (najniższy punkt), w tym wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za progresję. DoR według RANO zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia CR, PR lub MR przy użyciu kryteriów RANO wymienionych w protokole dla pacjentów z glejakiem, do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Z powodu wcześniejszego zakończenia badania, Część 2 nigdy nie została rozpoczęta.
Oceny guza wykonywane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do końca leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla części 1
Części 1 i 2: Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
TTR według RECIST v1.1 zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi, potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR (w zależności od tego, który status został zarejestrowany jako pierwszy). CR: zanik wszystkich zmian ogniskowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian ogniskowych, w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic. TTR według RANO zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi, CR, PR lub MR (w zależności od tego, który status został zarejestrowany jako pierwszy) przy użyciu kryteriów RANO wymienionych w protokole dla pacjentów z glejakiem. Z powodu przedwczesnego zakończenia badania, Część 2 nigdy nie została rozpoczęta.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) następnie aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
Część 1 i 2: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) od tego momentu aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej podania leku badawczego do pierwszej radiograficznej dokumentacji obiektywnej progresji ocenionej przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 lub RANO dla pacjentów z glejakiem, lub śmierci z dowolnej przyczyny. Zgodnie z RECIST v1.1: PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (najniższy punkt), w tym wartości wyjściowe. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian również uznano za progresję. Kryteria RANO zgodnie z protokołem.
Oceny guza przeprowadzane co 8 tygodni (+/-1 tydzień) od dnia 1 cyklu 1 przez pierwsze 24 tygodnie i co 12 tygodni (+/-2 tygodnie) od tego momentu aż do zakończenia leczenia lub końca okresu obserwacji skuteczności, około 47 miesięcy dla Części 1
Część 1 i 2: Maksymalne stężenie HMPL-306 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w Dniu 1 Cyklu 1 i 2 dla Części 1
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych w celu określenia Cmax dla HMPL-306.
Przed podaniem oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w Dniu 1 Cyklu 1 i 2 dla Części 1
Część 1 i 2: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla HMPL-306
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 2 dla części 1
Próbki krwi pobrano w określonych punktach czasowych w celu określenia Tmax dla HMPL-306.
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cykli 1 i 2 dla części 1
Część 1 i 2: Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od 0 do 24 godzin (AUC0-24) dla HMPL-306
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklu 1 i 2 dla Części 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu określenia AUC0-24 dla HMPL-306.
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w Dniu 1 Cyklu 1 i 2 dla Części 1
Część 1 i 2: Maksymalny wskaźnik hamowania kwasu 2-hydroksyglutarowego (2-HG) w osoczu
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego (Dzień -28) do zakończenia leczenia, około 42 miesięcy dla Części 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oznaczenia stężeń 2-HG w osoczu, które były markerem PD. Maksymalny wskaźnik inhibicji 2-HG dla pacjentów w różnych grupach dawkowania przedstawiono poniżej.
Od badania przesiewowego (Dzień -28) do zakończenia leczenia, około 42 miesięcy dla Części 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchmed

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-306-GLOB2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HMPL-306

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj