Исследование HMPL-306 в запущенных солидных опухолях с мутациями IDH
6 марта 2026 г. обновлено: Hutchmed
Многоцентровое открытое исследование фазы I по оценке безопасности и переносимости HMPL-306 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями с мутациями IDH
Открытое одногрупповое клиническое исследование для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и предварительной эффективности HMPL-306 при запущенных или метастатических солидных опухолях с мутацией IDH.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
HMPL-306 представляет собой двойной ингибитор IDH1/2.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности и переносимости HMPL-306, вводимого перорально, при лечении субъектов с распространенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией IDH. Исследование состоит из 2 частей: часть 1 (увеличение дозы) и часть 2 (расширение дозы). Часть повышения дозы будет определять MTD/RP2D. Часть расширения дозы будет вводить MTD/RP2D при mIDH-положительных солидных злокачественных опухолях, включая, помимо прочего, холангиокарциному, скелетную хондросаркому, глиому низкой степени злокачественности, периоперационную глиому низкой степени злокачественности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Субъекты имеют право на участие в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев (ПРИМЕЧАНИЕ: это не исчерпывающий список):
- Субъекты в возрасте ≥18 лет.
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Субъекты должны иметь задокументированную мутацию IDH по данным иммуногистохимии (IHC), полимеразной цепной реакции (PCR) или секвенирования следующего поколения (NGS) опухолевой ткани.
- Субъекты должны иметь подтвержденное гистологически или цитологически прогрессирующее или метастатическое солидное злокачественное новообразование любого типа, которое рецидивировало или прогрессировало при доступном стандартном лечении и для которого не существует лечебной терапии.
Ключевые критерии исключения:
Субъекты не имеют права на участие в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев (ПРИМЕЧАНИЕ: это не исчерпывающий список):
- Субъекты, которые получали исследуемый агент менее чем за 14 дней до первого дня введения исследуемого препарата.
- Субъекты, которые беременны или кормят грудью
- Субъекты с активной тяжелой инфекцией, некоторыми пролеченными инфекциями и с ожидаемой или необъяснимой лихорадкой >38,3°C во время скрининговых посещений или в первый день приема исследуемого препарата.
- Субъекты с некоторыми текущими или предыдущими сердечными заболеваниями
- Субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, могут не соответствовать критериям.
- Субъекты с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание
- Некоторые субъекты с текущими или предшествующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта или печени
- Субъекты с неадекватной функцией органов, как определено в протоколе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Когорты повышения дозы
Пациентам из каждой группы будет вводиться HMPL-306 перорально QD.
|
Вводится перорально QD в течение 28-дневного цикла лечения с непрерывным дозированием.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Когорты увеличения дозы
Пациентам из каждой когорты будет вводиться HMPL-306 перорально QD в дозе, рекомендованной для фазы 2.
|
Вводится перорально QD в течение 28-дневного цикла лечения с непрерывным дозированием.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Рекомендованная доза для фазы 2 (RP2D) HMPL-306
Временное ограничение: С первого приема исследуемого препарата (День 1) до Дня 28 Цикла 1
|
Определение RP2D учитывало следующие критерии: определение максимальной переносимой дозы (MTD), достигнутой в ходе фазы эскалации дозы, а также оценку безопасности, фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD).
Для проведения эскалации дозы использовался модифицированный дизайн вероятности токсичности интервала-2, который был запланирован для определения MTD/RP2D.
|
С первого приема исследуемого препарата (День 1) до Дня 28 Цикла 1
|
|
Часть 1: Количество пациентов с дозолимитирующими токсичностями (DLT)
Временное ограничение: С первого приема исследуемого препарата (День 1) до 28 дня Цикла 1
|
DLT: возникновение любого из следующих нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), в течение окна оценки DLT, если оно явно не связано с исследуемым препаратом/не признано исследователем клинически значимым:
|
С первого приема исследуемого препарата (День 1) до 28 дня Цикла 1
|
|
Части 1 и 2: Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ТНЯЛ)
Временное ограничение: С первого приема исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, примерно 43 месяца для Части 1
|
НПР: неблагоприятный, непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанные с применением исследуемого препарата или другого препарата, предписанного протоколом, независимо от того, считается ли это связанным с препаратом.
СНПР: НПР, которые привели к смерти, представляли угрозу для жизни, требовали госпитализации/продления существующей госпитализации, вызывали стойкую/значительную нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденные аномалии/пороки развития, важные медицинские события, которые ставили пациента под угрозу и требовали медицинского/хирургического вмешательства для предотвращения вышеуказанных исходов, или признаки, симптомы или клинические последствия предполагаемой передозировки либо исследуемого препарата, либо сопутствующего лекарственного средства.
НПРЛП: НПР с началом в день начала приема исследуемого препарата или позже, до 30 дней после последней дозы или до начала последующей противоопухолевой терапии, либо НПР с началом до начала приема исследуемого препарата, но ухудшившиеся по степени тяжести после введения исследуемого препарата или после 30 дней после последней дозы, или после начала последующей противоопухолевой терапии и связанные с лечением СНПР.
|
С первого приема исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, примерно 43 месяца для Части 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части 1 и 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня Цикла 1 в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) впоследствии до окончания лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
Общий показатель ответа (ОР) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 определялся как процент пациентов с подтвержденным наилучшим общим ответом (НОО) в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по оценке исследователя.
ПО: исчезновение всех целевых поражений.
ЧО: уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Общий показатель ответа (ОР) по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO) определялся как процент пациентов с НОО в виде ПО, ЧО или минимального ответа (МО) по оценке исследователя с использованием критериев RANO, указанных в протоколе для пациентов с глиомой.
|
Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня Цикла 1 в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) впоследствии до окончания лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Частота контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1-го дня 1-го цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) после этого до окончания лечения или завершения периода оценки эффективности, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
DCR по критериям RECIST v1.1 определялась как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR), соответствующим полному ответу (CR), частичному ответу (PR) или стабильному заболеванию (SD), сохраняющимся не менее 7 недель, по оценке исследователя.
CR: исчезновение всех целевых поражений. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. SD: ни недостаточное уменьшение для соответствия критериям PR, ни достаточное увеличение для соответствия критериям прогрессирования заболевания (Pd), по сравнению с наименьшей суммой диаметров, зарегистрированной в ходе исследования. Pd: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров, зарегистрированной в ходе исследования (надир), включая исходный уровень. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм). Появление одного или более новых поражений также считалось прогрессированием. DCR по критериям RANO определялась как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR), соответствующим полному ответу (CR), частичному ответу (PR), минимальному ответу (MR) или стабильному заболеванию (SD), сохраняющимся не менее 7 недель, по оценке исследователя с использованием критериев RANO, упомянутых в протоколе для пациентов с глиомой. |
Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1-го дня 1-го цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) после этого до окончания лечения или завершения периода оценки эффективности, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня 1 цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) после этого до окончания лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
DoR по RECIST v1.1 определялся как время от первого подтверждённого ПР или подтверждённого ПП до ПБ или смерти, в зависимости от того, что наступало раньше.
ПП: исчезновение всех целевых очагов.
ПР: уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
ПБ: увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования (надир), включая исходный уровень.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считалось прогрессированием.
DoR по RANO определялся как время от первого наступления ПП, ПР или УО по критериям RANO, упомянутым в протоколе для пациентов с глиомой, до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступало раньше.
Из-за досрочного прекращения исследования Часть 2 так и не была начата.
|
Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня 1 цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) после этого до окончания лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводится каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1-го дня 1-го цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) в дальнейшем до завершения лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, что составляет примерно 47 месяцев для Части 1
|
Время до ответа по критериям RECIST v1.1 определялось как время от начала лечения в исследовании до даты первого документально подтвержденного объективного ответа — подтвержденной полной ремиссии (ПР) или подтвержденной частичной ремиссии (ЧР) (в зависимости от того, какой статус был зафиксирован первым).
ПР: исчезновение всех целевых поражений.
ЧР: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Время до ответа по критериям RANO определялось как время от начала лечения в исследовании до даты первого документально подтвержденного объективного ответа — ПР, ЧР или минимального ответа (МО) (в зависимости от того, какой статус был зафиксирован первым) с использованием критериев RANO, указанных в протоколе для пациентов с глиомой.
Из-за преждевременного прекращения исследования Часть 2 так и не была начата.
|
Оценка опухоли проводится каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1-го дня 1-го цикла в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) в дальнейшем до завершения лечения или окончания периода наблюдения за эффективностью, что составляет примерно 47 месяцев для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня Цикла 1 в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) впоследствии до окончания лечения или периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
PFS определялся как время с даты первого введения исследуемого препарата до первой рентгенологической документации объективной прогрессии по оценке исследователя с использованием критериев RECIST v1.1 или критериев RANO для пациентов с глиомой, или смерти от любой причины.
Согласно RECIST v1.1: Pd: по меньшей мере 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в ходе исследования (надир), включая исходный уровень.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессией.
Критерии RANO, упомянутые в протоколе.
|
Оценки опухоли проводятся каждые 8 недель (+/-1 неделя) с 1 дня Цикла 1 в течение первых 24 недель и каждые 12 недель (+/-2 недели) впоследствии до окончания лечения или периода наблюдения за эффективностью, приблизительно 47 месяцев для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) HMPL-306
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для определения Cmax препарата HMPL-306.
|
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) препарата HMPL-306
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для определения Tmax HMPL-306.
|
До приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от 0 до 24 часов (AUC0-24) для HMPL-306
Временное ограничение: До приема дозы и через 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
Образцы крови были собраны в указанные моменты времени для определения AUC0-24 HMPL-306.
|
До приема дозы и через 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после приема дозы в День 1 Циклов 1 и 2 для Части 1
|
|
Части 1 и 2: Максимальная степень ингибирования плазменной 2-гидроксиглутаровой кислоты (2-HG)
Временное ограничение: От скрининга (День -28) до конца лечения, приблизительно 42 месяца для Части 1
|
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для определения концентрации 2-HG в плазме, который являлся PD-маркером.
Максимальная степень ингибирования 2-HG у пациентов в различных группах дозирования представлена.
|
От скрининга (День -28) до конца лечения, приблизительно 42 месяца для Части 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-306-GLOB2
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .