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HMPL-306 在 IDH 突变晚期实体瘤中的研究

2026年3月6日 更新者：Hutchmed

一项多中心、开放标签、I 期研究，评估 HMPL-306 在具有 IDH 突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性

一项开放标签单臂临床试验，旨在评估 HMPL-306 在具有 IDH 突变的晚期或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

HMPL-306 是一种双重 IDH1/2 抑制剂

这是一项 1 期、开放标签、多中心研究，旨在评估口服 HMPL-306 治疗具有 IDH 突变的晚期或转移性实体瘤受试者的安全性和耐受性。 该研究由 2 部分组成：第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（剂量扩展）。 剂量递增部分将确定 MTD/RP2D。 剂量扩展部分将 MTD/RP2D 用于 mIDH 阳性实体瘤恶性肿瘤，包括但不限于胆管癌、骨骼软骨肉瘤、低级别神经胶质瘤、围手术期低级别神经胶质瘤

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

如果受试者符合以下任何标准，则他们有资格参加本研究（注意：这不是详尽的列表）：

  • 受试者年龄≥18 岁。
  • ECOG 体能状态 0 或 1
  • 受试者必须根据免疫组织化学 (IHC)、聚合酶链反应 (PCR) 或肿瘤组织的下一代测序 (NGS) 测试记录 IDH 突变。
  • 受试者必须有组织学或细胞学记录的任何类型的晚期或转移性实体恶性肿瘤，并且在可用的标准治疗中已经复发或进展，并且不存在治愈疗法。

关键排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则他们不符合参加本研究的资格（注意：这不是详尽的列表）：

  • 在研究药物给药第一天前 <14 天接受研究药物的受试者
  • 怀孕或哺乳的受试者
  • 在筛选访视期间或在研究药物给药的第一天，患有活动性严重感染、一些治疗过的感染以及预期或不明原因发烧 >38.3°C 的受试者。
  • 患有某些当前或既往心脏病的受试者
  • 服用已知会延长 QT 间期的药物的受试者可能不符合条件
  • 患有立即危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
  • 一些患有某些当前或既往胃肠道或肝脏疾病的受试者
  • 方案定义的器官功能不足的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分剂量递增队列
来自每个队列的患者将口服 HMPL-306 QD
药品：HMPL-306
在 28 天的连续给药治疗周期中口服 QD
实验性的：第 2 部分剂量扩展队列
来自每个队列的患者将以推荐的 2 期剂量口服 HMPL-306
药品：HMPL-306
在 28 天的连续给药治疗周期中口服 QD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：HMPL-306的推荐二期剂量（RP2D）
大体时间：从首次研究药物给药（第1天）至第1周期第28天
RP2D的确定考虑了以下标准：在剂量递增阶段达到的最大耐受剂量（MTD）的确定，以及安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）的评估。 采用改良毒性概率区间-2设计进行剂量递增，并计划确定MTD/RP2D。
从首次研究药物给药（第1天）至第1周期第28天
第一部分：出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数量
大体时间：从首次研究用药（第1天）至第1周期第28天

DLT（剂量限制性毒性）：在DLT评估窗口期间出现的任何以下治疗相关不良事件（TEAEs），除非明显与研究药物无关/经研究者判定无临床意义：

  1. 非血液学：TEAEs等级≥4级；除以下情况外的3级事件：恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲劳、电解质失衡在支持治疗后3天内恢复至≤1级；3级甲状腺功能减退、肾上腺或垂体功能不全、肿瘤部位炎症反应及3级高血压在适当支持治疗1周内降至≤1级。
  2. 血液学：≥3级发热性中性粒细胞减少症；4级中性粒细胞减少或血小板减少；3级血小板减少伴临床显著出血（需输血者除外）；需延迟给药≥14天的4级贫血。
  3. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0未涵盖的任何危及生命的并发症/异常。
从首次研究用药（第1天）至第1周期第28天
第1和2部分：出现治疗期间不良事件和治疗期间严重不良事件（TESAEs）的患者数量
大体时间：从首次服用研究药物（第1天）至末次服用研究药物后30天，第1部分约43个月
不良事件（AE）：与使用研究药物或其他方案规定药物暂时相关的不利、非预期的体征、症状或疾病，无论是否认为与药物相关。 严重不良事件（SAE）：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续/显著功能丧失或严重干扰正常生活能力、先天异常/出生缺陷、危及患者且需要医疗/手术干预以防止上述结果的重大医疗事件，或怀疑研究药物或合并用药过量的体征、症状或临床后遗症。 治疗期间不良事件（TEAE）：从开始使用研究药物后至末次给药后30天内或后续抗肿瘤治疗开始前发生的不良事件，或在开始使用研究药物前已发生但在给药后严重程度加重的不良事件，或末次给药后30天后或后续抗肿瘤治疗开始后发生的治疗相关严重不良事件。
从首次服用研究药物（第1天）至末次服用研究药物后30天，第1部分约43个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第1部分和第2部分：客观缓解率（ORR）
大体时间：从第1周期第1天开始，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束（第1部分约47个月）
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，客观缓解率（ORR）定义为经研究者确认的最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者百分比。 CR：所有靶病灶消失。 PR：靶病灶直径总和相较于基线总和至少减少30%。 根据神经肿瘤疗效评价标准（RANO），客观缓解率（ORR）定义为经研究者使用方案中提及的RANO标准评估，最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）的胶质瘤患者百分比。
从第1周期第1天开始，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束（第1部分约47个月）
第1部分和第2部分：疾病控制率（DCR）
大体时间：从第1周期第1天起，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±2周）进行一次评估，直至治疗结束或疗效随访期结束，第一部分约47个月
根据RECIST v1.1标准，疾病控制率（DCR）定义为研究者判定获得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）持续至少7周的患者百分比。CR：所有靶病灶消失。PR：以基线靶病灶直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。SD：以研究中最小直径总和为参考，既未达到PR所需的充分缩小，也未达到疾病进展（Pd）所需的充分增大。 Pd：以研究中最小直径总和（最低点，包括基线）为参考，靶病灶直径总和至少增加20%。 除相对增加20%外，直径总和还必须显示绝对增加至少5毫米（mm）。 出现1个或多个新病灶也被视为疾病进展。 根据RANO标准，疾病控制率（DCR）定义为研究者使用方案中提及的神经胶质瘤患者RANO标准判定获得完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、微小缓解（MR）或疾病稳定（SD）持续至少7周的患者百分比。
从第1周期第1天起，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，此后每12周（±2周）进行一次评估，直至治疗结束或疗效随访期结束，第一部分约47个月
第1部分和第2部分：缓解持续时间（DoR）
大体时间：从第1周期第1天起，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第1部分约47个月
根据RECIST v1.1标准，缓解持续时间定义为从首次出现确认的部分缓解或确认的完全缓解起，至疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 完全缓解：所有靶病灶消失。 部分缓解：靶病灶直径总和较基线值减少至少30%。 疾病进展：靶病灶直径总和较研究期间最小值（包括基线）增加至少20%。 除相对增加20%外，直径总和还需显示绝对增加至少5毫米。 出现一个或多个新病灶也被视为疾病进展。 根据RANO标准，缓解持续时间定义为从首次出现完全缓解、部分缓解或微小缓解（采用胶质瘤患者方案中提及的RANO标准）起，至疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 由于研究提前终止，第二部分从未启动。
从第1周期第1天起，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第1部分约47个月
第1部分和第2部分：响应时间 (TTR)
大体时间：从第1周期第1天开始，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第1部分约为47个月
根据RECIST v1.1标准，TTR定义为从研究治疗开始到首次记录到客观缓解（无论是确认的CR还是确认的PR，以最先记录的状态为准）的时间。 CR：所有靶病灶消失。 PR：靶病灶直径总和相比基线总和至少减少30%。 根据RANO标准，TTR定义为从研究治疗开始到首次记录到客观缓解（使用方案中提到的针对胶质瘤患者的RANO标准，包括CR、PR或MR，以最先记录的状态为准）的时间。 由于研究提前终止，第二部分从未启动。
从第1周期第1天开始，前24周每8周（±1周）进行一次肿瘤评估，之后每12周（±2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第1部分约为47个月
第1部分和第2部分：无进展生存期（PFS）
大体时间：从第1周期第1天起，前24周每8周（+/-1周）进行一次肿瘤评估，此后每12周（+/-2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第一部分约47个月
无进展生存期（PFS）定义为从首次给药日期至研究者使用RECIST v1.1标准或胶质瘤患者RANO标准评估首次影像学客观进展记录，或任何原因所致死亡的时间。 根据RECIST v1.1标准：进展（Pd）：靶病灶直径总和较研究中的最小值（最低点，包括基线）增加至少20%。 除相对增加20%外，总和还需显示绝对增加至少5毫米。 出现1个或多个新病灶也被视为进展。 方案中提及的RANO标准。
从第1周期第1天起，前24周每8周（+/-1周）进行一次肿瘤评估，此后每12周（+/-2周）进行一次，直至治疗结束或疗效随访期结束，第一部分约47个月
第一部分和第二部分：HMPL-306的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1部分第1周期和第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
在指定时间点采集血样以测定HMPL-306的Cmax。
第1部分第1周期和第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
第一部分和第二部分：HMPL-306 的达峰时间（Tmax）
大体时间：第1部分第1周期和第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
在指定时间点采集血液样本以测定HMPL-306的Tmax。
第1部分第1周期和第2周期第1天给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
第一部分和第二部分：HMPL-306的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）
大体时间：第一部分第1和第2周期第1天的给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
在规定时间点收集血样以测定HMPL-306的AUC0-24。
第一部分第1和第2周期第1天的给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8和24小时
第1和第2部分：血浆2-羟基戊二酸（2-HG）最大抑制率
大体时间：从筛选（第-28天）至治疗结束，第1部分大约42个月
在指定时间点采集血液样本，以测定血浆中2-HG的浓度，2-HG是一种PD标志物。 展示了不同剂量组患者中2-HG的最大抑制率。
从筛选（第-28天）至治疗结束，第1部分大约42个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hutchmed

调查人员

  • 研究主任：Bo Zhang、Hutchison Medipharma Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月28日

初级完成 (实际的)

2025年2月27日

研究完成 (实际的)

2025年2月27日

研究注册日期

首次提交

2021年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月17日

首次发布 (实际的)

2021年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月6日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020-306-GLOB2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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