Een studie van HMPL-306 in gevorderde solide tumoren met IDH-mutaties
6 maart 2026 bijgewerkt door: Hutchmed
Een multicenter, open-label, fase I-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van HMPL-306 bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren met IDH-mutaties
Een open-label eenarmig klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van HMPL-306 bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met IDH-mutatie te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HMPL-306 is een dubbele IDH1/2-remmer
Dit is een fase 1, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende HMPL-306 te evalueren bij de behandeling van proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met IDH-mutatie. Het onderzoek bestaat uit 2 delen: deel 1 (dosisescalatie) en deel 2 (dosisuitbreiding). Het dosisescalatiegedeelte zal de MTD/RP2D bepalen. Het dosisuitbreidingsgedeelte zal de MTD/RP2D toedienen aan mIDH-positieve maligniteiten van solide tumoren, waaronder, maar niet beperkt tot, cholangiocarcinoom, skeletchondrosarcoom, laaggradig glioom, perioperatief laaggradig glioom
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen (OPMERKING: dit is geen uitputtende lijst):
- Proefpersonen van ≥18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Onderwerpen moeten een gedocumenteerde IDH-mutatie hebben per immunohistochemie (IHC), polymerasekettingreactie (PCR) of volgende generatie sequencing (NGS) testen van tumorweefsel.
- Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteit van elk type hebben die is teruggekeerd of gevorderd met de beschikbare standaardbehandeling en waarvoor geen curatieve therapie bestaat.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen (OPMERKING: dit is geen uitputtende lijst):
- Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel kregen <14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Proefpersonen met een actieve ernstige infectie, sommige behandelde infecties en met verwachte of onverklaarde koorts >38,3°C tijdens screeningsbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Onderwerpen met een aantal huidige of eerdere hartaandoeningen
- Onderwerpen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, komen mogelijk niet in aanmerking
- Proefpersonen met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie
- Sommige proefpersonen met een huidige of eerdere gastro-intestinale of leveraandoeningen
- Proefpersonen met een ontoereikende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door het protocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 Dosisescalatiecohorten
Patiënten uit elk cohort zullen HMPL-306 oraal QD toegediend krijgen
|
Oraal QD toegediend in een behandelingscyclus van 28 dagen met continue dosering
|
|
Experimenteel: Deel 2 Dosisuitbreidingscohorten
Patiënten uit elk cohort krijgen HMPL-306 oraal QD toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis
|
Oraal QD toegediend in een behandelingscyclus van 28 dagen met continue dosering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van HMPL-306
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Dag 1) tot Dag 28 van Cyclus 1
|
De bepaling van de RP2D nam de volgende criteria in overweging: bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) bereikt tijdens het deel van de dosis-escalatie en beoordeling van veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD).
Het gewijzigde toxiciteitswaarschijnlijkheidsinterval-2 ontwerp werd gebruikt om dosis-escalatie uit te voeren en was gepland om MTD/RP2D te bepalen.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Dag 1) tot Dag 28 van Cyclus 1
|
|
Deel 1: Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (Dag 1) tot en met Dag 28 van Cyclus 1
|
DLT: optreden van een van de volgende behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) tijdens het DLT-beoordelingsvenster, tenzij duidelijk niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel/beoordeeld door de onderzoeker als niet klinisch significant:
|
Van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (Dag 1) tot en met Dag 28 van Cyclus 1
|
|
Deel 1 en 2: Aantal patiënten met behandeling-gerelateerde bijwerkingen en behandeling-gerelateerde ernstige bijwerkingen (TESAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 43 maanden voor deel 1
|
AE: ongunstig, onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of een ander volgens protocol voorgeschreven geneesmiddel, ongeacht of het als geneesmiddelgerelateerd wordt beschouwd.
SAE: AE die tot overlijden leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname veroorzaakte, aanhoudende/ernstige arbeidsongeschiktheid of aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijk medisch incident dat de patiënt in gevaar bracht en medische/chirurgische interventie vereiste om het bovenstaande resultaat te voorkomen of tekenen, symptomen of klinische gevolgen van vermoedelijke overdosering van het onderzoeksgeneesmiddel of een gelijktijdig toegediend geneesmiddel.
TEAE: AE met aanvang op/na start van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis of vóór start van daaropvolgende antitumortherapie, of AE met aanvang vóór start van het onderzoeksgeneesmiddel maar die in ernst verergerde na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of na 30 dagen na de laatste dosis of na start van daaropvolgende antitumortherapie en behandeling-gerelateerde SAE's.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 43 maanden voor deel 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 en 2: Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
ORR volgens de responsbeoordelingscriteria voor solide tumoren (RECIST) v1.1 werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR) of partiële respons (PR), zoals bepaald door de onderzoeker.
CR: verdwijning van alle doelwillaesies.
PR: ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doelwillaesies, waarbij wordt verwezen naar de baselinesom van diameters.
ORR volgens de responsbeoordelingscriteria in de neuro-oncologie (RANO) werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR, PR of minimale respons (MR), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van de in het protocol genoemde RANO-criteria voor glioompatiënten.
|
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 gedurende de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
DCR volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte (SD) die ten minste 7 weken aanhield, zoals bepaald door de onderzoeker. CR: verdwijning van alle doelwillaesies. PR: ten minste een 30% afname in de som van diameters van doelwillaesies, met als referentie de baselinesom van diameters. SD: noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR, noch voldoende toename om te kwalificeren voor Pd, met als referentie de kleinste som in de studie. Pd: ten minste 20% toename in de som van diameters van doelwillaesies, met als referentie de kleinste som in de studie (nadir), inclusief baseline. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 millimeter (mm) vertonen. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd. DCR volgens RANO werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR, PR, MR of SD die ten minste 7 weken aanhield, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van de in het protocol voor glioompatiënten genoemde RANO-criteria.
|
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties worden uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolging, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
DoR volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van bevestigde PR of bevestigde CR tot Pd of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR: verdwijning van alle doel laesies.
PR: minstens een 30% afname in de som van de diameters van doel laesies, met als referentie de baseline som van diameters.
Pd: minstens een 20% toename in de som van de diameters van doel laesies, met als referentie de kleinste som in de studie (nadir), inclusief baseline.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van minstens 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
DoR volgens RANO werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van CR of PR of MR volgens de RANO-criteria zoals vermeld in het protocol voor glioma-patiënten, tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie werd deel 2 nooit gestart.
|
Tumorevaluaties worden uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolging, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
TTR volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons, hetzij een bevestigde CR of een bevestigde PR (welke status ook het eerst werd geregistreerd).
CR: verdwijning van alle doelwitlaesies.
PR: ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doelwitlaesies, waarbij wordt verwezen naar de basislijnsom van diameters.
TTR volgens RANO werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons, hetzij CR, PR of MR (welke status ook het eerst werd geregistreerd) volgens de in het protocol voor glioompatiënten genoemde RANO-criteria.
Vanwege vroegtijdige beëindiging van de studie werd deel 2 nooit gestart.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de effectiviteitsopvolgperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de werkzaamheidsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste radiografische documentatie van objectieve progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 of RANO-criteria voor glioompatiënten, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Volgens RECIST v1.1: Pd: ten minste een 20% toename in de som van de diameters van de doelwillaesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie (nadir), inclusief baseline, als referentie wordt genomen.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
Criteria voor RANO zoals vermeld in het protocol.
|
Tumorevaluaties uitgevoerd elke 8 weken (+/-1 week) vanaf Cyclus 1 Dag 1 voor de eerste 24 weken en elke 12 weken (+/-2 weken) daarna tot het einde van de behandeling of het einde van de werkzaamheidsopvolgingsperiode, ongeveer 47 maanden voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van HMPL-306
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen afgenomen om de Cmax van HMPL-306 te bepalen.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Tijd tot piek plasmaconcentratie (Tmax) van HMPL-306
Tijdsspanne: Pre-dose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur post-dose op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen afgenomen om de Tmax van HMPL-306 te bepalen.
|
Pre-dose en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur post-dose op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
|
Deel 1 en 2: Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van HMPL-306
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen afgenomen om AUC0-24 van HMPL-306 te bepalen.
|
Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op Dag 1 van Cyclus 1 en 2 voor Deel 1
|
|
Onderdelen 1 en 2: Maximale remmingssnelheid van plasma 2-hydroxyglutaarzuur (2-HG)
Tijdsspanne: Van screening (dag -28) tot het einde van de behandeling, ongeveer 42 maanden voor deel 1
|
Bloedmonsters werden op de gespecificeerde tijdstippen verzameld om de plasmakoncentraties van 2-HG te bepalen, wat een PD-marker was.
De maximale remmingssnelheid van 2-HG voor patiënten in verschillende dosisgroepen wordt gepresenteerd.
|
Van screening (dag -28) tot het einde van de behandeling, ongeveer 42 maanden voor deel 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-306-GLOB2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .