Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie HMPL-306 u pokročilých pevných nádorů s mutacemi IDH

6. března 2026 aktualizováno: Hutchmed

Multicentrická, otevřená studie fáze I hodnotící bezpečnost a snášenlivost HMPL-306 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s mutacemi IDH

Otevřená jednoramenná klinická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné účinnosti HMPL-306 u pokročilých nebo metastatických solidních nádorů s mutací IDH.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HMPL-306 je duální inhibitor IDH1/2

Toto je fáze 1, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti HMPL-306 podávaného perorálně při léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s IDH mutací. Studie se skládá ze 2 částí: Část 1 (eskalace dávky) a část 2 (rozšíření dávky). Část eskalace dávky určí MTD/RP2D. Část s rozšířením dávky bude podávat MTD/RP2D u mIDH-pozitivních zhoubných nádorů včetně, ale bez omezení na ně, cholangiokarcinomu, kostního chondrosarkomu, gliomu nízkého stupně, perioperačního gliomu nízkého stupně

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Subjekty jsou způsobilé k zápisu do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií (POZNÁMKA: Toto není vyčerpávající seznam):

  • Subjekty ve věku ≥18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Subjekty musí mít zdokumentovanou mutaci IDH na imunohistochemii (IHC), polymerázovou řetězovou reakci (PCR) nebo sekvenování nové generace (NGS) nádorové tkáně.
  • Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovanou pokročilou nebo metastatickou solidní malignitu jakéhokoli typu, která se opakovala nebo progredovala při dostupné standardní léčbě a pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty nejsou způsobilé k zápisu do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií (POZNÁMKA: Toto není vyčerpávající seznam):

  • Subjekty, které dostaly zkoumanou látku <14 dní před prvním dnem podávání studovaného léku
  • Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
  • Subjekty s aktivní závažnou infekcí, některými léčenými infekcemi a s očekávanou nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,3 °C během screeningových návštěv nebo v první den podávání studovaného léku.
  • Subjekty s některými současnými nebo předchozími srdečními onemocněními
  • Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nemusí být způsobilé
  • Jedinci s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je nekontrolované krvácení, pneumonie s hypoxií nebo šokem a/nebo diseminovaná intravaskulární koagulace
  • Někteří jedinci s některými současnými nebo předchozími gastrointestinálními nebo jaterními onemocněními
  • Subjekty s nedostatečnou funkcí orgánů, jak je definováno v protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 kohorty s eskalací dávky
Pacientům z každé kohorty bude podáván HMPL-306 orálně QD
Lék: HMPL-306
Podává se perorálně QD v 28denním kontinuálním dávkovacím léčebném cyklu
Experimentální: Část 2 kohorty expanze dávky
Pacientům z každé kohorty bude podáván HMPL-306 perorálně QD v doporučené dávce 2. fáze
Lék: HMPL-306
Podává se perorálně QD v 28denním kontinuálním dávkovacím léčebném cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku HMPL-306
Časové okno: Od první dávky studijního léku (Den 1) do 28. dne cyklu 1
RP2D byl stanoven s ohledem na následující kritéria: stanovení maximální tolerované dávky (MTD) dosažené během fáze eskalace dávky a hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD). K provedení eskalace dávky byl použit modifikovaný design intervalu pravděpodobnosti toxicity-2 s plánem stanovení MTD/RP2D.
Od první dávky studijního léku (Den 1) do 28. dne cyklu 1
Část 1: Počet pacientů s dávkově limitními toxicitami (DLT)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva (Den 1) až do 28. dne 1. cyklu

DLT: výskyt kterékoli z následujících nežádoucích příhod spojených s léčbou (TEAEs) během hodnotícího okna DLT, pokud není zjevně nesouvisející se studijním lékem/pokud je neposouzena vyšetřujícím lékařem jako klinicky nevýznamná:

  1. Nehematologické: TEAEs stupeň >=4, stupeň 3 kromě těch, které se zotavily na stupeň <=1 do 3 dnů po podání podpůrné léčby na nevolnost, zvracení, průjem, zácpu, únavu, nerovnováhu elektrolytů; stupeň 3 hypotyreóza, nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy a zánětlivé reakce v místě nádoru a stupeň 3 hypertenze snížená na stupeň <=1 do 1 týdne s vhodnou podpůrnou léčbou.
  2. Hematologické: stupeň >=3 febrilní neutropenie; stupeň 4 neutropenie nebo trombocytopenie; stupeň 3 trombocytopenie s klinicky významným krvácením navíc k tomu, které vyžaduje transfuzi; stupeň 4 anémie vyžadující odklad dávky >=14 dní.
  3. Jakákoli život ohrožující komplikace/abnormalita nepokrytá v Národním institutu pro rakovinu – Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze (v) 5.0.
Od první dávky studijního léčiva (Den 1) až do 28. dne 1. cyklu
Část 1 a 2: Počet pacientů s nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími během léčby (TESAEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku, přibližně 43 měsíců pro část 1
NÚ: nepříznivý, nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění časově související s užíváním studijního léčiva nebo jiného léku vyžadovaného protokolem, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivem. Vážný NÚ: NÚ, který vedl k úmrtí, ohrožoval život, vyžadoval hospitalizaci/prodloužení stávající hospitalizace, způsobil trvalou/významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, důležitou lékařskou událost, která ohrozila pacienta a vyžadovala lékařský/chirurgický zásah, aby se předešlo výše uvedenému výsledku, nebo příznaky, symptomy nebo klinické následky podezření na předávkování studijním léčivem nebo souběžně podávaným lékem. NÚ během léčby: NÚ s počátkem v den zahájení studijního léčiva nebo po něm až do 30 dnů po poslední dávce nebo před zahájením následné protinádorové terapie, nebo NÚ s počátkem před zahájením studijního léčiva, ale jehož závažnost se po podání studijního léčiva zhoršila nebo přetrvávala déle než 30 dnů po poslední dávce nebo po zahájení následné protinádorové terapie a závažné NÚ související s léčbou.
Od první dávky studijního léku (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce studijního léku, přibližně 43 měsíců pro část 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části 1 a 2: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
ORR podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 byl definován jako procento pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí (BOR) ve formě kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR), jak stanovil vyšetřující lékař. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí v porovnání s výchozím součtem průměrů. ORR podle kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) byl definován jako procento pacientů s BOR ve formě CR, PR nebo menší odpovědi (MR), jak stanovil vyšetřující lékař pomocí kritérií RANO uvedených v protokolu pro pacienty s gliomem.
Vyhodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
Části 1 a 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Vyhodnocení nádorů prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne 1. cyklu po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
DCR podle RECIST v1.1 byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) trvajícím alespoň 7 týdnů, jak stanovil vyšetřovatel. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů. SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci jako PR, ani dostatečné zvětšení pro kvalifikaci jako Pd, s odkazem na nejmenší součet během studie. Pd: alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet během studie (nadir), včetně výchozí hodnoty. Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 milimetrů (mm). Výskyt 1 nebo více nových lézí byl také považován za progresi. DCR podle RANO byla definována jako procento pacientů s BOR CR, PR, MR nebo SD trvajícím alespoň 7 týdnů, jak stanovil vyšetřovatel pomocí kritérií RANO uvedených v protokolu pro pacienty s gliomem.
Vyhodnocení nádorů prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne 1. cyklu po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
Části 1 a 2: Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Vyhodnocení nádorů se provádí každých 8 týdnů (+/- 1 týden) od 1. dne 1. cyklu po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/- 2 týdny) poté až do ukončení léčby nebo ukončení sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
DoR podle RECIST v1.1 byl definován jako čas od prvního výskytu potvrzeného PR nebo potvrzeného CR do Pd nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů. Pd: alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí s odkazem na nejmenší součet během studie (nadir), včetně výchozího stavu. Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. DoR podle RANO byl definován jako čas od prvního výskytu CR nebo PR nebo MR podle kritérií RANO uvedených v protokolu pro pacienty s gliomem, až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Kvůli předčasnému ukončení studie nebyla část 2 nikdy zahájena.
Vyhodnocení nádorů se provádí každých 8 týdnů (+/- 1 týden) od 1. dne 1. cyklu po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/- 2 týdny) poté až do ukončení léčby nebo ukončení sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
Část 1 a 2: Čas do odpovědi (TTR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po dobu prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
TTR podle RECIST v1.1 byla definována jako čas od zahájení studijní léčby do data první dokumentované objektivní odpovědi, ať už potvrzené CR nebo potvrzené PR (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první). CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, s odkazem na výchozí součet průměrů. TTR podle RANO byla definována jako čas od zahájení studijní léčby do data první dokumentované objektivní odpovědi, ať už CR, PR nebo MR (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první) pomocí kritérií RANO uvedených v protokolu pro pacienty s gliomem. Kvůli předčasnému ukončení studie nebyla část 2 nikdy zahájena.
Hodnocení nádoru prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po dobu prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
Části 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádorů prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
PFS byla definována jako čas od data první aplikace studijního léčiva do prvního radiografického prokázání objektivní progrese podle hodnocení vyšetřovatele pomocí kritérií RECIST v1.1 nebo RANO pro pacienty s gliomem, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle RECIST v1.1: Pd: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí s odkazem na nejmenší součet v průběhu studie (nadir), včetně výchozí hodnoty. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Kritéria RANO podle protokolu.
Hodnocení nádorů prováděno každých 8 týdnů (+/-1 týden) od 1. dne cyklu 1 po prvních 24 týdnů a každých 12 týdnů (+/-2 týdny) poté až do konce léčby nebo konce období sledování účinnosti, přibližně 47 měsíců pro Část 1
Části 1 a 2: Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku HMPL-306
Časové okno: Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky v den 1 cyklů 1 a 2 pro Část 1
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech pro stanovení Cmax léčiva HMPL-306.
Před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání dávky v den 1 cyklů 1 a 2 pro Část 1
Části 1 a 2: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku HMPL-306
Časové okno: Před podáním a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 pro část 1
Krevní vzorky byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení Tmax HMPL-306.
Před podáním a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 pro část 1
Část 1 a 2: Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do 24 hodin (AUC0-24) pro HMPL-306
Časové okno: Před podáním a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 pro část 1
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech pro stanovení AUC0-24 látky HMPL-306.
Před podáním a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po podání v den 1 cyklů 1 a 2 pro část 1
Část 1 a 2: Maximální inhibiční rychlost kyseliny 2-hydroxyglutarové (2-HG) v plazmě
Časové okno: Od screeningu (den -28) až do konce léčby, přibližně 42 měsíců pro Část 1
Krevní vzorky byly odebrány ve stanovených časových bodech, aby se stanovily plazmatické koncentrace 2-HG, což byl PD marker.
Maximální míra inhibice 2-HG u pacientů v různých dávkových skupinách je uvedena.
Od screeningu (den -28) až do konce léčby, přibližně 42 měsíců pro Část 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hutchmed

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-306-GLOB2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HMPL-306

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit