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IDH 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양에서 HMPL-306에 대한 연구

2026년 3월 6일 업데이트: Hutchmed

IDH 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 HMPL-306의 안전성 및 내약성을 평가하는 다기관 공개 라벨 I상 연구

IDH 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양에서 HMPL-306의 안전성, 내약성, PK, PD 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 단일군 임상 시험.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

HMPL-306은 이중 IDH1/2 억제제입니다.

이것은 IDH 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자의 치료에서 경구 투여된 HMPL-306의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1상 오픈 라벨 다기관 연구입니다. 이 연구는 1부(용량 증량) 및 2부(용량 확대)의 두 부분으로 구성됩니다. 선량 증량 부분은 MTD/RP2D를 결정합니다. 용량 확장 부분은 MTD/RP2D를 mIDH 양성 고형 종양 악성종양(담관암종, 골격 연골육종, 저등급 신경교종, 수술 전후 저등급 신경교종 포함)에 투여할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Santa Monica, California, 미국, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, 미국, 40536
        • University of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다(참고: 이것은 전체 목록이 아닙니다).

  • 18세 이상인 피험자.
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1
  • 피험자는 면역조직화학(IHC), 중합효소 연쇄 반응(PCR) 또는 종양 조직의 차세대 시퀀싱(NGS) 테스트에 따라 문서화된 IDH 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
  • 피험자는 이용 가능한 표준 치료에서 재발 또는 진행되었으며 치유 요법이 존재하지 않는 모든 유형의 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성 또는 전이성 고형 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.

주요 제외 기준:

피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 등록할 자격이 없습니다(참고: 이것은 완전한 목록이 아닙니다).

  • 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 연구용 제제를 받은 피험자
  • 임신 중이거나 수유 중인 피험자
  • 활성 중증 감염, 일부 치료된 감염 및 스크리닝 방문 중 또는 연구 약물 투여 첫날에 38.3°C 초과의 발열이 예상되거나 설명되지 않는 발열이 있는 피험자.
  • 일부 현재 또는 이전 심장 질환이 있는 피험자
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자는 적합하지 않을 수 있습니다.
  • 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있는 피험자
  • 일부 현재 또는 이전에 위장관 또는 간 질환이 있는 일부 피험자
  • 프로토콜에 의해 정의된 부적절한 장기 기능을 가진 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 1 용량 증량 코호트
각 코호트의 환자에게 HMPL-306을 구두로 QD 투여합니다.
의약품: HMPL-306
28일 연속 투약 치료 주기로 경구 QD 투여
실험적: 파트 2 용량 확장 코호트
각 코호트의 환자에게 HMPL-306을 권장되는 2상 용량으로 경구 QD 투여합니다.
의약품: HMPL-306
28일 연속 투약 치료 주기로 경구 QD 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1: HMPL-306의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 연구용 약물 첫 투여일(1일차)부터 1사이클 28일차까지
RP2D 결정은 다음과 같은 기준을 고려하여 이루어졌습니다: 용량 증량 단계에서 달성된 최대 허용 용량(MTD) 결정 및 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 평가. 변형된 독성 확률 간격-2 설계를 사용하여 용량 증량을 수행하고 MTD/RP2D를 결정하도록 계획되었습니다.
연구용 약물 첫 투여일(1일차)부터 1사이클 28일차까지
파트 1: 용량제한독성(DLT)이 발생한 환자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여량(1일차)부터 사이클 1의 28일차까지

DLT: DLT 평가 기간 중 연구 약물과 명백히 관련이 없거나 연구자가 임상적으로 의미가 없다고 판단하지 않는 한, 다음과 같은 치료 중 발생한 이상반응(TEAE) 중 하나라도 발생하는 경우:

  1. 비혈액학적: TEAE 등급 >=4, 등급 3(단, 오심, 구토, 설사, 변비, 피로, 전해질 불균형에 대해 지원 요법 시행 후 3일 이내에 등급 <=1로 회복된 경우 제외); 등급 3 갑상선기능저하증, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전, 종양 부위의 염증 반응 및 적절한 지원 요법으로 1주일 이내에 등급 <=1로 하향 조정된 등급 3 고혈압.
  2. 혈액학적: 등급 >=3 발열성 호중구감소증; 등급 4 호중구감소증 또는 혈소판감소증; 등급 3 혈소판감소증(수혈이 필요한 경우 외에도 임상적으로 의미 있는 출혈이 동반된 경우); 등급 4 빈혈(용량 지연 >=14일이 필요한 경우).
  3. 미국국립암연구소 이상반응 공통 용어 기준(버전 5.0)에 포함되지 않은 생명을 위협하는 합병증/이상.
연구 약물의 첫 번째 투여량(1일차)부터 사이클 1의 28일차까지
파트 1 및 2: 치료 중 발생한 이상반응 및 치료 중 발생한 중대한 이상반응(TESAEs)을 보인 환자 수
기간: 연구용 약물 첫 투여 시점(1일차)부터 연구용 약물 마지막 투여 후 30일까지, 파트 1 기준 약 43개월
AE: 연구 약물 또는 기타 프로토콜에서 요구하는 약물 사용과 시간적으로 연관된 바람직하지 않은, 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질환으로, 약물 관련성 여부와 관계없음. SAE: 사망을 초래하거나 생명을 위협하는, 입원/기존 입원 기간 연장, 지속적/중대한 기능 장애 또는 정상 생활 기능 수행 능력의 상당한 저해, 선천적 이상/출생 결함, 환자를 위험에 빠뜨리고 위의 결과를 예방하기 위해 의료/외과적 개입이 필요한 중요한 의학적 사건, 또는 연구 약물 또는 병용 약물의 과다 복용이 의심되는 징후, 증상 또는 임상 후유증. TEAE: 연구 약물 시작 시 또는 이후에 발생하여 마지막 투여 후 30일까지 또는 후속 항종양 치료 시작 전까지 지속되는 AE, 또는 연구 약물 시작 전에 발생했지만 연구 약물 투여 후 중증도가 악화되거나 마지막 투여 후 30일 이후 또는 후속 항종양 치료 시작 후에도 지속되는 AE 및 치료 관련 SAE.
연구용 약물 첫 투여 시점(1일차)부터 연구용 약물 마지막 투여 후 30일까지, 파트 1 기준 약 43개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 1 및 2: 객관적 반응률 (ORR)
기간: 종양 평가는 사이클 1 1일차부터 처음 24주 동안 8주(±1주)마다, 이후 치료 종료 또는 효능 추적 기간 종료(파트 1의 경우 약 47개월)까지 12주(±2주)마다 수행됩니다.
고형종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)은 연구자가 평가한 확인된 최선 전체 반응(BOR)이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)인 환자의 비율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병소의 소실. PR: 기준선 총 직경 합계를 기준으로 표적 병소의 총 직경 합계가 최소 30% 감소. 신경종양학 반응 평가 기준(RANO)에 따른 객관적 반응률(ORR)은 연구자가 교모세포종 환자용 연구 계획서에 명시된 RANO 기준을 사용하여 평가한 BOR이 CR, PR 또는 소관해(MR)인 환자의 비율로 정의되었습니다.
종양 평가는 사이클 1 1일차부터 처음 24주 동안 8주(±1주)마다, 이후 치료 종료 또는 효능 추적 기간 종료(파트 1의 경우 약 47개월)까지 12주(±2주)마다 수행됩니다.
파트 1 및 2: 질병 통제율 (DCR)
기간: 1부에서 1사이클 1일차부터 첫 24주 동안은 8주(±1주)마다, 이후에는 치료 종료 시점 또는 효능 추적 기간 종료 시점(약 47개월)까지 12주(±2주)마다 종양 평가 수행
RECIST v1.1 기준 DCR은 연구자가 판단한 BOR이 CR, PR 또는 최소 7주간 지속된 안정 질환(SD)인 환자의 백분율로 정의됩니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 직경 합계를 기준으로 표적 병변 직경 합계가 최소 30% 감소. SD: 연구 중 최소 합계를 기준으로 PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 Pd 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닌 상태. Pd: 기준선을 포함한 연구 중 최소 합계(최저점)를 기준으로 표적 병변 직경 합계가 최소 20% 증가. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5밀리미터(mm)의 절대적 증가를 보여야 합니다. 1개 이상의 새로운 병변 출현도 진행으로 간주되었습니다. RANO 기준 DCR은 신경교종 환자를 위한 프로토콜에 언급된 RANO 기준을 사용하여 연구자가 판단한 BOR이 CR, PR, MR 또는 최소 7주간 지속된 SD인 환자의 백분율로 정의됩니다.
1부에서 1사이클 1일차부터 첫 24주 동안은 8주(±1주)마다, 이후에는 치료 종료 시점 또는 효능 추적 기간 종료 시점(약 47개월)까지 12주(±2주)마다 종양 평가 수행
파트 1 및 파트 2: 반응 지속 기간 (DoR)
기간: 종양 평가는 1사이클 1일차부터 첫 24주 동안은 매 8주(±1주)마다, 이후에는 치료 종료 시점 또는 효능 추적 관찰 기간 종료 시점(파트 1의 경우 약 47개월)까지 매 12주(±2주)마다 수행됩니다.
RECIST v1.1 기준 DoR는 확인된 PR 또는 확인된 CR의 첫 발생 시점부터 Pd 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소. Pd: 연구 중 최소 합계(최저점, 기준선 포함)를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변 출현도 진행으로 간주되었습니다. RANO 기준 DoR는 교종 환자용 프로토콜에 언급된 RANO 기준을 사용한 CR, PR 또는 MR의 첫 발생 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의되었습니다. 초기 연구 종료로 인해 Part 2는 시작되지 않았습니다.
종양 평가는 1사이클 1일차부터 첫 24주 동안은 매 8주(±1주)마다, 이후에는 치료 종료 시점 또는 효능 추적 관찰 기간 종료 시점(파트 1의 경우 약 47개월)까지 매 12주(±2주)마다 수행됩니다.
파트 1 및 2: 반응 시간 (TTR)
기간: 종양 평가는 사이클 1일차부터 첫 24주 동안 8주마다(±1주), 이후 치료 종료 또는 효능 추적 관찰 기간 종료(파트 1 기준 약 47개월)까지 12주마다(±2주) 수행됩니다.
TTR by RECIST v1.1은 연구 치료 시작부터 확인된 CR 또는 확인된 PR(둘 중 먼저 기록된 상태) 중 첫 번째 객관적 반응이 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 직경 합계를 기준으로 표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소. TTR by RANO는 신경교종 환자를 위한 프로토콜에 언급된 RANO 기준을 사용하여, 연구 치료 시작부터 CR, PR 또는 MR(둘 중 먼저 기록된 상태) 중 첫 번째 객관적 반응이 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 연구 조기 종료로 인해 파트 2는 시작되지 않았습니다.
종양 평가는 사이클 1일차부터 첫 24주 동안 8주마다(±1주), 이후 치료 종료 또는 효능 추적 관찰 기간 종료(파트 1 기준 약 47개월)까지 12주마다(±2주) 수행됩니다.
파트 1과 2: 무진행 생존(PFS)
기간: 치료 1주기 1일차부터 처음 24주 동안은 8주(±1주)마다, 이후 치료 종료 또는 효능 추적 관찰 기간 종료 시까지는 12주(±2주)마다 종양 평가를 수행하며, 파트 1의 경우 약 47개월 동안 진행됩니다.
PFS는 연구 약물 첫 투여일부터 연구자가 RECIST v1.1 또는 신경교종 환자의 경우 RANO 기준을 사용하여 평가한 객관적 진행의 첫 방사선학적 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST v1.1에 따르면: Pd: 기준선을 포함하여 연구 중 최소 합계(최저점)를 기준으로 목표 병변 직경 합계가 최소 20% 증가합니다. 20%의 상대적 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적 증가도 나타내야 합니다. 1개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것도 진행으로 간주되었습니다. 프로토콜에 언급된 바와 같은 RANO 기준.
치료 1주기 1일차부터 처음 24주 동안은 8주(±1주)마다, 이후 치료 종료 또는 효능 추적 관찰 기간 종료 시까지는 12주(±2주)마다 종양 평가를 수행하며, 파트 1의 경우 약 47개월 동안 진행됩니다.
파트 1 및 파트 2: HMPL-306의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 파트 1의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24시간
지정된 시점에서 HMPL-306의 Cmax를 확인하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
파트 1의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24시간
파트 1 및 파트 2: HMPL-306의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 제 1부의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
혈액 샘플은 HMPL-306의 Tmax를 결정하기 위해 지정된 시간대에 수집되었습니다.
제 1부의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투약 전과 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간
파트 1 및 파트 2: HMPL-306의 0~24시간 혈장 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-24)
기간: 파트 1의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24시간
혈액 샘플은 HMPL-306의 AUC0-24를 측정하기 위해 지정된 시간대에 수집되었습니다.
파트 1의 사이클 1과 사이클 2의 1일차에 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24시간
파트 1 및 2: 혈장 2-하이드록시글루타르산 (2-HG)의 최대 억제율
기간: 선별 검사 시점(1일차 -28)부터 치료 종료 시점까지, 파트 1의 경우 약 42개월
PD 마커인 2-HG의 혈장 농도를 측정하기 위해 지정된 시점에 혈액 샘플을 수집했습니다. 서로 다른 용량군 환자들의 2-HG 최대 억제율이 제시되었습니다.
선별 검사 시점(1일차 -28)부터 치료 종료 시점까지, 파트 1의 경우 약 42개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hutchmed

수사관

  • 연구 책임자: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 2월 28일

기본 완료 (실제)

2025년 2월 27일

연구 완료 (실제)

2025년 2월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 17일

처음 게시됨 (실제)

2021년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 6일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2020-306-GLOB2

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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