Um estudo de HMPL-306 em tumores sólidos avançados com mutações IDH
6 de março de 2026 atualizado por: Hutchmed
Um estudo multicêntrico, aberto, de Fase I avaliando a segurança e tolerabilidade de HMPL-306 em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutações IDH
Um ensaio clínico aberto de braço único para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e eficácia preliminar de HMPL-306 em tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutação IDH.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
HMPL-306 é um inibidor IDH1/2 duplo
Este é um estudo multicêntrico aberto de fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do HMPL-306 administrado por via oral no tratamento de indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutação IDH. O estudo consiste em 2 partes: Parte 1 (aumento da dose) e Parte 2 (expansão da dose). A parte de escalonamento de dose determinará o MTD/RP2D. A parte de expansão da dose administrará o MTD/RP2D para malignidades de tumores sólidos positivos para mIDH, incluindo, mas não limitado a, colangiocarcinoma, condrossarcoma esquelético, glioma de baixo grau, glioma de baixo grau perioperatório
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Os indivíduos são elegíveis para inscrição neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios (NOTA: Esta não é uma lista exaustiva):
- Indivíduos com idade ≥18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Os indivíduos devem ter uma mutação IDH documentada por imuno-histoquímica (IHC), reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste de sequenciamento de próxima geração (NGS) do tecido tumoral.
- Os indivíduos devem ter neoplasia sólida avançada ou metastática documentada histológica ou citologicamente de qualquer tipo que tenha recorrido ou progredido com o tratamento padrão disponível e para a qual não exista terapia curativa.
Principais Critérios de Exclusão:
Os indivíduos não são elegíveis para inscrição neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios (NOTA: Esta não é uma lista exaustiva):
- Indivíduos que receberam um agente experimental <14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo
- Sujeitos que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos com uma infecção grave ativa, algumas infecções tratadas e com febre esperada ou inexplicada >38,3°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
- Indivíduos com algumas condições cardíacas atuais ou anteriores
- Indivíduos que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT podem não ser elegíveis
- Indivíduos com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada
- Alguns indivíduos com algumas doenças gastrointestinais ou hepáticas atuais ou anteriores
- Indivíduos com função de órgão inadequada, conforme definido pelo protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 Coortes de escalonamento de dose
Os pacientes de cada coorte receberão HMPL-306 por via oral QD
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QD administrado por via oral em um ciclo de tratamento de dosagem contínua de 28 dias
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Experimental: Parte 2 Coortes de Expansão de Dose
Os pacientes de cada coorte receberão HMPL-306 por via oral QD na dose recomendada da fase 2
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QD administrado por via oral em um ciclo de tratamento de dosagem contínua de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Dose Recomendada para a Fase 2 (RP2D) do HMPL-306
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 do Ciclo 1
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A determinação da RP2D tomou em consideração os seguintes critérios: determinação da dose máxima tolerada (DMT) alcançada durante a parte de escalonamento de dose e avaliação da segurança, farmacocinética (FC) e farmacodinâmica (FD).
O desenho de intervalo de probabilidade de toxicidade modificado-2 foi utilizado para realizar o escalonamento de dose e planeado para determinar a DMT/RP2D.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 do Ciclo 1
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Parte 1: Número de Doentes com Toxicidades Limitantes de Dose (TLD)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 do Ciclo 1
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DLT: ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante a janela de avaliação de DLT, a menos que claramente não relacionados com o medicamento do estudo/julgados pelo investigador como clinicamente não significativos:
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 do Ciclo 1
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Partes 1 e 2: Número de Doentes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento e Eventos Adversos Graves Emergentes do Tratamento (EAGET)
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo, aproximadamente 43 meses para a Parte 1
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EA: sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporalmente associado ao uso do medicamento do estudo ou de outro medicamento imposto pelo protocolo, independentemente de ser considerado relacionado com o medicamento.
EA grave: EA que resultou em morte, foi potencialmente fatal, hospitalização/prolongamento da hospitalização existente, incapacidade persistente/significativa ou perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais da vida, anomalia congénita/defeito de nascença, evento médico importante que colocou o paciente em risco e exigiu intervenção médica/cirúrgica para prevenir o resultado acima referido ou sinais, sintomas ou sequelas clínicas de suspeita de sobredosagem do medicamento do estudo ou de um medicamento concomitante.
EAET: EA com início no momento ou após o início do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose ou antes do início de terapia antitumoral subsequente, ou EA com início antes do início do medicamento do estudo, mas que piorou em gravidade após a administração do medicamento do estudo ou além dos 30 dias após a última dose ou após o início de terapia antitumoral subsequente e EAs graves relacionados com o tratamento.
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Desde a primeira dose do fármaco do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo, aproximadamente 43 meses para a Parte 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Partes 1 e 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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A ORR pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 foi definida como a percentagem de pacientes com melhor resposta global (BOR) confirmada de resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) conforme determinado pelo investigador.
RC: desaparecimento de todas as lesões alvo.
RP: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
A ORR pelos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) foi definida como a percentagem de pacientes com uma BOR de RC ou RP ou resposta menor (RM) conforme determinado pelo investigador utilizando os critérios RANO mencionados no protocolo para pacientes com glioma.
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Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) daí em diante até ao final do tratamento ou ao final do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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A DCR segundo RECIST v1.1 foi definida como a percentagem de doentes com BOR de RC, RP ou doença estável (DE) com duração de pelo menos 7 semanas, conforme determinado pelo investigador.
RC: desaparecimento de todas as lesões-alvo. RP: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base. DE: nem redução suficiente para qualificar como RP nem aumento suficiente para qualificar como DP, tomando como referência a soma mais pequena no estudo. DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma mais pequena no estudo (nadir), incluindo a linha de base. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm). O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão. A DCR segundo RANO foi definida como a percentagem de doentes com BOR de RC, RP, RM ou DE com duração de pelo menos 7 semanas, conforme determinado pelo investigador utilizando os critérios RANO mencionados no protocolo para doentes com glioma. |
Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) daí em diante até ao final do tratamento ou ao final do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) desde o Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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DoR por RECIST v1.1 foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de PR confirmada ou CR confirmada até Pd ou morte, o que ocorresse primeiro.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo.
PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
Pd: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma mais pequena no estudo (nadir), incluindo a linha de base.
Para além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também foi considerado progressão.
DoR por RANO foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de CR ou PR ou MR usando os critérios RANO mencionados no protocolo para doentes com glioma, até progressão da doença ou morte, o que ocorresse primeiro.
Devido à interrupção precoce do estudo, a Parte 2 nunca foi iniciada.
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Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) desde o Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Tempo até à Resposta (TTR)
Prazo: Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de então até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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O TTR por RECIST v1.1 foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até à data da primeira resposta objetiva documentada, seja CR confirmado ou PR confirmado (qualquer que tenha sido o estado registado primeiro).
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo.
PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
O TTR por RANO foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até à data da primeira resposta objetiva documentada, seja CR, PR ou MR (qualquer que tenha sido o estado registado primeiro) utilizando os critérios RANO mencionados no protocolo para doentes com glioma.
Devido à interrupção precoce do estudo, a Parte 2 nunca foi iniciada.
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Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de então até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) desde o Dia 1 do Ciclo 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira administração do fármaco do estudo até à primeira documentação radiográfica de progressão objetiva, conforme avaliado pelo investigador utilizando os critérios RECIST v1.1 ou RANO para doentes com glioma, ou morte por qualquer causa.
De acordo com o RECIST v1.1: Pd: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (nadir), incluindo a linha de base.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deve também demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Critérios para RANO conforme mencionado no protocolo.
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Avaliações tumorais realizadas a cada 8 semanas (+/-1 semana) desde o Dia 1 do Ciclo 1 durante as primeiras 24 semanas e a cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir daí até ao fim do tratamento ou ao fim do período de seguimento de eficácia, aproximadamente 47 meses para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do HMPL-306
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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Foram recolhidas amostras de sangue nos momentos temporais especificados para determinar o Cmax do HMPL-306.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Tempo para a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do HMPL-306
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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As amostras de sangue foram recolhidas nos momentos especificados para determinar o Tmax do HMPL-306.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24) de HMPL-306
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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As amostras de sangue foram recolhidas nos momentos especificados para determinar a AUC0-24 do HMPL-306.
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Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 para a Parte 1
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Partes 1 e 2: Taxa Máxima de Inibição do Ácido 2-Hidroxiglutárico (2-HG) Plasmático
Prazo: Desde o rastreio (Dia -28) até ao fim do tratamento, aproximadamente 42 meses para a Parte 1
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As amostras de sangue foram recolhidas nos momentos especificados para determinar as concentrações plasmáticas de 2-HG, que era um marcador PD.
A taxa máxima de inibição de 2-HG para pacientes em diferentes grupos de dose é apresentada. |
Desde o rastreio (Dia -28) até ao fim do tratamento, aproximadamente 42 meses para a Parte 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-306-GLOB2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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