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Une étude de HMPL-306 dans les tumeurs solides avancées avec mutations IDH

6 mars 2026 mis à jour par: Hutchmed

Une étude multicentrique, ouverte, de phase I évaluant l'innocuité et la tolérabilité de HMPL-306 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutations IDH

Un essai clinique ouvert à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité préliminaire de HMPL-306 dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutation IDH.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

HMPL-306 est un double inhibiteur IDH1/2

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1, ouverte, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'HMPL-306 administré par voie orale dans le traitement de sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutation IDH. L'étude se compose de 2 parties : la partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (augmentation de la dose). La partie d'escalade de dose déterminera le MTD/RP2D. La partie d'extension de dose administrera le MTD/RP2D aux tumeurs malignes solides mIDH-positives, y compris, mais sans s'y limiter, le cholangiocarcinome, le chondrosarcome squelettique, le gliome de bas grade, le gliome de bas grade périopératoire

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Les sujets sont éligibles pour l'inscription à cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants (REMARQUE : il ne s'agit pas d'une liste exhaustive) :

  • Sujets âgés de ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Les sujets doivent avoir une mutation IDH documentée par immunohistochimie (IHC), réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou test de séquençage de nouvelle génération (NGS) du tissu tumoral.
  • Les sujets doivent avoir une tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement documentée, avancée ou métastatique de tout type qui s'est reproduite ou a progressé avec le traitement standard disponible et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif.

Critères d'exclusion clés :

Les sujets ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants (REMARQUE : il ne s'agit pas d'une liste exhaustive) :

  • Sujets ayant reçu un agent expérimental moins de 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude
  • Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
  • Sujets avec une infection sévère active, certaines infections traitées et avec une fièvre attendue ou inexpliquée> 38,3 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.
  • Sujets souffrant de certaines maladies cardiaques actuelles ou antérieures
  • Les sujets prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT peuvent ne pas être éligibles
  • Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement en jeu le pronostic vital, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée
  • Certains sujets atteints de maladies gastro-intestinales ou hépatiques actuelles ou antérieures
  • Sujets présentant une fonction organique inadéquate telle que définie par le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Cohortes d'escalade de dose
Les patients de chaque cohorte recevront HMPL-306 par voie orale QD
Médicament: HMPL-306
Administré par voie orale QD dans un cycle de traitement de dosage continu de 28 jours
Expérimental: Partie 2 Cohortes d'expansion de dose
Les patients de chaque cohorte recevront HMPL-306 par voie orale QD à la dose de phase 2 recommandée
Médicament: HMPL-306
Administré par voie orale QD dans un cycle de traitement de dosage continu de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) du HMPL-306
Délai: À partir de la première dose du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1
La détermination de la RP2D a pris en compte les critères suivants : détermination de la dose maximale tolérée (DMT) atteinte pendant la phase d'escalade de dose et évaluation de la sécurité, de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD). Le modèle modifié d'intervalle de probabilité de toxicité-2 a été utilisé pour réaliser l'escalade de dose et prévu pour déterminer la DMT/RP2D.
À partir de la première dose du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1
Partie 1 : Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: À partir de la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1

DLT : survenue d'un des événements indésirables émergents du traitement (EIET) suivants pendant la fenêtre d'évaluation de la DLT, à moins qu'ils ne soient clairement non liés au médicament à l'étude / jugés par l'investigateur comme non cliniquement significatifs :

  1. Non hématologiques : EIET de grade >= 4, grade 3 sauf ceux qui ont récupéré à un grade <= 1 dans les 3 jours après l'administration d'un traitement de soutien pour nausées, vomissements, diarrhée, constipation, fatigue, déséquilibre électrolytique ; hypothyroïdie de grade 3, insuffisance surrénale ou hypophysaire, et réactions inflammatoires au site tumoral de grade 3 & hypertension de grade 3 rétrogradée à un grade <= 1 en 1 semaine avec un traitement de soutien approprié.
  2. Hématologiques : Neutropénie fébrile de grade >= 3 ; neutropénie ou thrombocytopénie de grade 4 ; thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif en plus de celui nécessitant une transfusion ; anémie de grade 4 nécessitant un retard de dose de >= 14 jours.
  3. Toute complication/anomalie mettant en jeu le pronostic vital non couverte par la version (v) 5.0 des Critères Terminologiques Communs de l'Institut National du Cancer pour les EI.
À partir de la première dose du médicament de l'étude (Jour 1) jusqu'au Jour 28 du Cycle 1
Parties 1 et 2 : Nombre de patients présentant des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves émergents du traitement (EIGET)
Délai: Dès la première dose du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 43 mois pour la Partie 1
AE : signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel, temporellement associé à l'utilisation du médicament de l'étude ou d'un autre médicament imposé par le protocole, qu'il soit considéré comme lié au médicament ou non. SAE : AE ayant entraîné un décès, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une incapacité persistante/significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale, une anomalie congénitale/malformation à la naissance, un événement médical important ayant compromis le patient et nécessité une intervention médicale/chirurgicale pour prévenir les résultats ci-dessus ou des signes, symptômes ou séquelles cliniques d'une surdose suspectée du médicament de l'étude ou d'un médicament concomitant. TEAE : AE survenant à partir du début/après le début du traitement par le médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou avant le début d'un traitement antitumoral ultérieur, ou AE survenant avant le début du traitement par le médicament de l'étude mais dont la gravité s'est aggravée après l'administration du médicament de l'étude ou au-delà de 30 jours après la dernière dose ou après le début d'un traitement antitumoral ultérieur et SAE liés au traitement.
Dès la première dose du médicament à l'étude (Jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 43 mois pour la Partie 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties 1 et 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Le taux de réponse objective (TRO) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 était défini comme le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale (MRG) confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) déterminée par l'investigateur. RC : disparition de toutes les lésions cibles. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Le TRO selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) était défini comme le pourcentage de patients présentant une MRG de RC, RP ou réponse mineure (RM) déterminée par l'investigateur en utilisant les critères RANO mentionnés dans le protocole pour les patients atteints de gliome.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pour les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Le DCR selon RECIST v1.1 était défini comme le pourcentage de patients avec une BOR de RC, RP ou maladie stable (MS) durant au moins 7 semaines, tel que déterminé par l'investigateur.
RC : disparition de toutes les lésions cibles.
RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
MS : ni suffisamment de réduction pour qualifier de RP, ni suffisamment d'augmentation pour qualifier de MP, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude.
MP : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (nadir), y compris la valeur de base.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm).
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
Le DCR selon RANO était défini comme le pourcentage de patients avec une BOR de RC, RP, MR ou MS durant au moins 7 semaines, tel que déterminé par l'investigateur en utilisant les critères RANO mentionnés dans le protocole pour les patients atteints de gliome.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pour les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
La DoR selon RECIST v1.1 a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d’une RP confirmée ou d’une RC confirmée et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. RC : disparition de toutes les lésions cibles. RP : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Pd : augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l’étude (nadir), y compris la valeur de base. En plus de l’augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d’au moins 5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression. La DoR selon RANO a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d’une RC, d’une RP ou d’une MR selon les critères RANO mentionnés dans le protocole pour les patients atteints de gliome, et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. En raison de l’arrêt prématuré de l’étude, la Partie 2 n’a jamais été initiée.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Délai jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Les évaluations tumorales sont effectuées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pour les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) par la suite jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Le TTR selon RECIST v1.1 était défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de la première réponse objective documentée, soit une RC confirmée ou une RP confirmée (selon le statut enregistré en premier). RC : disparition de toutes les lésions cibles. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres. Le TTR selon RANO était défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la date de la première réponse objective documentée, soit une RC, une RP ou une RM (selon le statut enregistré en premier) en utilisant les critères RANO mentionnés dans le protocole pour les patients atteints de gliome. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, la partie 2 n'a jamais été initiée.
Les évaluations tumorales sont effectuées toutes les 8 semaines (+/-1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pour les premières 24 semaines, puis toutes les 12 semaines (+/-2 semaines) par la suite jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Survie sans progression (SSP)
Délai: Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la première documentation radiographique de progression objective évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1 ou RANO pour les patients atteints de gliome, ou le décès quelle qu'en soit la cause. Selon RECIST v1.1 : Pd : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme observée pendant l'étude (nadir), y compris la valeur de base. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression. Critères RANO tels que mentionnés dans le protocole.
Évaluations tumorales réalisées toutes les 8 semaines (+/- 1 semaine) à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (+/- 2 semaines) jusqu'à la fin du traitement ou la fin de la période de suivi d'efficacité, soit environ 47 mois pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de HMPL-306
Délai: Avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 des cycles 1 et 2 pour la partie 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés pour déterminer la Cmax du HMPL-306.
Avant la dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le jour 1 des cycles 1 et 2 pour la partie 1
Parties 1 et 2 : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du HMPL-306
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le Jour 1 des Cycles 1 et 2 pour la Partie 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments spécifiés pour déterminer le Tmax du HMPL-306.
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le Jour 1 des Cycles 1 et 2 pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) du HMPL-306
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose le Jour 1 des Cycles 1 et 2 pour la Partie 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés aux moments spécifiés pour déterminer l'AUC0-24 du HMPL-306.
Pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose le Jour 1 des Cycles 1 et 2 pour la Partie 1
Parties 1 et 2 : Taux d'inhibition maximal de l'acide 2-hydroxyglutarique plasmatique (2-HG)
Délai: Du dépistage (Jour -28) jusqu'à la fin du traitement, environ 42 mois pour la Partie 1
Des échantillons sanguins ont été prélevés aux moments spécifiés pour déterminer les concentrations plasmatiques de 2-HG, qui était un marqueur pharmacodynamique. Le taux d'inhibition maximal de la 2-HG pour les patients des différents groupes de dose est présenté.
Du dépistage (Jour -28) jusqu'à la fin du traitement, environ 42 mois pour la Partie 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2021

Première publication (Réel)

21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-306-GLOB2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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