En studie av HMPL-306 i avanserte solide svulster med IDH-mutasjoner
6. mars 2026 oppdatert av: Hutchmed
En multisenter, åpen etikett, fase I-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen til HMPL-306 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster med IDH-mutasjoner
En åpen enarms klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av HMPL-306 i avanserte eller metastatiske solide svulster med IDH-mutasjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HMPL-306 er en dobbel IDH1/2-hemmer
Dette er en fase 1, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til HMPL-306 administrert oralt i behandlingen av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster med IDH-mutasjon. Studien består av 2 deler: Del 1 (doseopptrapping) og Del 2 (doseutvidelse). Doseskaleringsdelen vil bestemme MTD/RP2D. Doseutvidelsesdelen vil administrere MTD/RP2D til mIDH-positive solid tumor maligniteter inkludert, men ikke begrenset til, kolangiokarsinom, skjelettkondrosarkom, lavgradig gliom, perioperativ lavgradig gliom
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Emner er kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier (MERK: Dette er ikke en uttømmende liste):
- Forsøkspersoner i alderen ≥18 år.
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Forsøkspersonene må ha en dokumentert IDH-mutasjon i henhold til immunhistokjemi (IHC), polymerasekjedereaksjon (PCR), eller neste generasjons sekvenseringstest (NGS) av tumorvev.
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert eller metastatisk solid malignitet av enhver type som har gjentatt seg eller progrediert med tilgjengelig standardbehandling og som det ikke finnes kurativ behandling for.
Nøkkelekskluderingskriterier:
Emner er ikke kvalifisert for påmelding til denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier (MERK: Dette er ikke en uttømmende liste):
- Forsøkspersoner som mottok et undersøkelsesmiddel <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin
- Personer som er gravide eller ammer
- Pasienter med en aktiv alvorlig infeksjon, noen behandlede infeksjoner og med forventet eller med uforklarlig feber >38,3°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrasjon.
- Personer med noen nåværende eller tidligere hjertesykdommer
- Personer som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet er kanskje ikke kvalifisert
- Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon
- Noen personer med noen nåværende eller tidligere gastrointestinale eller leversykdommer
- Personer med utilstrekkelig organfunksjon som definert av protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseeskaleringskohorter
Pasienter fra hver kohort vil bli administrert HMPL-306 oralt QD
|
Administrert oralt QD i en 28-dagers kontinuerlig doseringsbehandlingssyklus
|
|
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelseskohorter
Pasienter fra hver kohort vil bli administrert HMPL-306 oralt QD med anbefalt fase 2-dose
|
Administrert oralt QD i en 28-dagers kontinuerlig doseringsbehandlingssyklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Anbefalt fase 2-dosering (RP2D) av HMPL-306
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1
|
Fastsettelsen av RP2D tok følgende kriterier i betraktning: fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) oppnådd under doseeskaleringsdelen og vurdering av sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD).
Den modifiserte toksisitetssannsynlighetsintervall-2-designen ble brukt til å utføre doseeskalering og planlagt for å bestemme MTD/RP2D. |
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) opp til dag 28 i syklus 1
|
|
Del 1: Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel (Dag 1) opp til Dag 28 i Syklus 1
|
DLT: forekomst av en av følgende behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) i DLT-vurderingsvinduet, med mindre det er tydelig urelatert til studiemedikamentet/vurdert av forskeren som ikke klinisk signifikant:
|
Fra første dose av studielegemiddel (Dag 1) opp til Dag 28 i Syklus 1
|
|
Del 1 og 2: Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studielegemiddel (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddel, omtrent 43 måneder for del 1
|
AE: uønsket, utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av studiemedikamentet eller annet protokollpålagt medikament, uansett om det anses som medikamentrelatert.
SAE: AE som førte til død, var livstruende, innleggelse på sykehus/forlengelse av eksisterende innleggelse, vedvarende/betydelig funksjonsnedsettelse eller betydelig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt misdanning/fødselsdefekt, viktig medisinsk hendelse som utsatte pasienten for fare og krevde medisinsk/kirurgisk inngrep for å forhindre ovennevnte utfall eller tegn, symptomer eller kliniske følgetilstander av mistenkt overdose av enten studiemedikamentet eller et samtidig medikament.
TEAE: AE med debut på/etter start av studiemedikamentet inntil 30 dager etter siste dose eller før start av påfølgende anti-tumorbehandling, eller AE med debut før start av studiemedikamentet men forverret i alvorlighetsgrad etter administrering av studiemedikamentet eller utover 30 dager etter siste dose eller etter start av påfølgende anti-tumorbehandling og behandlingsrelaterte SAE-er.
|
Fra første dose av studielegemiddel (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddel, omtrent 43 måneder for del 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 og 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumørvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingens slutt eller slutten av effektivitets oppfølgingsperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
ORR etter responsvurderingskriteriene for solide tumorer (RECIST) v1.1 ble definert som prosentandelen pasienter med bekreftet best samlede respons (BOR) på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) slik fastsatt av forskeren.
CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametrene. ORR etter responsvurderingskriteriene for nevro-onkologi (RANO) ble definert som prosentandelen pasienter med en BOR på CR, PR eller mindre respons (MR) slik fastsatt av forskeren ved bruk av RANO-kriteriene nevnt i protokollen for gliomapasienter. |
Tumørvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingens slutt eller slutten av effektivitets oppfølgingsperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
|
Del 1 og 2: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av effektfølgeperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
DCR etter RECIST v1.1 ble definert som prosentandel pasienter med BOR på CR, PR eller stabil sykdom (SD) som varte minst 7 uker, som fastsatt av undersøkeren. CR: forsvinning av alle mållæsjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametere for mållæsjoner, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametere. SD: verken tilstrekkelig reduksjon til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for Pd, med utgangspunkt i den minste summen i studien. Pd: minst 20 % økning i summen av diametere for mållæsjoner, med utgangspunkt i den minste summen i studien (nadir), inkludert basislinje. I tillegg til relativ økning på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm). Dukking opp av 1 eller flere nye læsjoner ble også ansett som progresjon. DCR etter RANO ble definert som prosentandel pasienter med BOR på CR, PR, MR eller SD som varte minst 7 uker, som fastsatt av undersøkeren ved bruk av RANO-kriteriene nevnt i protokollen for gliomapasienter.
|
Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av effektfølgeperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
|
Del 1 og 2: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten på effektivitetsoppfølgningsperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
DoR etter RECIST v1.1 ble definert som tiden fra første forekomst av bekreftet PR eller bekreftet CR til Pd eller død, avhengig av hva som kom først.
CR: forsvinning av alle mållæsjoner.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diameterne til mållæsjonene, med referanse til basislinjesummen av diameterne.
Pd: minst 20 % økning i summen av diameterne til mållæsjonene, med referanse til den minste summen i studien (nadir), inkludert basislinje.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fremkomsten av en eller flere nye læsjoner ble også ansett som progresjon.
DoR etter RANO ble definert som tiden fra første forekomst av CR eller PR eller MR ved bruk av RANO-kriteriene nevnt i protokollen for gliomapasienter, til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom først.
På grunn av tidlig studieavslutning ble del 2 aldri iverksatt.
|
Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten på effektivitetsoppfølgningsperioden, omtrent 47 måneder for del 1
|
|
Del 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tumorevalueringer utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av oppfølgingsperioden for effekt, omtrent 47 måneder for del 1
|
TTR etter RECIST v1.1 ble definert som tiden fra start av studiebehandling til dato for første dokumenterte objektive respons, enten bekreftet CR eller bekreftet PR (uavhengig av hvilken status som ble registrert først).
CR: forsvinning av alle målskader. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i basislinjesummen av diametrene. TTR etter RANO ble definert som tiden fra start av studiebehandling til dato for første dokumenterte objektive respons, enten CR, PR eller MR (uavhengig av hvilken status som ble registrert først) ved bruk av RANO-kriteriene nevnt i protokollen for gliomapasienter. På grunn av tidlig studieavslutning ble del 2 aldri iverksatt. |
Tumorevalueringer utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av oppfølgingsperioden for effekt, omtrent 47 måneder for del 1
|
|
Del 1 og 2: Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av oppfølgingsperioden for effekt, omtrent 47 måneder for del 1
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for første administrering av studiemedikament til den første radiografiske dokumentasjonen av objektiv progresjon som vurdert av undersøker ved bruk av RECIST v1.1 eller RANO-kriterier for gliomapasienter, eller død av enhver årsak.
I henhold til RECIST v1.1: Pd: minst 20% økning i summen av diametrene til målskader, med referanse til den minste summen i studien (nadir), inkludert utgangspunktet. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Opptreden av 1 eller flere nye skader ble også betraktet som progresjon. Kriterier for RANO som nevnt i protokollen. |
Tumorvurderinger utføres hver 8. uke (+/-1 uke) fra syklus 1 dag 1 i de første 24 ukene og hver 12. uke (+/-2 uker) deretter til behandlingsslutt eller slutten av oppfølgingsperioden for effekt, omtrent 47 måneder for del 1
|
|
Del 1 og 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for HMPL-306
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og 2 for del 1
|
Blodprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for å bestemme Cmax av HMPL-306.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og 2 for del 1
|
|
Del 1 og 2: Tid til topp plasmakoncentrasjon (Tmax) for HMPL-306
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 i syklus 1 og 2 for del 1
|
Blodprøver ble tatt på de angitte tidspunktene for å bestemme Tmax for HMPL-306.
|
Før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 i syklus 1 og 2 for del 1
|
|
Del 1 og 2: Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for HMPL-306
Tidsramme: Pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer post-dose på dag 1 i syklus 1 og 2 for del 1
|
Blodprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for å bestemme AUC0-24 av HMPL-306.
|
Pre-dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer post-dose på dag 1 i syklus 1 og 2 for del 1
|
|
Del 1 og 2: Maksimal hemningsrate for plasma 2-hydroksyglutarsyre (2-HG)
Tidsramme: Fra screening (dag -28) til behandlingsslutt, omtrent 42 måneder for del 1
|
Blodprøver ble samlet inn på de angitte tidspunktene for å bestemme plasmakonsentrasjonene av 2-HG, som var en PD-måler.
Maksimal hemningsrate av 2-HG for pasienter i forskjellige dosegrupper presenteres.
|
Fra screening (dag -28) til behandlingsslutt, omtrent 42 måneder for del 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-306-GLOB2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .