En studie av HMPL-306 i avancerade solida tumörer med IDH-mutationer
6 mars 2026 uppdaterad av: Hutchmed
En multicenter, öppen fas I-studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av HMPL-306 hos patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer med IDH-mutationer
En öppen klinisk enarmsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och preliminär effekt av HMPL-306 i avancerade eller metastaserande solida tumörer med IDH-mutation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HMPL-306 är en dubbel IDH1/2-hämmare
Detta är en fas 1, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av HMPL-306 administrerat oralt vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer med IDH-mutation. Studien består av 2 delar: Del 1 (dosupptrappning) och Del 2 (dosexpansion). Doseskaleringsdelen kommer att bestämma MTD/RP2D. Dosexpansionsdelen kommer att administrera MTD/RP2D till mIDH-positiva solida tumörmaligniteter inklusive, men inte begränsat till, kolangiokarcinom, skelettkondrosarkom, låggradigt gliom, perioperativt låggradigt gliom
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Ämnen är kvalificerade för registrering i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier (OBS: Detta är inte en uttömmande lista):
- Försökspersoner i åldern ≥18 år.
- ECOG-prestandastatus 0 eller 1
- Försökspersonerna måste ha en dokumenterad IDH-mutation per immunhistokemi (IHC), polymeraskedjereaktion (PCR) eller nästa generations sekvenseringstest (NGS) av tumörvävnad.
- Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, avancerad eller metastaserande solid malignitet av någon typ som har återkommit eller fortskridit med tillgänglig standardbehandling och för vilken det inte finns någon botande terapi.
Viktiga uteslutningskriterier:
Ämnen är inte kvalificerade för registrering i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier (OBS: Detta är inte en uttömmande lista):
- Försökspersoner som fick ett prövningsmedel <14 dagar före sin första dag med administrering av studieläkemedlet
- Försökspersoner som är gravida eller ammar
- Försökspersoner med en aktiv allvarlig infektion, några behandlade infektioner och med förväntad eller med oförklarlig feber >38,3°C under screeningbesök eller på deras första dag av studieläkemedelsadministrering.
- Försökspersoner med vissa nuvarande eller tidigare hjärtsjukdomar
- Försökspersoner som tar mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet kanske inte är berättigade
- Försökspersoner med omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av leukemi såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller spridd intravaskulär koagulation
- Vissa patienter med vissa nuvarande eller tidigare gastrointestinala eller leversjukdomar
- Försökspersoner med otillräcklig organfunktion enligt definitionen i protokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Doseskaleringskohorter
Patienter från varje kohort kommer att administreras HMPL-306 oralt QD
|
Administreras oralt QD i en 28-dagars kontinuerlig doseringsbehandlingscykel
|
|
Experimentell: Del 2 Dosexpansionskohorter
Patienter från varje kohort kommer att administreras HMPL-306 oralt QD i den rekommenderade fas 2-dosen
|
Administreras oralt QD i en 28-dagars kontinuerlig doseringsbehandlingscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av HMPL-306
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1
|
RP2D-bestämningen tog följande kriterier i beaktande: bestämning av maximal tolererad dos (MTD) som uppnåddes under dosupptrappningsdelen och bedömning av säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD).
Den modifierade toxicitetssannolikhetsintervall-2-designen användes för att utföra dosupptrappning och planerades för att bestämma MTD/RP2D.
|
Från första dosen av studieläkemedlet (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1
|
|
Del 1: Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen av studiepreparat (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1
|
DLT: förekomst av något av följande behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) under DLT-bedömningsfönstret om det inte klart är orelaterat till studieläkemedlet/bedöms av utredaren som inte kliniskt signifikant:
|
Från första dosen av studiepreparat (dag 1) upp till dag 28 i cykel 1
|
|
Del 1 och 2: Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar och behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studiepreparatet (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiepreparatet, cirka 43 månader för del 1
|
AE: ogynnsamt, oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användning av studieläkemedel eller annat protokollpålagt läkemedel, oavsett om det anses vara läkemedelsrelaterat.
SAE: AE som resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, orsakade ihållande/betydande funktionsnedsättning eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd missbildning/födelsedefekt, viktigt medicinskt händelse som äventyrade patienten och krävde medicinsk/kirurgisk intervention för att förhindra ovanstående utfall eller tecken, symptom eller kliniska följdtillstånd av misstänkt överdos av antingen studieläkemedel eller ett samtidigt läkemedel.
TEAE: AE med debut på/efter start av studieläkemedel fram till 30 dagar efter sista dosen eller före start av efterföljande antitumörterapi, eller AE med debut före start av studieläkemedel men som förvärrades i svårighetsgrad efter studieläkemedelsadministration eller bortom 30 dagar efter sista dosen eller efter start av efterföljande antitumörterapi och behandlingsrelaterade SAE:er.
|
Från den första dosen av studiepreparatet (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiepreparatet, cirka 43 månader för del 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från cykel 1 dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, cirka 47 månader för del 1
|
ORR enligt svarsutvärderingskriterier i fasta tumörer (RECIST) v1.1 definierades som andelen patienter med bekräftad bästa totala respons (BOR) av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) som fastställts av undersökningsledaren.
CR: försvinnande av alla målläsioner. PR: minst en 30% minskning i summan av målläsionernas diametrar, med baslinjesumman av diametrar som referens. ORR enligt svarsbedömningskriterier inom neuroonkologi (RANO) definierades som andelen patienter med en BOR av CR, PR eller mindre respons (MR) som fastställts av undersökningsledaren med de RANO-kriterier som nämns i protokollet för gliompatienter. |
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från cykel 1 dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, cirka 47 månader för del 1
|
|
Del 1 och 2: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för Del 1
|
DCR enligt RECIST v1.1 definierades som procentandel patienter med BOR av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som varade minst 7 veckor enligt bedömning av utredaren. CR: försvinnande av alla målläsioner. PR: minst 30 % minskning av summan av målläsionernas diametrar, med baslinjesumman som referens. SD: varken tillräcklig minskning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för Pd, med den minsta summan i studien som referens.
Pd: minst 20 % ökning av summan av målläsionernas diametrar, med den minsta summan i studien (nadir) som referens, inklusive baslinjen.
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan också uppvisa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm).
Uppkomsten av 1 eller flera nya läsioner ansågs också vara progression.
DCR enligt RANO definierades som procentandel patienter med BOR av CR, PR, MR eller SD som varade minst 7 veckor enligt bedömning av utredaren med användning av RANO-kriterierna som nämndes i protokollet för gliompatienter.
|
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för Del 1
|
|
Del 1 och 2: Svarstidens längd (DoR)
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från cykel 1 dag 1 under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-2 veckor) fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för del 1
|
DoR enligt RECIST v1.1 definierades som tiden från den första förekomsten av bekräftad PR eller bekräftad CR till Pd eller död, beroende på vilket som inträffade först.
CR: försvinnande av alla målläsioner.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målläsionerna, med baslinjesumman av diametrarna som referens.
Pd: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målläsionerna, med den minsta summan under studien (nadir) som referens, inklusive baslinjen.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Förekomsten av en eller flera nya läsioner ansågs också vara progression.
DoR enligt RANO definierades som tiden från den första förekomsten av CR eller PR eller MR med RANO-kriterierna som nämns i protokollet för gliompatienter, tills sjukdomsprogression eller död inträffade, beroende på vilket som kom först.
På grund av tidig studieavslutning inleddes aldrig del 2.
|
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från cykel 1 dag 1 under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka (+/-2 veckor) fram till behandlingens slut eller slutet på effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för del 1
|
|
Del 1 och 2: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingsslut eller slutet av effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för Del 1
|
TTR enligt RECIST v1.1 definierades som tiden från start av studibehandling till datum för första dokumenterade objektiva respons, antingen bekräftad CR eller bekräftad PR (vilket status som registrerades först).
CR: försvinnande av alla målläsioner.
PR: minst 30 % minskning i summan av diametrarna för målläsioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
TTR enligt RANO definierades som tiden från start av studibehandling till datum för första dokumenterade objektiva respons, antingen CR eller PR eller MR (vilket status som registrerades först) med hjälp av RANO-kriterierna som nämns i protokollet för gliompatienter.
På grund av tidig studieavslutning inleddes del 2 aldrig.
|
Tumörutvärderingar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingsslut eller slutet av effektuppföljningsperioden, ungefär 47 månader för Del 1
|
|
Del 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller effektuppföljningsperiodens slut, cirka 47 månader för Del 1
|
PFS definierades som tiden från datumet för den första administrationen av studieläkemedlet till den första radiografiska dokumentationen av objektiv progression som bedömdes av undersökningsledaren med RECIST v1.1 eller RANO-kriterierna för gliompatienter, eller dödsfall av vilken orsak som helst.
Enligt RECIST v1.1: Pd: minst 20 % ökning av summan av målläsionernas diametrar, med den minsta summan i studien (nadir) som referens, inklusive baslinjen.
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Förekomsten av 1 eller flera nya läsooner ansågs också vara progression.
Kriterier för RANO som nämns i protokollet.
|
Tumörbedömningar utförs var 8:e vecka (+/-1 vecka) från Cykel 1 Dag 1 under de första 24 veckorna och var 12:e vecka (+/-2 veckor) därefter fram till behandlingens slut eller effektuppföljningsperiodens slut, cirka 47 månader för Del 1
|
|
Del 1 och 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av HMPL-306
Tidsram: Före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på Dag 1 i Cykel 1 och 2 för Del 1
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för att bestämma Cmax för HMPL-306.
|
Före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på Dag 1 i Cykel 1 och 2 för Del 1
|
|
Del 1 och 2: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för HMPL-306
Tidsram: Pre-dose och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar post-dose på dag 1 av cykel 1 och 2 för del 1
|
Blodprover samlades in vid de angivna tidpunkterna för att bestämma Tmax för HMPL-306.
|
Pre-dose och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar post-dose på dag 1 av cykel 1 och 2 för del 1
|
|
Del 1 och 2: Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) för HMPL-306
Tidsram: Före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 1 i cykel 1 och 2 för del 1
|
Blodprover samlades in vid angivna tidpunkter för att bestämma AUC0-24 för HMPL-306.
|
Före dosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering på dag 1 i cykel 1 och 2 för del 1
|
|
Del 1 och 2: Maximal hämmningsgrad för plasma 2-hydroxiglutarsyra (2-HG)
Tidsram: Från screening (dag -28) till behandlingens slut, cirka 42 månader för del 1
|
Blodprover samlades in vid de angivna tidpunkterna för att bestämma plasmakoncentrationen av 2-HG, vilket var en PD-markör.
Den maximala hämmningsgraden av 2-HG för patienter i olika dosgrupper presenteras.
|
Från screening (dag -28) till behandlingens slut, cirka 42 månader för del 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
27 februari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
27 februari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2021
Första postat (Faktisk)
21 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-306-GLOB2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .