Un estudio de HMPL-306 en tumores sólidos avanzados con mutaciones IDH
6 de marzo de 2026 actualizado por: Hutchmed
Un estudio multicéntrico, abierto, de fase I que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de HMPL-306 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutaciones IDH
Un ensayo clínico abierto de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PD y la eficacia preliminar de HMPL-306 en tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutación IDH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
HMPL-306 es un inhibidor dual de IDH1/2
Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase 1 para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HMPL-306 administrado por vía oral en el tratamiento de sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos con mutación IDH. El estudio consta de 2 partes: Parte 1 (aumento de la dosis) y Parte 2 (expansión de la dosis). La parte de escalada de dosis determinará el MTD/RP2D. La parte de expansión de dosis administrará MTD/RP2D a tumores malignos sólidos mIDH positivos, incluidos, entre otros, colangiocarcinoma, condrosarcoma esquelético, glioma de bajo grado, glioma de bajo grado perioperatorio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Los sujetos son elegibles para la inscripción en este estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios (NOTA: Esta no es una lista exhaustiva):
- Sujetos de edad ≥18 años.
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Los sujetos deben tener una mutación IDH documentada por inmunohistoquímica (IHC), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba de secuenciación de próxima generación (NGS) del tejido tumoral.
- Los sujetos deben tener una malignidad sólida avanzada o metastásica documentada histológica o citológicamente de cualquier tipo que haya recurrido o progresado con el tratamiento estándar disponible y para la cual no existe una terapia curativa.
Criterios clave de exclusión:
Los sujetos no son elegibles para la inscripción en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios (NOTA: Esta no es una lista exhaustiva):
- Sujetos que recibieron un agente en investigación <14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio
- Sujetos que están embarazadas o amamantando
- Sujetos con una infección grave activa, algunas infecciones tratadas y con fiebre esperada o inexplicable >38,3 °C durante las visitas de selección o en su primer día de administración del fármaco del estudio.
- Sujetos con algunas condiciones cardíacas actuales o previas
- Los sujetos que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT pueden no ser elegibles
- Sujetos con complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada
- Algunos sujetos con alguna enfermedad gastrointestinal o hepática actual o previa
- Sujetos con función orgánica inadecuada según lo definido por el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohortes de escalada de dosis
A los pacientes de cada cohorte se les administrará HMPL-306 por vía oral QD
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Administrado por vía oral QD en un ciclo de tratamiento de dosificación continua de 28 días
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Experimental: Parte 2 Cohortes de expansión de dosis
A los pacientes de cada cohorte se les administrará HMPL-306 por vía oral QD a la dosis de fase 2 recomendada
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Administrado por vía oral QD en un ciclo de tratamiento de dosificación continua de 28 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1
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La determinación de la RP2D consideró los siguientes criterios: determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) alcanzada durante la parte de escalada de dosis y evaluación de la seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD).
Se utilizó el diseño de intervalo de probabilidad de toxicidad modificado-2 para realizar la escalada de dosis y se planificó para determinar la MTD/RP2D.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1
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Parte 1: Número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1
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DLT: aparición de cualquiera de los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante la ventana de evaluación de DLT, a menos que claramente no estén relacionados con el fármaco del estudio/juzgados por el investigador como clínicamente no significativos:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) hasta el Día 28 del Ciclo 1
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Partes 1 y 2: Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAEs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco en estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio, aproximadamente 43 meses para la Parte 1
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EA: signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario temporalmente asociado con el uso del fármaco del estudio u otro fármaco impuesto por el protocolo, independientemente de si se considera relacionado con el fármaco.
EA grave: EA que resultó en muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, causó incapacidad persistente/significativa o interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones vitales normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento, evento médico importante que puso en peligro al paciente y requirió intervención médica/quirúrgica para prevenir el resultado anterior o signos, síntomas o secuelas clínicas de sospecha de sobredosis del fármaco del estudio o de un medicamento concomitante.
EAET: EA con inicio en/después del inicio del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis o antes del inicio de la terapia antitumoral posterior, o EA con inicio antes del inicio del fármaco del estudio pero que empeoró en gravedad después de la administración del fármaco del estudio o más allá de 30 días después de la última dosis o después del inicio de la terapia antitumoral posterior y EA graves relacionados con el tratamiento.
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Desde la primera dosis del fármaco en estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio, aproximadamente 43 meses para la Parte 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes 1 y 2: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 se definió como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global (BOR) confirmada de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) determinada por el investigador.
RC: desaparición de todas las lesiones diana.
RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
La ORR según los criterios de evaluación de respuesta en neuro-oncología (RANO) se definió como el porcentaje de pacientes con una BOR de RC o RP o respuesta menor (RM) determinada por el investigador utilizando los criterios RANO mencionados en el protocolo para pacientes con glioma.
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Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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La DCR según RECIST v1.1 se definió como el porcentaje de pacientes con una BOR de RC, RP o enfermedad estable (EE) que duró al menos 7 semanas, según lo determinado por el investigador.
RC: desaparición de todas las lesiones diana.
RP: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
EE: ni una reducción suficiente para calificar como RP ni un aumento suficiente para calificar como Pd, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio.
Pd: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluida la basal.
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm).
La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
La DCR según RANO se definió como el porcentaje de pacientes con una BOR de RC, RP, MR o EE que duró al menos 7 semanas, según lo determinado por el investigador utilizando los criterios RANO mencionados en el protocolo para pacientes con glioma.
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Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas, y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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DoR según RECIST v1.1 se definió como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de PR confirmada o CR confirmada hasta Pd o muerte, lo que ocurriera primero.
CR: desaparición de todas las lesiones diana.
PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
Pd: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluida la basal.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
DoR según RANO se definió como el tiempo transcurrido desde la primera aparición de CR o PR o MR utilizando los criterios RANO mencionados en el protocolo para pacientes con glioma, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero.
Debido a la terminación temprana del estudio, nunca se inició la Parte 2.
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Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas, y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Tiempo hasta la respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) posteriormente hasta el final del tratamiento o el final del periodo de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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El TTR según RECIST v1.1 se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, ya sea RC confirmada o RP confirmada (cualquiera que sea el estado que se registró primero).
RC: desaparición de todas las lesiones diana.
RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
El TTR según RANO se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, ya sea RC o RP o RM (cualquiera que sea el estado que se registró primero) utilizando los criterios RANO mencionados en el protocolo para pacientes con glioma.
Debido a la finalización anticipada del estudio, la Parte 2 nunca se inició.
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Evaluaciones tumorales realizadas cada 8 semanas (+/-1 semana) desde el Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas y cada 12 semanas (+/-2 semanas) posteriormente hasta el final del tratamiento o el final del periodo de seguimiento de eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir del Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas, y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de la eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera documentación radiográfica de progresión objetiva evaluada por el investigador mediante los criterios RECIST v1.1 o RANO para pacientes con glioma, o muerte por cualquier causa.
Según RECIST v1.1: Pd: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir), incluida la basal.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró progresión.
Criterios para RANO según se menciona en el protocolo.
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Las evaluaciones tumorales se realizan cada 8 semanas (+/-1 semana) a partir del Día 1 del Ciclo 1 durante las primeras 24 semanas, y cada 12 semanas (+/-2 semanas) a partir de entonces hasta el final del tratamiento o el final del período de seguimiento de la eficacia, aproximadamente 47 meses para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Las muestras de sangre se recogieron en los puntos de tiempo especificados para determinar la Cmax de HMPL-306.
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Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas post-dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos especificados para determinar el Tmax de HMPL-306.
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Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas post-dosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24) de HMPL-306
Periodo de tiempo: Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas posdosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos especificados para determinar el AUC0-24 de HMPL-306.
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Pre-dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas posdosis en el Día 1 de los Ciclos 1 y 2 para la Parte 1
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Partes 1 y 2: Tasa Máxima de Inhibición del Ácido 2-Hidroxiglutárico (2-HG) en Plasma
Periodo de tiempo: Desde el cribado (Día -28) hasta el final del tratamiento, aproximadamente 42 meses para la Parte 1
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos especificados para determinar las concentraciones plasmáticas de 2-HG, que fue un marcador de PD.
Se presenta la tasa máxima de inhibición de 2-HG para los pacientes en los diferentes grupos de dosis.
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Desde el cribado (Día -28) hasta el final del tratamiento, aproximadamente 42 meses para la Parte 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bo Zhang, Hutchison Medipharma Limited
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-306-GLOB2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .