重度の喘息に対するオマリズマブによる短期治療 (SHORTEN)
十分に制御された重度のアレルギー性喘息における3年間の治療後のオマリズマブ中止の影響：多中心ランダム化比較試験
喘息が十分にコントロールされている場合、OMA による最適な治療期間は不明のままです。 データによると、喘息が十分にコントロールされている患者の大部分は、喘息コントロールが悪化することなく、または喘息コントロールが許容範囲内に低下することなく、OMA 療法を中止できることが示唆されています。 "。
OMA に関連するコストは高く、頻繁な注射は患者にとって厳しい制約となります。 これらすべての理由から、許容可能な喘息コントロールを維持しながら OMA 治療の期間を短縮できるかどうかを評価することは重要なポイントです。 したがって、この研究の目的は、喘息が十分にコントロールされている場合に、3 ～ 5 年間の治療後に OMA を中止した後の喘息コントロールを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
オマリズマブ (OMA) は、制御不能な重度のアレルギー性喘息のために開発されたモノクローナル抗 IgE 抗体です。 この適応症における OMA の有効性は、無作為試験および実際の研究で十分に実証されており、重度の増悪の数が約 50% 減少し、喘息コントロールスコアが改善されています。
しかし、フランスでは 2006 年から商品化されていますが、喘息が十分にコントロールされている場合の最適な治療期間は不明のままです。 特に、十分に管理された患者の生物学的製剤に「ステップダウン理論」を適用するためのガイドラインはありません。
1年未満の治療が病気の早期再発に関連していることは明らかです. しかし、176人の患者を含む無作為対照研究では、5年後に治療を中止すると、わずかではあるが許容範囲内のコントロールの喪失が誘発された（喘息コントロールテスト（ACT）の平均2.88ポイントと1.16ポイントの低下、p = 0.18）。治療が中止されたとき、制御不能な喘息がありました。 6 年間の治療後に OMA 治療の中止を自発的に受け入れたスペインの 49 人の患者からなる小規模なコホートでは、喘息の悪化 (1 年目の間に 1 つ以上の増悪と喘息コントロール テストの変化によって定義される) が 24% の患者で観察されました。中止後 1 年目、最大 2 回/年の増悪率。 4 年間の中止後、患者の 60% が 6 年間の OMA 治療を利用しています。 フランスでのレトロスペクティブ研究では、少なくとも 3 年間治療を受けた 26 人中 14 人の患者が、中止後も同じレベルのコントロールを維持していることがわかりました。 これらのデータはすべて、喘息が十分にコントロールされている大部分の患者が、喘息コントロールの悪化や許容可能な喘息コントロールの低下なしに OMA 治療を中止できることを示唆しています。
完全な治癒ではなく、喘息の長期寛解を誘導することは、生物製剤の潜在的な目標の 1 つです。 OMA には疾患修飾効果があると考えられており、中止後も良好な喘息コントロールが維持されることが期待される理由が説明されています。 このため、フランスの専門家は、「喘息が十分にコントロールされている場合」、オマリズマブを 3 ～ 5 年間投与できると提案しています。 喘息の再発後、理論的には OMA を再度処方することができますが、同じ生物学的製剤による「セカンドライン」治療後の臨床反応に関するデータは入手できません。 最適な治療期間の問題は、他の生物製剤でも疑問視されています。
OMA に関連する費用は高額です (推定 12,000 ユーロ/年/患者)。 頻繁な注射 (最低用量で 4 週間ごとに 1 回の皮下注射から、最高用量で 2 週間ごとに 4 回の皮下注射) は、患者、特に最年少の患者にとって厳しい制約となります。 これらすべての理由から、許容可能な喘息コントロールを維持しながら OMA 治療の期間を短縮できるかどうかを評価することは重要なポイントです。 主な目的は、非劣性を実証することです (つまり、 OMA で 3 ～ 5 年間治療された喘息コントロール患者における OMA の継続と比較して、OMA 中止の試みは 12 か月で増悪なし）。 副次的な目的は、6 か月および 12 か月の時点で、他の喘息コントロール機能について OMA で 3 ～ 5 年間治療された喘息コントロール患者の OMA 離脱試行と OMA 継続を比較することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Camille TAILLE, Professor
- 電話番号：+33 01 40 25 68 63
- メール：camille.taille@aphp.fr
研究場所
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Île de France
-
Paris、Île de France、フランス、75018
- 募集
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
コンタクト：
- Yannick VACHER, Chef de projet DRCI
- 電話番号：+33 01.44.84.17.30
- メール：yannick.vacher@aphp.fr
-
コンタクト：
- Eve KLISING, Chef de projet CEPHEPI
- 電話番号：+33 01 42 16 75 83
- メール：eve.klising@aphp.fr
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者
- 重度のアレルギー性喘息のために、呼吸器専門医によって処方されたOMAで36〜60か月治療されました
- 治療で十分に管理されており（ACTスコア18）、含める前の年に1回以上の増悪を経験していません。 増悪は、少なくとも 2 日間の経口または注射可能なステロイド コースおよび/またはステロイド依存患者の少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小倍増として定義されます。
除外基準:
- 理由が何であれ、OMA治療の中止を拒否する患者
- 副作用、計画的または継続的な妊娠、または別のステップ5の喘息治療（メポリズマブ、ベンラリズマブ、デュピルマブ、レスリズマブ、毎日の経口ステロイド、気管支熱形成術、… )
- 健康保険未加入の方
- 保佐人、後見人、または司法の保護下にある患者
- 喘息治療へのアドヒアランスが不十分または疑わしいと研究者が判断した患者
- 別の介入研究に参加している患者
- 妊娠中または授乳中の患者
- 同意書への署名を拒否する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OMAの撤退の試み
患者は、オマリズマブ治療を突然中止するように指示され（用量の漸進的な減少はありません）、新しい OMA は処方されません。
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患者は、オマリズマブ治療を突然中止するように指示され（用量の漸進的な減少はありません）、新しい OMA は処方されません。
コントロールが失われた場合、呼吸器科医は通常のケアと同様に喘息治療を適応させることができます。
その場合、OMAは2番目のラインに処方できます
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アクティブコンパレータ：OMA継続
患者は、無作為化前に受けたのと同じ用量のオマリズマブを処方されます
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患者は、体重と総循環 IgE レベルに応じて、無作為化前と同じ用量のオマリズマブを処方されます。 安全上の懸念または制御不能の場合、呼吸器科医は、通常のケアと同様に、OMA またはその他の併用薬による患者の治療計画を変更することができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増悪回数
時間枠：12ヶ月
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無作為化後の 1 年間の喘息増悪の数。 増悪は、少なくとも 2 日間の経口または注射可能なステロイド コースおよび/またはステロイド依存患者の少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小倍増として定義されます。 それらは、患者のログブック、ERの訪問または入院の書面によるレポート、および処方箋から6か月ごとに評価されます |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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悪化するまでの時間
時間枠：12ヶ月
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無作為化から増悪の最初の発生までの日数。
増悪は、少なくとも 2 日間の経口または注射可能なステロイド コースおよび/またはステロイド依存患者の少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小倍増として定義されます。
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12ヶ月
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喘息コントロール (ACT)
時間枠：6ヵ月
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喘息コントロールテスト (ACT) の変更。
ACT は、自己管理型の標準化された 5 つの質問からなるアンケートです。
ACT には、過去 4 週間の喘息症状の頻度と必要な救急薬の使用に関する 5 つの質問が含まれています。
ACT のスコアは、5 (悪いコントロール) から 25 (完全なコントロール) までの範囲です。
合計スコアの 5 ポイントの最小の変化は、臨床的に重要であると見なされます。
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6ヵ月
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喘息コントロール (ACT)
時間枠：12ヶ月
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喘息コントロールテスト (ACT) の変更。
ACT は、自己管理型の標準化された 5 つの質問からなるアンケートです。
ACT には、過去 4 週間の喘息症状の頻度と必要な救急薬の使用に関する 5 つの質問が含まれています。
ACT のスコアは、5 (悪いコントロール) から 25 (完全なコントロール) までの範囲です。
合計スコアの 5 ポイントの最小の変化は、臨床的に重要であると見なされます。
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12ヶ月
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5ポイント-喘息コントロール（ACT）の低下
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと比較して、喘息コントロールテスト (ACT) が 5 ポイント低下した患者の割合。
ACT は、自己管理型の標準化された 5 つの質問からなるアンケートです。
ACT には、過去 4 週間の喘息症状の頻度と必要な救急薬の使用に関する 5 つの質問が含まれています。
ACT のスコアは、5 (悪いコントロール) から 25 (完全なコントロール) までの範囲です。
合計スコアの 5 ポイントの最小の変化は、臨床的に重要であると見なされます。
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6ヵ月
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5ポイント-喘息コントロール（ACT）の低下
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較して、喘息コントロールテスト (ACT) が 5 ポイント低下した患者の割合。
ACT は、自己管理型の標準化された 5 つの質問からなるアンケートです。
ACT には、過去 4 週間の喘息症状の頻度と必要な救急薬の使用に関する 5 つの質問が含まれています。
ACT のスコアは、5 (悪いコントロール) から 25 (完全なコントロール) までの範囲です。
合計スコアの 5 ポイントの最小の変化は、臨床的に重要であると見なされます。
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12ヶ月
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喘息のコントロールが失われるまでの時間
時間枠：12ヶ月
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無作為化からOMAの処方（離脱群）または別のステップ5の喘息治療（メポリズマブ、ベンラリズマブ、毎日の経口ステロイド、気管支熱形成術）までの日数;呼吸器専門医の選択による。
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12ヶ月
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喘息の生活の質 (AQLQ)
時間枠：6ヵ月
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喘息の生活の質（AQLQ）の変化。
AQLQ は、喘息の成人にとって最も厄介な機能障害を測定するように設計された 32 項目の疾患固有のアンケートです。
患者は、過去 2 週間の経験を思い出し、各項目を 7 段階で採点するよう求められます。
全体の AQLQ スコアは、32 の質問すべてに対する平均応答です。
4 つの独立した研究により、AQLQ には強力な測定特性と有効性があることが立証されています。
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6ヵ月
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喘息の生活の質 (AQLQ)
時間枠：12ヶ月
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喘息の生活の質（AQLQ）の変化。
AQLQ は、喘息の成人にとって最も厄介な機能障害を測定するように設計された 32 項目の疾患固有のアンケートです。
患者は、過去 2 週間の経験を思い出し、各項目を 7 段階で採点するよう求められます。
全体の AQLQ スコアは、32 の質問すべてに対する平均応答です。
4 つの独立した研究により、AQLQ には強力な測定特性と有効性があることが立証されています。
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12ヶ月
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喘息コントロール薬の数
時間枠：6ヵ月
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喘息コントローラーの処方数の推移
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6ヵ月
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喘息コントロール薬の数
時間枠：12ヶ月
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喘息コントローラーの処方数の推移
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12ヶ月
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吸入ステロイドの投与量
時間枠：6ヵ月
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過去 3 か月間に受けた吸入ステロイドの平均 1 日量の変化
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6ヵ月
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吸入ステロイドの投与量
時間枠：12ヶ月
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過去 3 年間に受けた吸入ステロイドの平均 1 日量の変化
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12ヶ月
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経口ステロイドの投与量
時間枠：6ヵ月
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経口ステロイドの1日平均投与量の推移（ステロイド依存症患者）
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6ヵ月
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経口ステロイドの投与量
時間枠：12ヶ月
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経口ステロイドの1日平均投与量の推移（ステロイド依存症患者）
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12ヶ月
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アレルギー症状
時間枠：6ヵ月
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食物アレルギー（口腔症候群、アナフィラキシー反応）、結膜炎、鼻炎、アトピー性皮膚炎の発症
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6ヵ月
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アレルギー症状
時間枠：12ヶ月
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食物アレルギー（口腔症候群、アナフィラキシー反応）、結膜炎、鼻炎、アトピー性皮膚炎の発症
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12ヶ月
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FEV1
時間枠：6ヵ月
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FEV1の変化
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6ヵ月
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FEV1
時間枠：12ヶ月
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FEV1の変化
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12ヶ月
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経口ステロイドの用量を20％増量した患者
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと比較して用量が 20% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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6ヵ月
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経口ステロイドの用量を20％増量した患者
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較して用量が 20% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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12ヶ月
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経口ステロイドの用量を50％に増量した患者
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと比較して用量が 50% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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6ヵ月
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経口ステロイドの用量を50％に増量した患者
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較して用量が 50% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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12ヶ月
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経口ステロイドの用量を80%に増量した患者
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと比較して用量が 80% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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6ヵ月
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経口ステロイドの用量を80%に増量した患者
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較して用量が 80% 増加した患者の割合 (ステロイド依存患者の場合)
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12ヶ月
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OMA 投与量が喘息のコントロールに及ぼす影響
時間枠：12ヶ月
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ACTスコアに対するランダム化前のOMA投与量の影響。
次のカテゴリーが考慮されます: [150-300 mg/月]; ]300-600 mg/月];]600-900 mg/月]および ]900-1200 mg/月]
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12ヶ月
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喘息コントロールに対する好酸球数の影響
時間枠：12ヶ月
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ACT スコアに対するランダム化における OMA 好酸球率の影響。
次のカテゴリが考慮されます: <300/mm3、≥300/mm3。
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12ヶ月
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喘息のコントロールが失われるまでの時間に対するOMA投与量の影響
時間枠：12ヶ月
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無作為化前のOMA投与量が喘息のコントロールを失うまでの時間に及ぼす影響。
喘息コントロールが失われるまでの時間は、無作為化からOMA（離脱群）または別のステップ5喘息治療（メポリズマブ、ベンラリズマブ、毎日の経口ステロイド、気管支熱形成術）の処方までの日数として定義される。呼吸器科医の選択によると。
次のカテゴリーが考慮されます: [150-300 mg/月]; ]300-600 mg/月];]600-900 mg/月]および ]900-1200 mg/月]
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12ヶ月
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喘息のコントロールが失われるまでの時間に対する好酸球数の影響
時間枠：12ヶ月
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OMA 好酸球の影響は、喘息のコントロールを失うまでの時間をランダム化して評価します。
喘息コントロールが失われるまでの時間は、無作為化からOMA（離脱群）または別のステップ5喘息治療（メポリズマブ、ベンラリズマブ、毎日の経口ステロイド、気管支熱形成術）の処方までの日数として定義される。呼吸器科医の選択によると。
次のカテゴリが考慮されます: <300/mm3、≥300/mm3。
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12ヶ月
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増悪に対する OMA 投与量の影響
時間枠：12ヶ月
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増悪に対する無作為化前の OMA 投与量の影響。増悪は、ステロイド依存患者の少なくとも 2 日間の経口または注射ステロイドコース、および/または少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小 2 倍として定義されます。
次のカテゴリーが考慮されます: [150-300 mg/月]; ]300-600 mg/月];]600-900 mg/月]および ]900-1200 mg/月]
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12ヶ月
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好酸球数の増悪に対する影響
時間枠：12ヶ月
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OMA 好酸球の効果は、増悪時のランダム化で評価されます。
増悪は、ステロイド依存患者に対する少なくとも 2 日間の経口または注射ステロイドのコース、および/または少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小 2 倍のステロイド投与として定義されます。以下のカテゴリーが考慮されます: <300/mm3;≧ 300/mm3。
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12ヶ月
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喘息で入院
時間枠：12ヶ月
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無作為化後の年間の喘息による入院数。
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12ヶ月
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喘息のための救急外来受診
時間枠：12ヶ月
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無作為化の翌年に喘息のため救急室を訪れた。
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12ヶ月
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セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ)
時間枠：6ヵ月
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セントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）の変更。
SGRQ は自己管理であり、症状、活動性、日常生活への影響という 3 つの要素からなる 50 項目が含まれています。
SGRQ スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は生活の質に障害がないことを示します。
SGRQ のスコアが高いほど、生活の質が最悪であることを示します。
コホート研究では、合計スコアの 4 ポイントの変化は臨床的に重要であると考えられます。
多くの研究により、SGRQ は重度の喘息患者の健康状態を評価するための関連性があり、包括的で内容的に有効な手段であることが証明されています。
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6ヵ月
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セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ)
時間枠：12ヶ月
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セントジョージ呼吸器アンケート（SGRQ）の変更。
SGRQ は自己管理であり、症状、活動性、日常生活への影響という 3 つの要素からなる 50 項目が含まれています。
SGRQ スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は生活の質に障害がないことを示します。
SGRQ のスコアが高いほど、生活の質が最悪であることを示します。
コホート研究では、合計スコアの 4 ポイントの変化は臨床的に重要であると考えられます。
多くの研究により、SGRQ は重度の喘息患者の健康状態を評価するための関連性があり、包括的で内容的に有効な手段であることが証明されています。
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12ヶ月
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OMA 治療期間が喘息のコントロールに及ぼす影響
時間枠：12ヶ月
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ランダム化前のOMA治療期間がACTスコアに及ぼす影響。
次のカテゴリが考慮されます: 33 ～ 48 か月 / 49 ～ 63 か月 / 63 か月以上
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12ヶ月
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OMA 治療期間が喘息のコントロールを失うまでの時間に及ぼす影響
時間枠：12ヶ月
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ランダム化前のOMA治療期間が喘息のコントロールを失うまでの時間に及ぼす影響。
喘息コントロールが失われるまでの時間は、無作為化からOMA（離脱群）または別のステップ5喘息治療（メポリズマブ、ベンラリズマブ、毎日の経口ステロイド、気管支熱形成術）の処方までの日数として定義される。呼吸器科医の選択によると。
次のカテゴリが考慮されます: 33 ～ 48 か月 / 49 ～ 63 か月 / 63 か月以上
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12ヶ月
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OMA 治療期間が増悪に及ぼす影響
時間枠：12ヶ月
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ランダム化前のOMA治療期間が増悪に及ぼす影響。
増悪は、少なくとも 2 日間の経口または注射ステロイドコース、および/またはステロイド依存患者の少なくとも 2 日間の通常のステロイド用量の最小 2 倍として定義されます。
次のカテゴリが考慮されます: 33 ～ 48 か月 / 49 ～ 63 か月 / 63 か月以上
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Camille TAILLE, Professor、Assistance Publique - Hopitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP180614
- 2024-513427-17-00 (Ctis)
- 2020-000883-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データは、合理的な要求に応じて入手できます。 フランスのデータ プライバシー機関 (CNIL、Commission nationale de l'informatique et des libertés) で実施される手順では、データベースの送信は行われず、患者が署名した情報と同意文書も送信されません。
ただし、編集委員会または関心のある研究者による、非特定化後の記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データの協議は、そのような協議の条件を事前に決定し、適用される規制の順守を尊重することを条件として、考慮される場合があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。