Krótkie leczenie omalizumabem w przypadku ciężkiej astmy (SHORTEN)

Omalizumab (OMA) jest przeciwciałem monoklonalnym anty-IgE, opracowanym dla ciężkiej niekontrolowanej astmy alergicznej. Skuteczność OMA w tym wskazaniu została dobrze udokumentowana w badaniach z randomizacją, jak również w badaniach rzeczywistych, zmniejszając liczbę ciężkich zaostrzeń o około 50% i poprawiając kontrolę astmy.

Jednak pomimo komercjalizacji od 2006 roku we Francji, optymalny czas trwania leczenia pozostaje niejasny, gdy astma jest dobrze kontrolowana. W szczególności nie ma wytycznych dotyczących stosowania „teorii stopniowego obniżania” leków biologicznych u dobrze kontrolowanych pacjentów.

Wydaje się oczywiste, że leczenie stosowane krócej niż rok wiąże się z wczesnym nawrotem choroby. Jednak w randomizowanym badaniu kontrolowanym obejmującym 176 pacjentów przerwanie leczenia po 5 latach powodowało niewielką, ale akceptowalną utratę kontroli (średni spadek testu kontroli astmy (ACT) o 2,88 i 1,16 punktu, p=0,18), ale niektórzy pacjenci miał niekontrolowaną astmę w momencie przerwania leczenia. W mniejszej kohorcie 49 pacjentów w Hiszpanii, którzy dobrowolnie zgodzili się przerwać leczenie OMA po 6 latach leczenia, pogorszenie astmy (określane jako jedno lub więcej zaostrzeń i jakakolwiek zmiana testu kontrolnego astmy w ciągu pierwszego roku) zaobserwowano u 24% pacjentów podczas leczenia. pierwszy rok po odstawieniu, z maksymalną częstością 2 zaostrzeń/rok. Po 4 latach odstawienia 60% pacjentów nadal korzysta z 6 lat leczenia OMA. Retrospektywne badanie przeprowadzone we Francji wykazało, że 14 z 26 pacjentów leczonych przez co najmniej 3 lata utrzymywało ten sam poziom kontroli po odstawieniu. Wszystkie te dane sugerują, że duża część pacjentów z dobrze kontrolowaną astmą może przerwać terapię OMA bez pogorszenia kontroli astmy lub z akceptowalnym pogorszeniem kontroli astmy.

Indukowanie długotrwałych remisji astmy, a nie całkowite wyleczenie, jest jednym z potencjalnych celów leków biologicznych. Uważa się, że OMA ma działanie modyfikujące przebieg choroby, co wyjaśnia, dlaczego istnieje nadzieja na utrzymanie dobrej kontroli astmy po odstawieniu. Z tego powodu francuscy eksperci proponują podawanie omalizumabu „od 3 do 5 lat, jeśli astma jest dobrze kontrolowana”. Teoretycznie po nawrocie astmy można ponownie przepisać OMA, ale nie ma danych dotyczących odpowiedzi klinicznej po „drugiej linii” leczenia tym samym lekiem biologicznym. Kwestia optymalnego czasu trwania leczenia jest również kwestionowana w przypadku innych leków biologicznych.

Koszty związane z OMA są wysokie (szacowane na 12 tys. €/rok/pacjenta). Częste iniekcje (1 iniekcja podskórna co 4 tygodnie dla najmniejszej dawki do 4 iniekcji co 2 tygodnie dla największej dawki) stanowią poważne ograniczenie dla pacjentów, zwłaszcza najmłodszych. Z tych wszystkich powodów ocena, czy możliwe jest skrócenie czasu trwania terapii OMA przy jednoczesnym utrzymaniu akceptowalnej kontroli astmy, jest punktem krytycznym. Głównym celem jest wykazanie równoważności (tj. brak zaostrzeń po 12 miesiącach) próby odstawienia OMA w porównaniu z kontynuacją OMA u pacjentów z kontrolą astmy leczonych OMA przez 3 do 5 lat. Drugorzędnymi celami jest porównanie próby odstawienia OMA z kontynuacją OMA u pacjentów z kontrolowaną astmą, leczonych przez 3 do 5 lat OMA z innymi cechami kontroli astmy po 6 i 12 miesiącach.