Kort behandling med Omalizumab for svær astma (SHORTEN)

Omalizumab (OMA) er et monoklonalt anti-IgE-antistof, udviklet til svær ukontrolleret allergisk astma. Effekten af ​​OMA i denne indikation er veldokumenteret i randomiserede forsøg såvel som i studier i det virkelige liv, hvilket reducerer antallet af alvorlige eksacerbationer med omkring 50 % og forbedrer astmakontrolscore.

Men på trods af kommercialisering siden 2006 i Frankrig, er den optimale varighed af behandlingen stadig uklar, når astma er godt kontrolleret. Især er der ingen retningslinje for at anvende "step down-teorien" på biologiske lægemidler hos velkontrollerede patienter.

Det synes klart, at en behandling givet i mindre end et år er forbundet med et tidligt tilbagefald af sygdommen. I en randomiseret kontrolleret undersøgelse med 176 patienter inducerede standsning af behandlingen efter 5 år et lille, men acceptabelt tab af kontrol (gennemsnitligt fald i astmakontroltest (ACT) med 2,88 og 1,16 point, p= 0,18), men nogle patienter havde ukontrolleret astma, da behandlingen blev stoppet. I en mindre kohorte på 49 patienter i Spanien, som frivilligt accepterede at seponere OMA-behandling efter 6 års behandling, blev astmaforværring (defineret ved en eller flere eksacerbationer og enhver ændring i astmakontroltest i løbet af det første år) observeret hos 24 % af patienterne under det første år efter seponering, med en maksimal rate på 2 eksacerbationer/år. Efter 4 års seponering udnytter 60 % af patienterne stadig de 6 års behandling med OMA. En retrospektiv undersøgelse i Frankrig viste, at 14/26 patienter behandlet i mindst 3 år holdt det samme niveau af kontrol efter seponering. Alle disse data tyder på, at en stor del af patienter med velkontrolleret astma kan afbryde OMA-behandling uden forværring af astmakontrol eller med et acceptabelt fald i astmakontrol.

At inducere langsigtede astma-remissioner, snarere end fuldstændig helbredelse, er et potentielt mål for biologiske lægemidler. OMA formodes at have sygdomsmodificerende virkninger, hvilket forklarer, hvorfor der er håb om, at en god astmakontrol opretholdes efter seponering. Af denne grund foreslår franske eksperter, at omalizumab kan gives i "3 til 5 år, hvis astmaen forbliver velkontrolleret". Efter et astmatilbagefald kan OMA teoretisk ordineres igen, men ingen data vedrørende klinisk respons efter en "anden linje" af behandling med det samme biologiske lægemiddel er tilgængelige. Spørgsmålet om optimal behandlingsvarighed stilles også spørgsmålstegn ved andre biologiske lægemidler.

Omkostningerne i forbindelse med OMA er høje (estimeret til 12 k€/år/patient). Hyppige injektioner (1 subkutan injektion hver 4. uge for den laveste dosis til 4 injektioner hver 2. uge for den højeste dosis) repræsenterer alvorlige begrænsninger for patienter, især for de yngste. Af alle disse grunde er det et kritisk punkt at vurdere, om det er muligt at forkorte varigheden af ​​OMA-behandling, mens en acceptabel astmakontrol opretholdes. Hovedformålet er at demonstrere ikke-mindreværd (dvs. ingen flere eksacerbationer efter 12 måneder) af OMA-seponeringsforsøg sammenlignet med OMA-fortsættelse hos astmakontrollerede patienter behandlet i 3 til 5 år med OMA. Sekundære mål er at sammenligne OMA-seponeringsforsøg versus OMA-fortsættelse hos astmakontrollerede patienter behandlet i 3 til 5 år med OMA på andre astmakontrolfunktioner efter 6 og 12 måneder.