Кратковременное лечение тяжелой астмы омализумабом (SHORTEN)

Омализумаб (OMA) представляет собой моноклональное антитело против IgE, разработанное для лечения тяжелой неконтролируемой аллергической астмы. Эффективность ОМА при этом показании хорошо документирована в рандомизированных исследованиях, а также в исследованиях реальной жизни, снижая количество тяжелых обострений примерно на 50% и улучшая показатели контроля астмы.

Однако, несмотря на то, что он коммерциализирован с 2006 года во Франции, оптимальная продолжительность лечения остается неясной, если астма хорошо контролируется. В частности, нет руководства по применению «теории понижения» к биологическим препаратам у хорошо контролируемых пациентов.

Кажется очевидным, что лечение, проводимое менее одного года, связано с ранним рецидивом заболевания. Однако в рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 176 пациентов, прекращение лечения через 5 лет вызывало небольшую, но приемлемую потерю контроля (среднее снижение теста контроля над астмой (ACT) на 2,88 и 1,16 балла, p=0,18), но у некоторых пациентов была неконтролируемая астма, когда лечение было остановлено. В меньшей группе из 49 пациентов в Испании, которые добровольно согласились прекратить лечение ОМА после 6 лет терапии, ухудшение астмы (определяемое одним или несколькими обострениями и любым изменением контрольного теста на астму в течение 1-го года) наблюдалось у 24% пациентов во время лечения. в течение первого года после прекращения лечения с максимальной частотой 2 обострения в год. После 4-летнего перерыва 60% пациентов все еще получают пользу от 6-летнего лечения ОМА. Ретроспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что 14 из 26 пациентов, получавших лечение в течение как минимум 3 лет, сохраняли тот же уровень контроля после прекращения лечения. Все эти данные свидетельствуют о том, что большая часть пациентов с хорошо контролируемой астмой может прекратить терапию ОМА без какого-либо ухудшения контроля над астмой или с приемлемым снижением контроля над астмой.

Одной из потенциальных целей биологических препаратов является достижение длительных ремиссий астмы, а не полное излечение. Предполагается, что ОМА оказывает модифицирующее действие на заболевание, что объясняет, почему есть надежда на сохранение хорошего контроля над астмой после прекращения приема. По этой причине французские эксперты предлагают назначать омализумаб «от 3 до 5 лет, если астма остается хорошо контролируемой». После рецидива астмы ОМА теоретически можно назначать снова, но нет данных о клиническом ответе после «второй линии» лечения тем же биологическим препаратом. Вопрос об оптимальной продолжительности лечения также ставится под сомнение в отношении других биопрепаратов.

Затраты, связанные с ОМА, высоки (приблизительно 12 тыс. евро в год на пациента). Частые инъекции (от 1 подкожной инъекции каждые 4 недели для самой низкой дозы до 4 инъекций каждые 2 недели для самой высокой дозы) представляют собой серьезные ограничения для пациентов, особенно для самых молодых. По всем этим причинам критически важным моментом является оценка возможности сокращения продолжительности терапии ОМА при сохранении приемлемого контроля над астмой. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать неполноценность (т.е. отсутствие обострений через 12 месяцев после попытки отмены ОМА по сравнению с продолжением ОМА у пациентов с контролируемой астмой, получавших ОМА в течение 3–5 лет. Второстепенными целями являются сравнение попытки отмены ОМА с продолжением ОМА у пациентов с контролируемой астмой, получавших ОМА в течение 3–5 лет, по другим характеристикам контроля астмы через 6 и 12 месяцев.