Lyhyt hoito omalitsumabilla vaikeaan astmaan (SHORTEN)

Omalitsumabi (OMA) on monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine, joka on kehitetty vaikeaan hallitsemattomaan allergiseen astmaan. OMAn tehokkuus tässä indikaatiossa on dokumentoitu hyvin satunnaistetuissa tutkimuksissa sekä tosielämän tutkimuksissa, mikä vähentää vakavien pahenemisvaiheiden määrää noin 50 % ja parantaa astman kontrollipisteitä.

Huolimatta siitä, että se on kaupallistettu vuodesta 2006 Ranskassa, hoidon optimaalinen kesto on edelleen epäselvä, kun astma on hyvin hallinnassa. Erityisesti ei ole ohjetta soveltaa "aste alas teoriaa" biologisiin lääkkeisiin hyvin kontrolloiduilla potilailla.

Näyttää selvältä, että alle vuoden kestävä hoito liittyy taudin varhaiseen uusiutumiseen. Kuitenkin satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 176 potilasta, hoidon lopettaminen 5 vuoden jälkeen aiheutti pienen, mutta hyväksyttävän hallinnan menetyksen (astman kontrollitestin (ACT) keskimääräinen lasku 2,88 ja 1,16 pisteellä, p = 0,18), mutta jotkut potilaat hänellä oli hallitsematon astma, kun hoito lopetettiin. Pienemmässä 49 potilaan kohortissa Espanjassa, jotka vapaaehtoisesti suostuivat lopettamaan OMA-hoidon kuuden vuoden hoidon jälkeen, astman pahenemista (määritelty yhdellä tai useammalla pahenemisvaiheella ja mahdollisella astmakontrollitestin muutoksella ensimmäisen vuoden aikana) havaittiin 24 %:lla potilaista hoidon aikana. ensimmäisenä vuonna hoidon lopettamisen jälkeen, pahenemisvaiheen enimmäismäärä on 2/v. Neljän vuoden keskeytyksen jälkeen 60 % potilaista käyttää edelleen 6 vuoden OMA-hoitoa. Ranskassa tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa havaittiin, että 14/26 potilasta, joita hoidettiin vähintään 3 vuotta, säilytti saman tason kontrollin lopettamisen jälkeen. Kaikki nämä tiedot viittaavat siihen, että suuri osa potilaista, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma, voi keskeyttää OMA-hoidon ilman, että astman hallinta heikkenee tai astman hallinta heikkenee hyväksyttävästi.

Yksi biologisten lääkkeiden potentiaalisista tavoitteista on saada aikaan astman pitkäaikaista remissiota täydellisen parantumisen sijaan. OMA:lla oletetaan olevan sairautta muokkaavia vaikutuksia, mikä selittää, miksi on toivoa, että astman hyvä hallinta säilyy lopettamisen jälkeen. Tästä syystä ranskalaiset asiantuntijat ehdottavat, että omalitsumabia voidaan antaa "3-5 vuoden ajan, jos astma pysyy hyvin hallinnassa". Astman uusiutumisen jälkeen OMA voidaan määrätä uudelleen teoreettisesti, mutta kliinisestä vasteesta ei ole saatavilla tietoja "toisen rivin" hoidon jälkeen samalla biologisella lääkkeellä. Kysymys hoidon optimaalisesta kestosta kyseenalaistetaan myös muiden biologisten lääkkeiden kanssa.

OMA:n kustannukset ovat korkeat (arviolta 12 t€/vuosi/potilas). Toistuvat injektiot (1 ihonalainen injektio 4 viikon välein pienimmällä annoksella ja 4 injektiota kahden viikon välein suurimmalla annoksella) ovat vakavia rajoituksia potilaille, erityisesti nuorimmille. Kaikista näistä syistä johtuen kriittinen kohta on arvioida, onko OMA-hoidon keston lyhentäminen mahdollista ja samalla ylläpidettävä hyväksyttävää astman hallintaa. Päätavoitteena on osoittaa ei-alempiarvoisuus (ts. ei enää pahenemista 12 kuukauden kohdalla) OMA-vieroitusyrityksestä verrattuna OMA:n jatkamiseen astmakontrolloiduilla potilailla, joita hoidettiin OMA:lla 3–5 vuoden ajan. Toissijaisena tavoitteena on verrata OMA-vieroitusyritystä verrattuna OMA:n jatkumiseen astmakontrolloiduilla potilailla, joita hoidettiin 3–5 vuotta, ja OMA:ta muilla astman hallintaominaisuuksilla 6 ja 12 kuukauden kohdalla.