중증 천식에 대한 Omalizumab의 단기 치료 (SHORTEN)
잘 조절된 중증 알레르기성 천식 환자에서 3년 치료 후 Omalizumab 중단의 영향: 다기관 무작위 통제 시험
OMA에 의한 최적의 치료 기간은 천식이 잘 조절될 때 불확실합니다. 데이터에 따르면 잘 조절된 천식이 있는 환자의 대부분은 천식 조절이 악화되지 않거나 천식 조절이 허용 가능한 수준으로 감소하지 않으면서 OMA 요법을 중단할 수 있습니다. ".
OMA와 관련된 비용은 높고 빈번한 주사는 환자에게 심각한 제약을 나타냅니다. 이러한 모든 이유로 허용 가능한 천식 조절을 유지하면서 OMA 요법의 기간 단축이 가능한지 평가하는 것이 중요한 포인트입니다. 따라서 본 연구의 목적은 천식이 잘 조절되고 있을 때 3~5년의 치료 후 OMA 중단 후 천식 조절을 평가하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
오말리주맙(OMA)은 조절되지 않는 중증 알레르기성 천식을 위해 개발된 단클론 항 IgE 항체입니다. 이 적응증에서 OMA의 효능은 실제 연구뿐만 아니라 무작위 시험에서 잘 문서화되어 있으며, 중증 악화의 수를 약 50% 줄이고 천식 조절 점수를 향상시킵니다.
그러나 프랑스에서 2006년부터 상용화되었음에도 불구하고 천식이 잘 조절되었을 때 최적의 치료 기간은 여전히 불분명하다. 특히, 잘 조절된 환자에서 생물학적 제제에 "스텝다운 이론"을 적용하는 지침은 없다.
1년 미만의 치료가 질병의 조기 재발과 관련이 있다는 것은 분명한 것 같습니다. 그러나 176명의 환자를 대상으로 한 무작위 대조 연구에서 5년 후 치료를 중단하면 작지만 허용 가능한 통제력 상실(천식 조절 검사(ACT)의 평균 2.88점 및 1.16점 감소, p=0.18)이 발생했지만 일부 환자는 치료를 중단했을 때 조절되지 않는 천식이 있었다. 6년의 치료 후 OMA 치료 중단을 자발적으로 수락한 스페인의 49명 환자로 구성된 소규모 코호트에서 천식 악화(1년 동안 1회 이상의 악화 및 천식 조절 테스트 변경으로 정의됨)는 환자의 24%에서 관찰되었습니다. 중단 후 첫 해, 최대 비율은 연간 2회 악화. 중단 4년 후에도 환자의 60%는 여전히 OMA로 6년 치료를 이용합니다. 프랑스의 한 후향적 연구에 따르면 최소 3년 동안 치료를 받은 14/26명의 환자가 중단 후에도 동일한 수준의 통제를 유지했습니다. 이러한 모든 데이터는 잘 조절된 천식이 있는 환자의 대부분이 천식 조절 악화 없이 또는 천식 조절이 허용 가능한 감소 없이 OMA 요법을 중단할 수 있음을 시사합니다.
완전한 치료보다는 장기적인 천식 완화를 유도하는 것이 생물학적 제제의 잠재적인 목표 중 하나입니다. OMA는 질병 수정 효과가 있는 것으로 추정되며 중단 후에도 우수한 천식 조절이 유지될 수 있다는 희망이 있는 이유를 설명합니다. 이 때문에 프랑스 전문가들은 "천식이 잘 조절된다면 3~5년" 동안 오말리주맙을 투여할 수 있다고 제안한다. 천식 재발 후 OMA는 이론적으로 다시 처방될 수 있지만 동일한 생물학적 제제로 "2차" 치료 후 임상 반응에 대한 데이터는 없습니다. 최적의 치료 기간에 대한 질문은 다른 생물학적 제제에서도 의문이 제기됩니다.
OMA와 관련된 비용은 높습니다(예상 12k€/년/환자). 빈번한 주사(가장 낮은 용량의 경우 4주마다 1회 피하 주사, 최고 용량의 경우 2주마다 4회 주사)는 환자, 특히 가장 어린 환자에게 심각한 제약을 나타냅니다. 이러한 모든 이유로 허용 가능한 천식 조절을 유지하면서 OMA 요법의 기간 단축이 가능한지 평가하는 것이 중요한 포인트입니다. 주요 목적은 비열등성(즉, 3~5년 동안 OMA로 치료받은 천식 조절 환자에서 OMA 지속과 비교하여 OMA 철회 시도의 12개월에 더 이상의 악화 없음). 2차 목표는 6개월 및 12개월에 다른 천식 조절 특징에 대해 OMA로 3~5년 동안 치료받은 천식 조절 환자에서 OMA 철회 시도와 OMA 지속을 비교하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Camille TAILLE, Professor
- 전화번호: +33 01 40 25 68 63
- 이메일: camille.taille@aphp.fr
연구 장소
-
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Île de France
-
Paris, Île de France, 프랑스, 75018
- 모병
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
연락하다:
- Yannick VACHER, Chef de projet DRCI
- 전화번호: +33 01.44.84.17.30
- 이메일: yannick.vacher@aphp.fr
-
연락하다:
- Eve KLISING, Chef de projet CEPHEPI
- 전화번호: +33 01 42 16 75 83
- 이메일: eve.klising@aphp.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 성인 환자
- 중증 알레르기성 천식의 경우 36~60개월 동안 폐전문의가 처방한 OMA로 치료
- 치료(ACT 점수 ⩾ 18)로 잘 통제되고 포함하기 전 해에 악화를 한 번 이상 경험하지 않았습니다. 악화는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 과정 및/또는 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다.
제외 기준:
- 이유가 무엇이든 OMA 치료 중단을 거부하는 환자
- 부작용, 계획 또는 진행 중인 임신 또는 다른 5단계 천식 치료(메폴리주맙, 벤랄리주맙, 두필루맙, 레슬리주맙, 매일 경구 스테로이드, 기관지 열성형술, … )
- 건강 보험이 적용되지 않는 환자
- 큐레이터십, 후견인 또는 정의 보호 하에 있는 환자
- 천식 치료 순응도가 조사관에 의해 불량하거나 의심스러운 것으로 간주되는 환자
- 다른 개입 연구에 참여하는 환자
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 동의 서명을 거부하는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OMA 출금 시도
환자는 Omalizumab 치료를 갑자기 중단하고(용량을 점진적으로 줄이지 않음) 새로운 OMA를 처방받지 않을 것입니다.
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환자는 Omalizumab 치료를 갑자기 중단하고(용량을 점진적으로 줄이지 않음) 새로운 OMA를 처방하지 않을 것입니다.
통제력을 상실한 경우, 호흡기 전문의는 일반적인 치료와 마찬가지로 천식 치료를 조정할 수 있습니다.
이 경우 OMA는 두 번째 줄에 처방될 수 있습니다.
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활성 비교기: OMA 계속
환자는 무작위 배정 전에 받은 것과 동일한 용량의 오말리주맙을 처방받게 됩니다.
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환자는 체중과 총 순환 IgE 수준에 따라 무작위 배정 전에 받은 것과 동일한 용량의 오말리주맙을 처방받게 됩니다. 안전 문제가 있거나 통제력을 상실한 경우, 폐전문의는 일반적인 치료에서와 같이 OMA 또는 기타 공동 약물의 환자 치료 요법을 수정할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악화 횟수
기간: 12 개월
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무작위화 후 1년 동안의 천식 악화 횟수. 악화는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 과정 및/또는 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다. 그들은 환자 일지, 응급실 방문 또는 입원에 대한 서면 보고서, 처방전에서 6개월마다 평가됩니다. |
12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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악화 시간
기간: 12 개월
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무작위 배정과 악화의 첫 발생 사이의 일수.
악화는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 과정 및/또는 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다.
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12 개월
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천식 조절(ACT)
기간: 6 개월
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천식 조절 검사(ACT)의 변화.
ACT는 5개 질문 자체 관리 표준화 설문지입니다.
ACT는 천식 증상의 빈도와 이전 4주 동안 필요한 구조 약물 사용과 관련된 5개의 질문을 포함합니다.
ACT의 점수 범위는 5(더 나쁜 제어)에서 25(전체 제어)까지입니다.
총점의 최소 5점 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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6 개월
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천식 조절(ACT)
기간: 12 개월
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천식 조절 검사(ACT)의 변화.
ACT는 5개 질문 자체 관리 표준화 설문지입니다.
ACT는 천식 증상의 빈도와 이전 4주 동안 필요한 구조 약물 사용과 관련된 5개의 질문을 포함합니다.
ACT의 점수 범위는 5(더 나쁜 제어)에서 25(전체 제어)까지입니다.
총점의 최소 5점 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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12 개월
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5점 - 천식 조절 감소(ACT)
기간: 6 개월
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기준선과 비교하여 천식 조절 테스트(ACT)가 5점 감소한 환자의 백분율.
ACT는 5개 질문 자체 관리 표준화 설문지입니다.
ACT는 천식 증상의 빈도와 이전 4주 동안 필요한 구조 약물 사용과 관련된 5개의 질문을 포함합니다.
ACT의 점수 범위는 5(더 나쁜 제어)에서 25(전체 제어)까지입니다.
총점의 최소 5점 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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6 개월
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5점 - 천식 조절 감소(ACT)
기간: 12 개월
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기준선과 비교하여 천식 조절 테스트(ACT)가 5점 감소한 환자의 백분율.
ACT는 5개 질문 자체 관리 표준화 설문지입니다.
ACT는 천식 증상의 빈도와 이전 4주 동안 필요한 구조 약물 사용과 관련된 5개의 질문을 포함합니다.
ACT의 점수 범위는 5(더 나쁜 제어)에서 25(전체 제어)까지입니다.
총점의 최소 5점 변화는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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12 개월
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천식 조절 상실까지의 시간
기간: 12 개월
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무작위 배정과 OMA 처방(금단군) 또는 다른 5단계 천식 치료(메폴리주맙, 벤랄리주맙, 매일 경구 스테로이드, 기관지 열성형술) 사이의 일수; 폐 전문의의 선택에 따라.
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12 개월
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천식 삶의 질(AQLQ)
기간: 6 개월
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천식 삶의 질(AQLQ)의 변화.
AQLQ는 천식이 있는 성인에게 가장 문제가 되는 기능 장애를 측정하기 위해 고안된 32개 항목의 질병별 설문지입니다.
환자는 지난 2주 동안의 경험을 회상하고 각 항목을 7점 척도로 점수를 매기도록 요청받습니다.
전체 AQLQ 점수는 32개 질문 모두에 대한 평균 응답입니다.
4개의 독립적인 연구에서 AQLQ가 강력한 측정 속성과 타당성을 가지고 있음을 확립했습니다.
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6 개월
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천식 삶의 질(AQLQ)
기간: 12 개월
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천식 삶의 질(AQLQ)의 변화.
AQLQ는 천식이 있는 성인에게 가장 문제가 되는 기능 장애를 측정하기 위해 고안된 32개 항목의 질병별 설문지입니다.
환자는 지난 2주 동안의 경험을 회상하고 각 항목을 7점 척도로 점수를 매기도록 요청받습니다.
전체 AQLQ 점수는 32개 질문 모두에 대한 평균 응답입니다.
4개의 독립적인 연구에서 AQLQ가 강력한 측정 속성과 타당성을 가지고 있음을 확립했습니다.
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12 개월
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천식 조절제 수
기간: 6 개월
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천식 조절제 수의 변화
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6 개월
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천식 조절제 수
기간: 12 개월
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천식 조절제 수의 변화
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12 개월
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흡입 스테로이드의 복용량
기간: 6 개월
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이전 3개월 동안 받은 흡입 스테로이드의 평균 1일 용량 변화
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6 개월
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흡입 스테로이드의 복용량
기간: 12 개월
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이전 3년 동안 받은 흡입용 스테로이드의 평균 1일 용량 변화
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12 개월
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경구용 스테로이드 용량
기간: 6 개월
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경구 스테로이드의 1일 평균 용량 변화(스테로이드 의존 환자의 경우)
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6 개월
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경구용 스테로이드 용량
기간: 12 개월
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경구 스테로이드의 1일 평균 용량 변화(스테로이드 의존 환자의 경우)
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12 개월
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알레르기 증상
기간: 6 개월
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식품알레르기(구강증후군 및 아나필락시스 반응), 결막염, 비염, 아토피성 피부염의 발생
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6 개월
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알레르기 증상
기간: 12 개월
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식품알레르기(구강증후군 및 아나필락시스 반응), 결막염, 비염, 아토피성 피부염의 발생
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12 개월
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FEV1
기간: 6 개월
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FEV1의 변화
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6 개월
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FEV1
기간: 12 개월
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FEV1의 변화
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12 개월
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경구용 스테로이드 용량을 20% 증량하는 환자
기간: 6 개월
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기준선과 비교하여 용량이 20% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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6 개월
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경구용 스테로이드 용량을 20% 증량하는 환자
기간: 12 개월
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기준선과 비교하여 용량이 20% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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12 개월
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경구용 스테로이드 용량을 50% 증량하는 환자
기간: 6 개월
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기준선과 비교하여 용량이 50% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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6 개월
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경구용 스테로이드 용량을 50% 증량하는 환자
기간: 12 개월
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기준선과 비교하여 용량이 50% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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12 개월
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경구용 스테로이드 용량을 80% 증량하는 환자
기간: 6 개월
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기준선과 비교하여 용량이 80% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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6 개월
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경구용 스테로이드 용량을 80% 증량하는 환자
기간: 12 개월
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기준선과 비교하여 용량이 80% 증가한 환자의 비율(스테로이드 의존 환자의 경우)
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12 개월
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천식 조절에 대한 OMA 용량의 효과
기간: 12 개월
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ACT 점수에 대한 무작위화 전 OMA 투여량의 영향.
다음 범주가 고려됩니다: [150-300 mg/월]; ]300-600mg/월];]600-900mg/월] 및 ]900-1200mg/월]
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12 개월
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호산구 비율이 천식 조절에 미치는 영향
기간: 12 개월
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OMA 호산구의 효과는 ACT 점수에 대한 무작위화에서 평가됩니다.
다음 범주가 고려됩니다: <300/mm3;≥300/mm3.
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12 개월
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천식 조절 상실까지의 시간에 대한 OMA 용량의 영향
기간: 12 개월
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천식 조절 상실에 대한 무작위 배정 전 OMA 투여량의 효과.
천식 조절 상실까지의 시간은 무작위 배정과 OMA 처방(금단군) 또는 다른 5단계 천식 치료(메폴리주맙, 벤랄리주맙, 일일 경구 스테로이드, 기관지 열성형술) 사이의 일수로 정의됩니다. 폐 전문의의 선택에 따라.
다음 범주가 고려됩니다: [150-300 mg/월]; ]300-600mg/월];]600-900mg/월] 및 ]900-1200mg/월]
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12 개월
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천식 조절 상실까지의 시간에 대한 호산구 비율의 영향
기간: 12 개월
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OMA 호산구의 효과는 천식 조절 상실에 대한 시간에 대한 무작위화 속도입니다.
천식 조절 상실까지의 시간은 무작위 배정과 OMA 처방(금단군) 또는 다른 5단계 천식 치료(메폴리주맙, 벤랄리주맙, 일일 경구 스테로이드, 기관지 열성형술) 사이의 일수로 정의됩니다. 폐 전문의의 선택에 따라.
다음 범주가 고려됩니다: <300/mm3;≥300/mm3.
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12 개월
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악화에 대한 OMA 용량의 영향
기간: 12 개월
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악화에 대한 무작위화 전 OMA 용량의 영향. 악화는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 과정 및/또는 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다.
다음 범주가 고려됩니다: [150-300 mg/월]; ]300-600mg/월];]600-900mg/월] 및 ]900-1200mg/월]
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12 개월
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호산구 비율이 악화에 미치는 영향
기간: 12 개월
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OMA 호산구의 효과는 악화에 대한 무작위화 비율입니다.
악화는 최소 2일 동안의 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 과정 및/또는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다. 다음 범주가 고려됩니다. <300/mm3,≥ 300/mm3.
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12 개월
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천식 입원
기간: 12 개월
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무작위화 후 1년 동안 천식으로 인한 입원 수.
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12 개월
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천식 응급실 방문
기간: 12 개월
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무작위화 다음 해에 천식으로 인한 응급실 방문.
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12 개월
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세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)
기간: 6 개월
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St. George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)의 변화.
SGRQ는 자가 관리하며 증상, 활동 및 일상 생활에 미치는 영향의 세 가지 구성 요소에 50개 항목을 포함합니다.
SGRQ 점수 범위는 0에서 100까지이며 0은 삶의 질에 손상이 없음을 나타냅니다.
SGRQ의 점수가 높을수록 최악의 삶의 질을 나타냅니다.
코호트 연구에서는 총점에서 4점의 변화가 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
많은 연구에서 SGRQ가 중증 천식 환자의 건강 상태를 평가하는 관련성 있고 포괄적이며 내용 타당성 있는 도구라는 사실이 입증되었습니다.
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6 개월
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세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)
기간: 12 개월
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St. George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)의 변화.
SGRQ는 자가 관리하며 증상, 활동 및 일상 생활에 미치는 영향의 세 가지 구성 요소에 50개 항목을 포함합니다.
SGRQ 점수 범위는 0에서 100까지이며 0은 삶의 질에 손상이 없음을 나타냅니다.
SGRQ의 점수가 높을수록 최악의 삶의 질을 나타냅니다.
코호트 연구에서는 총점에서 4점의 변화가 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
많은 연구에서 SGRQ가 중증 천식 환자의 건강 상태를 평가하는 관련성 있고 포괄적이며 내용 타당한 도구라는 사실이 입증되었습니다.
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12 개월
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OMA 치료 기간이 천식 조절에 미치는 영향
기간: 12개월
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ACT 점수에 대한 무작위화 전 OMA 치료 기간의 효과.
다음 카테고리가 고려됩니다: 33-48개월 / 49-63개월 / 63개월 이상
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12개월
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OMA 치료 기간이 천식 조절 상실 시간에 미치는 영향
기간: 12개월
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무작위 배정 전 OMA 치료 기간이 천식 조절 상실 시간에 미치는 영향.
천식 조절 상실까지의 시간은 무작위 배정과 OMA(철회 그룹) 또는 또 다른 5단계 천식 치료(메폴리주맙, 벤랄리주맙, 일일 경구 스테로이드, 기관지 열성형술) 처방 사이의 일수로 정의됩니다. 폐전문의의 선택에 따라.
다음 카테고리가 고려됩니다: 33-48개월 / 49-63개월 / 63개월 이상
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12개월
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OMA 치료 기간이 악화에 미치는 영향
기간: 12개월
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악화에 대한 무작위화 전 OMA 치료 기간의 효과.
악화는 최소 2일 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드 투여 과정 및/또는 스테로이드 의존 환자의 경우 최소 2일 동안 일반적인 스테로이드 용량의 최소 두 배로 정의됩니다.
다음 카테고리가 고려됩니다: 33-48개월 / 49-63개월 / 63개월 이상
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Camille TAILLE, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP180614
- 2024-513427-17-00 (씨티스)
- 2020-000883-42 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
합리적인 요청 시 데이터를 사용할 수 있습니다. 프랑스 데이터 프라이버시 당국(CNIL, Commission nationale de l'informatique et des liberés)과 함께 수행되는 절차는 데이터베이스 전송을 제공하지 않으며 환자가 서명한 정보 및 동의 문서도 제공하지 않습니다.
그럼에도 불구하고 비식별 처리 후 논문에 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터에 대한 편집 위원회 또는 관심 있는 연구자의 협의는 그러한 협의 조건 및 해당 규정 준수에 대한 사전 결정에 따라 고려될 수 있습니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .