Kurzbehandlung mit Omalizumab bei schwerem Asthma (SHORTEN)

Omalizumab (OMA) ist ein monoklonaler Anti-IgE-Antikörper, der für schweres, unkontrolliertes allergisches Asthma entwickelt wurde. Die Wirksamkeit von OMA in dieser Indikation ist sowohl in randomisierten Studien als auch in Real-Life-Studien gut dokumentiert, wobei die Anzahl schwerer Exazerbationen um etwa 50 % reduziert und der Asthma-Kontrollwert verbessert wurde .

Obwohl es seit 2006 in Frankreich kommerzialisiert wird, bleibt die optimale Behandlungsdauer unklar, wenn das Asthma gut unter Kontrolle ist. Insbesondere gibt es keine Richtlinie zur Anwendung der „Step-down-Theorie“ auf Biologika bei gut eingestellten Patienten.

Es scheint klar, dass eine Behandlung, die weniger als ein Jahr dauert, mit einem frühen Rückfall der Krankheit verbunden ist. In einer randomisierten kontrollierten Studie mit 176 Patienten führte das Absetzen der Behandlung nach 5 Jahren jedoch bei einigen Patienten zu einem kleinen, aber akzeptablen Kontrollverlust (durchschnittliche Abnahme des Asthma-Kontrolltests (ACT) um 2,88 und 1,16 Punkte, p = 0,18). unkontrolliertes Asthma hatten, als die Behandlung beendet wurde. In einer kleineren Kohorte von 49 Patienten in Spanien, die sich bereit erklärten, die OMA-Behandlung nach 6 Jahren Therapie abzusetzen, wurde während der Behandlung bei 24 % der Patienten eine Verschlechterung des Asthmas (definiert durch eine oder mehrere Exazerbationen und jede Änderung des Asthma-Kontrolltests im 1. Jahr) beobachtet im ersten Jahr nach dem Absetzen mit einer maximalen Rate von 2 Exazerbationen/Jahr. Nach 4 Jahren Absetzen nutzen immer noch 60 % der Patienten die 6-jährige Behandlung mit OMA. Eine retrospektive Studie in Frankreich ergab, dass 14 von 26 Patienten, die mindestens 3 Jahre lang behandelt wurden, nach dem Absetzen das gleiche Maß an Kontrolle behielten. All diese Daten deuten darauf hin, dass ein großer Teil der Patienten mit gut kontrolliertem Asthma die OMA-Therapie ohne Verschlechterung der Asthmakontrolle oder mit einer akzeptablen Abnahme der Asthmakontrolle absetzen kann.

Ein mögliches Ziel von Biologika ist die Herbeiführung langfristiger Asthma-Remissionen anstelle einer vollständigen Heilung. OMA soll krankheitsmodifizierende Wirkungen haben, was erklärt, warum es Hoffnung gibt, dass eine gute Asthmakontrolle nach dem Absetzen aufrechterhalten wird. Aus diesem Grund schlagen französische Experten vor, dass Omalizumab „3 bis 5 Jahre lang verabreicht werden kann, wenn das Asthma gut unter Kontrolle bleibt“. Nach einem Asthmaschub kann OMA theoretisch erneut verschrieben werden, es liegen jedoch keine Daten zum klinischen Ansprechen nach einer „Second Line“-Behandlung mit demselben Biologikum vor. Auch bei anderen Biologika wird die Frage nach der optimalen Behandlungsdauer hinterfragt.

Die Kosten im Zusammenhang mit OMA sind hoch (geschätzt auf 12.000 €/Jahr/Patient). Häufige Injektionen (1 subkutane Injektion alle 4 Wochen für die niedrigste Dosis bis 4 Injektionen alle 2 Wochen für die höchste Dosis) stellen eine starke Belastung für Patienten dar, insbesondere für die jüngsten. Aus all diesen Gründen ist die Beurteilung, ob eine Verkürzung der Dauer der OMA-Therapie möglich ist, während eine akzeptable Asthmakontrolle aufrechterhalten werden kann, ein kritischer Punkt. Das Hauptziel ist es, die Nichtunterlegenheit (d.h. keine weiteren Exazerbationen nach 12 Monaten) des OMA-Entzugsversuchs im Vergleich zur OMA-Fortsetzung bei Asthma-kontrollierten Patienten, die 3 bis 5 Jahre mit OMA behandelt wurden. Sekundäre Ziele sind der Vergleich des OMA-Entzugsversuchs mit der OMA-Fortsetzung bei Asthma-kontrollierten Patienten, die 3 bis 5 Jahre lang mit OMA nach 6 und 12 Monaten mit anderen Asthma-Kontrollmerkmalen behandelt wurden.