Tratamento curto com omalizumabe para asma grave (SHORTEN)
Impacto da retirada do omalizumabe após um tratamento de 3 anos em asma alérgica grave bem controlada: um estudo controlado randomizado multicêntrico
A duração ideal do tratamento por OMA permanece incerta quando a asma está bem controlada. Os dados sugerem que uma grande parte dos pacientes com asma bem controlada pode descontinuar a terapia OMA sem qualquer deterioração do controle da asma ou com uma diminuição aceitável no controle da asma, portanto, especialistas franceses propõem que o omalizumabe possa ser administrado por "3 a 5 anos se a asma permanecer bem controlada ".
Os custos relacionados ao OMA são altos e as injeções frequentes representam sérias restrições para os pacientes. Por todas essas razões, avaliar se é possível reduzir a duração da terapia com OMA e manter um controle aceitável da asma é um ponto crítico. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar o controle da asma após a suspensão do OMA após 3 a 5 anos de tratamento, quando a asma está bem controlada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Omalizumabe (OMA) é um anticorpo monoclonal anti IgE, desenvolvido para asma alérgica grave descontrolada. A eficácia do OMA nesta indicação está bem documentada em estudos randomizados, bem como em estudos da vida real, reduzindo o número de exacerbações graves em cerca de 50% e melhorando o escore de controle da asma.
No entanto, apesar de comercializado desde 2006 na França, a duração ideal do tratamento ainda não está clara quando a asma está bem controlada. Em particular, não há nenhuma diretriz para aplicar a "teoria da redução" a produtos biológicos em pacientes bem controlados.
Parece claro que um tratamento administrado por menos de um ano está associado a uma recidiva precoce da doença. No entanto, em um estudo controlado randomizado incluindo 176 pacientes, a interrupção do tratamento após 5 anos induziu uma pequena, mas aceitável perda de controle (diminuição média do teste de controle da asma (ACT) em 2,88 e 1,16 pontos, p = 0,18), mas alguns pacientes tinham asma não controlada quando o tratamento foi interrompido. Em uma coorte menor de 49 pacientes na Espanha que aceitaram voluntariamente interromper o tratamento com OMA após 6 anos de terapia, a deterioração da asma (definida por uma ou mais exacerbações e qualquer alteração no teste de controle da asma durante o 1º ano) foi observada em 24% dos pacientes durante no primeiro ano após a descontinuação, com uma taxa máxima de 2 exacerbações/ano. Após 4 anos de descontinuação, 60% dos pacientes ainda aproveitam os 6 anos de tratamento com OMA. Um estudo retrospectivo na França constatou que 14/26 pacientes tratados por pelo menos 3 anos mantiveram o mesmo nível de controle após a descontinuação. Todos esses dados sugerem que grande parte dos pacientes com asma bem controlada pode descontinuar a terapia com OMA sem qualquer deterioração do controle da asma ou com uma diminuição aceitável do controle da asma.
Induzir remissões de asma a longo prazo, em vez de cura completa, é um objetivo potencial dos biológicos. Supõe-se que o OMA tenha efeitos modificadores da doença, explicando por que há esperança de um bom controle da asma sendo mantido após a descontinuação. Por esta razão, os especialistas franceses propõem que o omalizumabe possa ser administrado por "3 a 5 anos se a asma permanecer bem controlada" . Após uma recaída da asma, o OMA pode ser prescrito novamente teoricamente, mas não há dados disponíveis sobre a resposta clínica após uma "segunda linha" de tratamento com o mesmo biológico. A questão da duração ideal do tratamento também é questionada com outros biológicos.
Os custos relacionados com a OMA são elevados (estimados em 12 k€/ano/doente). Injeções frequentes (1 injeção subcutânea a cada 4 semanas para a dose mais baixa a 4 injeções a cada 2 semanas para a dose mais alta) representam restrições severas para os pacientes, especialmente para os mais jovens. Por todas essas razões, avaliar se é possível reduzir a duração da terapia com OMA e manter um controle aceitável da asma é um ponto crítico. O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade (i.e. sem mais exacerbações em 12 meses) da tentativa de retirada de OMA em comparação com a continuação de OMA em pacientes com asma controlada tratados por 3 a 5 anos com OMA. Os objetivos secundários são comparar a tentativa de retirada do OMA versus a continuação do OMA em pacientes com asma controlada tratados por 3 a 5 anos com OMA em outros recursos de controle da asma em 6 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Camille TAILLE, Professor
- Número de telefone: +33 01 40 25 68 63
- E-mail: camille.taille@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
Île de France
-
Paris, Île de France, França, 75018
- Recrutamento
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
Contato:
- Yannick VACHER, Chef de projet DRCI
- Número de telefone: +33 01.44.84.17.30
- E-mail: yannick.vacher@aphp.fr
-
Contato:
- Eve KLISING, Chef de projet CEPHEPI
- Número de telefone: +33 01 42 16 75 83
- E-mail: eve.klising@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto >18 anos
- Tratado com OMA, prescrito por um pneumologista, por 36 a 60 meses para asma alérgica grave
- Bem controlado com o tratamento (escore ACT ⩾ 18) e não tendo sofrido mais de uma exacerbação no ano anterior à inclusão. Uma exacerbação é definida como um curso de esteróides orais ou injetáveis por pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose usual de esteróides por pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteróides
Critério de exclusão:
- Paciente que se recusa a interromper o tratamento com OMA, seja qual for o motivo
- Paciente com outro motivo além do bom controle da asma para interromper a OMA, como um efeito colateral, gravidez planejada ou em andamento ou mudança planejada para outro tratamento da asma do passo 5 (mepolizumabe, benralizumabe, dupilumabe, reslizumabe, esteróides orais diários, termoplastia brônquica, … )
- Paciente não coberto pelo Seguro de Saúde
- Paciente sob curatela, tutela ou tutela de justiça
- Paciente cuja adesão aos tratamentos de asma é considerada ruim ou questionável pelo investigador
- Paciente participando de outra pesquisa-intervenção
- Paciente grávida ou lactante
- Paciente se recusa a assinar o consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tentativa de retirada do OMA
Os pacientes serão instruídos a interromper abruptamente (sem diminuição progressiva da dose) o tratamento com omalizumabe e não serão prescritos novos OMA
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Os pacientes serão instruídos a interromper abruptamente (sem diminuição progressiva da dose) o tratamento com Omalizumabe e não serão prescritos novos OMA.
Em caso de perda de controle, o pneumologista pode adaptar o tratamento da asma, como nos cuidados habituais.
Nesse caso, OMA pode ser prescrito para uma segunda linha
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Comparador Ativo: Continuação do OMA
Os pacientes receberão a mesma dosagem de omalizumabe que receberam antes da randomização
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Os pacientes receberão a mesma dosagem de Omalizumabe que receberam antes da randomização, de acordo com seu peso e níveis de IgE circulante total. Em caso de questões de segurança ou perda de controle, o pneumologista pode modificar o regime de tratamento do paciente com OMA ou outras co-medicações, como nos cuidados habituais. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de exacerbações
Prazo: 12 meses
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Número de exacerbações de asma no ano seguinte à randomização. Uma exacerbação é definida como um curso de esteroides orais ou injetáveis por pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose usual de esteroides por pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteroides. Eles serão avaliados a cada 6 meses a partir do livro de registro dos pacientes, relatórios escritos de visitas de emergência ou hospitalizações e prescrições |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para exacerbação
Prazo: 12 meses
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Número de dias entre a randomização e a primeira ocorrência de uma exacerbação.
Uma exacerbação é definida como um curso de esteroides orais ou injetáveis por pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose usual de esteroides por pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteroides.
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12 meses
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Controle da asma (ACT)
Prazo: 6 meses
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Alterações no teste de controle da asma (ACT).
O ACT é um questionário padronizado autoaplicável de cinco perguntas.
O ACT contém 5 perguntas relacionadas à frequência dos sintomas de asma e ao uso necessário de medicação de resgate durante as 4 semanas anteriores.
As pontuações no ACT variam de 5 (pior controle) a 25 (controle total).
Uma alteração mínima de 5 pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
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6 meses
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Controle da asma (ACT)
Prazo: 12 meses
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Alterações no teste de controle da asma (ACT).
O ACT é um questionário padronizado autoaplicável de cinco perguntas.
O ACT contém 5 perguntas relacionadas à frequência dos sintomas de asma e ao uso necessário de medicação de resgate durante as 4 semanas anteriores.
As pontuações no ACT variam de 5 (pior controle) a 25 (controle total).
Uma alteração mínima de 5 pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
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12 meses
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5 pontos de redução do controle da asma (ACT)
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes com diminuição de 5 pontos no teste de controle da asma (ACT) em comparação com a linha de base.
O ACT é um questionário padronizado autoaplicável de cinco perguntas.
O ACT contém 5 perguntas relacionadas à frequência dos sintomas de asma e ao uso necessário de medicação de resgate durante as 4 semanas anteriores.
As pontuações no ACT variam de 5 (pior controle) a 25 (controle total).
Uma alteração mínima de 5 pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
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6 meses
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5 pontos de redução do controle da asma (ACT)
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com diminuição de 5 pontos no teste de controle da asma (ACT) em comparação com a linha de base.
O ACT é um questionário padronizado autoaplicável de cinco perguntas.
O ACT contém 5 perguntas relacionadas à frequência dos sintomas de asma e ao uso necessário de medicação de resgate durante as 4 semanas anteriores.
As pontuações no ACT variam de 5 (pior controle) a 25 (controle total).
Uma alteração mínima de 5 pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
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12 meses
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Tempo até a perda do controle da asma
Prazo: 12 meses
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Número de dias entre a randomização e a prescrição de OMA (no grupo de retirada) ou outro tratamento de asma degrau 5 (mepolizumabe, benralizumabe, corticóides orais diários, termoplastia brônquica); de acordo com a escolha do pneumologista.
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12 meses
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Qualidade de vida em asma (AQLQ)
Prazo: 6 meses
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Alterações na qualidade de vida da asma (AQLQ).
O AQLQ é um questionário específico de doença de 32 itens que foi projetado para medir as deficiências funcionais que são mais problemáticas para adultos com asma.
Os pacientes são solicitados a relembrar suas experiências durante as 2 semanas anteriores e a pontuar cada item em uma escala de 7 pontos.
A pontuação geral do AQLQ é a resposta média para todas as 32 perguntas.
Quatro estudos independentes estabeleceram que o AQLQ tem fortes propriedades de medição e validade.
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6 meses
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Qualidade de vida em asma (AQLQ)
Prazo: 12 meses
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Alterações na qualidade de vida da asma (AQLQ).
O AQLQ é um questionário específico de doença de 32 itens que foi projetado para medir as deficiências funcionais que são mais problemáticas para adultos com asma.
Os pacientes são solicitados a relembrar suas experiências durante as 2 semanas anteriores e a pontuar cada item em uma escala de 7 pontos.
A pontuação geral do AQLQ é a resposta média para todas as 32 perguntas.
Quatro estudos independentes estabeleceram que o AQLQ tem fortes propriedades de medição e validade.
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12 meses
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Número de medicamentos para controle da asma
Prazo: 6 meses
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Alterações no número de medicamentos controladores da asma
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6 meses
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Número de medicamentos para controle da asma
Prazo: 12 meses
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Alterações no número de medicamentos controladores da asma
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12 meses
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Dose de esteroides inalatórios
Prazo: 6 meses
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Mudanças na dose média diária de esteroides inalatórios recebidos nos 3 meses anteriores
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6 meses
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Dose de esteroides inalatórios
Prazo: 12 meses
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Mudanças na dose média diária de esteroides inalatórios recebidos nos 3 últimos
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12 meses
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Dose de esteróides orais
Prazo: 6 meses
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Alterações na dose média diária de esteroides orais (para pacientes dependentes de esteroides)
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6 meses
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Dose de esteróides orais
Prazo: 12 meses
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Alterações na dose média diária de esteroides orais (para pacientes dependentes de esteroides)
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12 meses
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Manifestações de alergia
Prazo: 6 meses
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Ocorrência de alergia alimentar (síndrome oral e reações anafiláticas), conjuntivite, rinite, dermatite atópica
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6 meses
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Manifestações de alergia
Prazo: 12 meses
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Ocorrência de alergia alimentar (síndrome oral e reações anafiláticas), conjuntivite, rinite, dermatite atópica
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12 meses
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VEF1
Prazo: 6 meses
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Alterações no VEF1
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6 meses
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VEF1
Prazo: 12 meses
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Alterações no VEF1
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12 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 20%
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 20% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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6 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 20%
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 20% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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12 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 50%
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 50% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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6 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 50%
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 50% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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12 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 80%
Prazo: 6 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 80% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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6 meses
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Pacientes aumentando sua dose de esteróides orais de 80%
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com aumento de 80% da dose em comparação com a linha de base (para pacientes dependentes de esteroides)
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12 meses
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Efeito da dosagem de OMA no controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da dosagem de OMA antes da randomização no escore do ACT.
Serão consideradas as seguintes categorias: [150-300 mg/mês]; ]300-600 mg/mês];]600-900 mg/mês] e ]900-1200 mg/mês]
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12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos no controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos OMA na randomização no escore ACT.
Serão consideradas as seguintes categorias: <300/mm3;≥300/mm3.
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12 meses
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Efeito da dosagem de OMA no tempo até a perda do controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da dosagem de OMA antes da randomização no tempo para perda do controle da asma.
O tempo até a perda do controle da asma é definido como o número de dias entre a randomização e a prescrição de OMA (no grupo de retirada) ou outro tratamento da asma passo 5 (mepolizumabe, benralizumabe, esteroides orais diários, termoplastia brônquica); de acordo com a escolha do pneumologista.
Serão consideradas as seguintes categorias: [150-300 mg/mês]; ]300-600 mg/mês];]600-900 mg/mês] e ]900-1200 mg/mês]
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12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos no tempo até a perda do controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos OMA na randomização no tempo para perda do controle da asma.
O tempo até a perda do controle da asma é definido como o número de dias entre a randomização e a prescrição de OMA (no grupo de retirada) ou outro tratamento da asma passo 5 (mepolizumabe, benralizumabe, esteroides orais diários, termoplastia brônquica); de acordo com a escolha do pneumologista.
Serão consideradas as seguintes categorias: <300/mm3;≥300/mm3.
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12 meses
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Efeito da dosagem de OMA nas exacerbações
Prazo: 12 meses
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Efeito da dosagem de OMA antes da randomização nas exacerbações. Uma exacerbação é definida como um curso de esteroides orais ou injetáveis por pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose usual de esteroides por pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteroides.
Serão consideradas as seguintes categorias: [150-300 mg/mês]; ]300-600 mg/mês];]600-900 mg/mês] e ]900-1200 mg/mês]
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12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos nas exacerbações
Prazo: 12 meses
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Efeito da taxa de eosinófilos OMA na randomização nas exacerbações.
Uma exacerbação é definida como um curso de esteroides orais ou injetáveis por pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose usual de esteroides por pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteroides. As seguintes categorias serão consideradas: <300/mm3;≥ 300/mm3.
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12 meses
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Hospitalização por asma
Prazo: 12 meses
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Número de internações por asma no ano seguinte à randomização.
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12 meses
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Atendimentos de emergência para asma
Prazo: 12 meses
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Atendimentos de emergência para asma no ano seguinte à randomização.
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12 meses
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Questionário Respiratório de São Jorge (SGRQ)
Prazo: 6 meses
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Alterações no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ).
O SGRQ é autoaplicável e inclui 50 itens em três componentes: sintomas, atividade e impacto na vida diária.
As pontuações do SGRQ variam de 0 a 100, com 0 indicando nenhum prejuízo na qualidade de vida.
Pontuações mais altas no SGRQ indicam pior qualidade de vida.
Em estudos de coorte, uma mudança de quatro pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
Muitos estudos estabeleceram que o SGRQ é um instrumento relevante, abrangente e de conteúdo válido para avaliar o estado de saúde em pacientes com asma grave.
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6 meses
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Questionário Respiratório de São Jorge (SGRQ)
Prazo: 12 meses
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Alterações no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ).
O SGRQ é autoaplicável e inclui 50 itens em três componentes: sintomas, atividade e impacto na vida diária.
As pontuações do SGRQ variam de 0 a 100, com 0 indicando nenhum prejuízo na qualidade de vida.
Pontuações mais altas no SGRQ indicam pior qualidade de vida.
Em estudos de coorte, uma mudança de quatro pontos no escore total é considerada clinicamente significativa.
Muitos estudos estabeleceram que o SGRQ é um instrumento relevante, abrangente e de conteúdo válido para avaliar o estado de saúde em pacientes com asma grave
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12 meses
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Efeito da duração do tratamento OMA no controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da duração do tratamento OMA antes da randomização na pontuação ACT.
Serão consideradas as seguintes categorias: 33 a 48 meses / 49 a 63 meses / mais de 63 meses
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12 meses
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Efeito da duração do tratamento com OMA no tempo até a perda do controle da asma
Prazo: 12 meses
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Efeito da duração do tratamento OMA antes da randomização no tempo até a perda do controle da asma.
O tempo até a perda do controle da asma é definido como o número de dias entre a randomização e a prescrição de OMA (no grupo de retirada) ou outra etapa 5 do tratamento da asma (mepolizumabe, benralizumabe, esteróides orais diários, termoplastia brônquica); conforme escolha do pneumologista.
Serão consideradas as seguintes categorias: 33 a 48 meses / 49 a 63 meses / mais de 63 meses
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12 meses
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Efeito da duração do tratamento OMA nas exacerbações
Prazo: 12 meses
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Efeito da duração do tratamento OMA antes da randomização nas exacerbações.
Uma exacerbação é definida como um curso de esteróides orais ou injetáveis durante pelo menos 2 dias e/ou uma duplicação mínima da dose habitual de esteróides durante pelo menos 2 dias para pacientes dependentes de esteróides.
Serão consideradas as seguintes categorias: 33 a 48 meses / 49 a 63 meses / mais de 63 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Camille TAILLE, Professor, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180614
- 2024-513427-17-00 (Ctis)
- 2020-000883-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável. Os procedimentos realizados junto à autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevê a transmissão do banco de dados, nem as informações e documentos de consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou pesquisadores interessados de dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação pode, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e ao cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tentativa de retirada do tratamento OMA
-
Medical University of South CarolinaNational Institutes of Health (NIH)Inscrevendo-se por conviteFumar | Parar de fumar | Transtorno do Uso de Tabaco | HIV | AUXILIA | FarmaciaEstados Unidos