Tratamiento breve con omalizumab para el asma grave (SHORTEN)

Omalizumab (OMA) es un anticuerpo monoclonal anti IgE, desarrollado para el asma alérgica grave no controlada. La eficacia de OMA en esta indicación está bien documentada en ensayos aleatorizados, así como en estudios de la vida real, reduciendo el número de exacerbaciones graves en aproximadamente un 50 % y mejorando la puntuación de control del asma.

Sin embargo, a pesar de comercializarse desde 2006 en Francia, la duración óptima del tratamiento sigue sin estar clara cuando el asma está bien controlada. En particular, no existe una guía para aplicar la "teoría de reducción gradual" a los productos biológicos en pacientes bien controlados.

Parece claro que un tratamiento administrado durante menos de un año se asocia con una recaída temprana de la enfermedad. Sin embargo, en un estudio controlado aleatorizado que incluyó a 176 pacientes, la interrupción del tratamiento después de 5 años indujo una pérdida de control pequeña pero aceptable (disminución promedio de la prueba de control del asma (ACT) de 2,88 y 1,16 puntos, p = 0,18), pero algunos pacientes tenía asma no controlada cuando se interrumpió el tratamiento. En una cohorte más pequeña de 49 pacientes en España que aceptaron voluntariamente suspender el tratamiento con OMA después de 6 años de terapia, se observó deterioro del asma (definido por una o más exacerbaciones y cualquier cambio en la prueba de control del asma durante el primer año) en el 24% de los pacientes durante el primer año después de la interrupción, con una tasa máxima de 2 exacerbaciones/año. Después de 4 años de discontinuación, el 60% de los pacientes aún aprovechan los 6 años de tratamiento con OMA. Un estudio retrospectivo en Francia encontró que 14/26 pacientes tratados durante al menos 3 años mantuvieron el mismo nivel de control después de la interrupción. Todos estos datos sugieren que una gran parte de los pacientes con asma bien controlada pueden suspender el tratamiento con OMA sin deterioro del control del asma o con una disminución aceptable del control del asma.

Inducir remisiones del asma a largo plazo, en lugar de una cura completa, es un objetivo potencial de los productos biológicos. Se supone que OMA tiene efectos modificadores de la enfermedad, lo que explica por qué existe la esperanza de que se mantenga un buen control del asma después de la interrupción. Por esta razón, los expertos franceses proponen que el omalizumab se pueda administrar durante "3 a 5 años si el asma se mantiene bien controlada". Después de una recaída de asma, teóricamente se puede volver a prescribir OMA, pero no hay datos disponibles sobre la respuesta clínica después de una "segunda línea" de tratamiento con el mismo biológico. La cuestión de la duración óptima del tratamiento también se cuestiona con otros productos biológicos.

Los costes relacionados con la OMA son elevados (estimados en 12 k€/año/paciente). Las inyecciones frecuentes (1 inyección subcutánea cada 4 semanas para la dosis más baja a 4 inyecciones cada 2 semanas para la dosis más alta) representan limitaciones severas para los pacientes, especialmente para los más jóvenes. Por todas estas razones, evaluar si es factible acortar la duración de la terapia OMA mientras se mantiene un control aceptable del asma es un punto crítico. El objetivo principal es demostrar la no inferioridad (es decir, no más exacerbaciones a los 12 meses) del intento de retirada de OMA en comparación con la continuación de OMA en pacientes con asma controlada tratados durante 3 a 5 años con OMA. Los objetivos secundarios son comparar el intento de retiro de OMA versus la continuación de OMA en pacientes con asma controlada tratados durante 3 a 5 años con OMA en otras características de control del asma a los 6 y 12 meses.