奥马珠单抗短期治疗严重哮喘 (SHORTEN)

奥马珠单抗 (OMA) 是一种单克隆抗 IgE 抗体，专为严重不受控制的过敏性哮喘而开发。 OMA 在该适应症中的疗效在随机试验和现实生活研究中得到了充分证明，将严重恶化的次数减少了约 50%，并改善了哮喘控制评分。

然而，尽管自 2006 年以来在法国商业化，但当哮喘得到良好控制时，最佳治疗持续时间仍不清楚。 特别是，没有指南将“降阶梯理论”应用于控制良好的患者的生物制剂。

很明显，少于一年的治疗与疾病的早期复发有关。 然而，在一项包括 176 名患者的随机对照研究中，5 年后停止治疗会导致轻微但可接受的失控（哮喘控制试验 (ACT) 平均下降 2.88 和 1.16 点，p=0.18），但一些患者停止治疗时患有无法控制的哮喘。 在西班牙的一个较小的队列中，49 名患者自愿接受在治疗 6 年后停止 OMA 治疗，在治疗期间，24% 的患者观察到哮喘恶化（定义为第一年内一次或多次加重和任何哮喘控制测试改变）停药后的第一年，最大发作率为 2 次/年。 停药 4 年后，60% 的患者仍然利用 OMA 治疗 6 年。 法国的一项回顾性研究发现，有 14/26 名接受治疗至少 3 年的患者在停药后保持相同的控制水平。 所有这些数据表明，大部分哮喘控制良好的患者可以停止 OMA 治疗，而不会出现任何哮喘控制恶化或哮喘控制出现可接受的下降。

诱导长期哮喘缓解，而不是完全治愈，是生物制剂的一个潜在目标。 OMA 应该具有改善疾病的作用，这解释了为什么有希望在停药后维持良好的哮喘控制。 为此，法国专家建议，“如果哮喘控制良好，可给予奥马珠单抗3至5年”。 哮喘复发后，理论上可以再次使用 OMA，但没有关于使用相同生物制剂进行“二线”治疗后临床反应的数据。 其他生物制剂也质疑最佳治疗持续时间的问题。

与 OMA 相关的成本很高（估计为 12 k 欧元/年/患者）。 频繁注射（最低剂量每 4 周 1 次皮下注射，最高剂量每 2 周 4 次皮下注射）对患者，尤其是最年幼的患者来说，是一种严重的限制。 由于所有这些原因，评估在保持可接受的哮喘控制的同时缩短 OMA 治疗的持续时间是否可行是一个关键点。 主要目的是证明非劣效性（即 在接受 OMA 治疗 3 至 5 年的哮喘控制患者中，与继续使用 OMA 相比，OMA 停药尝试在 12 个月时不再加重）。 次要目标是在接受 OMA 治疗 3 至 5 年且在 6 个月和 12 个月时因其他哮喘控制特征而接受 OMA 治疗的哮喘控制患者中比较 OMA 戒断尝试与继续 OMA。