Rövid kezelés Omalizumabbal súlyos asztma kezelésére (SHORTEN)

Az Omalizumab (OMA) egy monoklonális anti-IgE antitest, amelyet súlyos, kontrollálatlan allergiás asztmára fejlesztettek ki. Az OMA hatékonysága ebben a javallatban jól dokumentált randomizált vizsgálatokban, valamint valós életben végzett vizsgálatokban, mintegy 50%-kal csökkentve a súlyos exacerbációk számát és javítva az asztma kontrollpontszámát.

Mindazonáltal annak ellenére, hogy Franciaországban 2006 óta kereskedelmi forgalomba került, a kezelés optimális időtartama továbbra sem világos, ha az asztma jól kontrollált. Különösen nincs iránymutatás a "lelépés elméletének" a biológiai gyógyszerekre történő alkalmazására jól kontrollált betegeknél.

Egyértelműnek tűnik, hogy az egy évnél rövidebb kezelés a betegség korai visszaesésével jár. Egy 176 beteg részvételével végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban azonban a kezelés 5 év utáni leállítása kismértékű, de elfogadható kontrollvesztést okozott (az asztma kontrollteszt (ACT) átlagos csökkenése 2,88 és 1,16 ponttal, p= 0,18), de néhány betegnél kontrollálatlan asztmája volt, amikor a kezelést leállították. Egy kisebb, 49 spanyol betegből álló csoportban, akik önként vállalták az OMA-kezelés megszakítását 6 év terápia után, a betegek 24%-ánál figyeltek meg az asztma súlyosbodását (amelyet egy vagy több exacerbáció és az asztmakontroll teszt változása határoz meg az első évben). a kezelés abbahagyását követő első évben, évente legfeljebb 2 exacerbációval. 4 év elteltével a betegek 60%-a még mindig kihasználja a 6 éves OMA-kezelés előnyeit. Egy franciaországi retrospektív tanulmány megállapította, hogy 26 betegből 14, legalább 3 évig kezelt beteg ugyanazt a kontrollszintet tartotta a kezelés abbahagyása után. Mindezek az adatok arra utalnak, hogy a jól kontrollált asztmában szenvedő betegek nagy része abbahagyhatja az OMA-terápiát az asztmakontroll romlása vagy az asztmakontroll elfogadható csökkenése nélkül.

A biológiai gyógyszerek egyik lehetséges célja az asztma hosszú távú remisszióinak előidézése, nem pedig a teljes gyógyulás. Az OMA-nak állítólag betegségmódosító hatásai vannak, ami megmagyarázza, miért van remény a jó asztmakontroll fenntartására a kezelés abbahagyása után is. Emiatt a francia szakértők azt javasolják, hogy az omalizumab „3-5 évig adható, ha az asztma jól kontrollált marad”. Az asztma kiújulása után elméletileg újra fel lehet írni az OMA-t, de nem állnak rendelkezésre adatok az ugyanazon biológiai szerrel végzett „második vonal” kezelés utáni klinikai válaszra vonatkozóan. A kezelés optimális időtartamának kérdése más biológiai szerekkel is megkérdőjeleződik.

Az OMA-val kapcsolatos költségek magasak (becslések szerint 12 000 €/év/beteg). A gyakori injekciók (4 hetente 1 szubkután injekció a legalacsonyabb dózisnál, 2 hetente 4 injekció a legmagasabb dózisnál) súlyos korlátot jelentenek a betegek számára, különösen a legfiatalabbak számára. Mindezen okok miatt kritikus pont annak értékelése, hogy az OMA terápia időtartamának lerövidítése megvalósítható-e az elfogadható asztmakontroll fenntartása mellett. A fő cél a nem alsóbbrendűség (pl. nincs több exacerbáció 12 hónap múlva) az OMA-megvonási kísérlet, összehasonlítva az OMA-val való folytatást 3-5 évig OMA-val kezelt asztma-kontrollos betegeknél. A másodlagos cél az OMA megvonási kísérlet és az OMA folytatása összehasonlítása a 3-5 évig kezelt asztma-kontrollos betegeknél, valamint az OMA egyéb asztmakontroll jellemzőit 6 és 12 hónapos korban.