再発寛解型多発性硬化症における B 細胞枯渇へのベリムマブの追加

包含基準:

• マクドナルド基準2017に基づくRRMSの診断
• 年齢 > 18
• -過去12か月間の臨床的再発または過去6か月間の脳/脊髄MRIの増強病変または過去6か月間に得られた脳/脊髄MRIの新しいT2 / FLAIR病変（以前に得られたMRIと比較して）最新のMRIから1年以内）
• 既存の肺炎球菌抗体価 (>1.0 mg/mL) = < 23 のワクチン血清型の 9
• 女性被験者: 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが適用されます。非出産の可能性は、文書化された卵管結紮または子宮摘出術を伴う閉経前の女性として定義されるか、または12か月の自然無月経として定義される閉経後。 b. -妊娠の可能性があり、治験責任医師または被指名人が説明する避妊方法の1つを使用することに同意する、治験薬の最終投与の0日目から24週間後まで（詳細は以下を参照）。
• -スクリーニング時の肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<正常上限の2倍（ULN）;ビリルビン <= 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。

除外基準:

• 任意の時点での前治療：以​​下のいずれかを受けたことがある：a）B細胞標的療法（例：リツキシマブ、オクレリズマブ、その他の抗分化クラスター（CD）20剤、抗CD22 [エプラツズマブ]、抗CD52） [アレムツズマブ]、B リンパ球刺激因子 (BLyS)-受容体融合タンパク質 [BR3]、膜貫通活性化因子および CAML 相互作用 (TACI) フラグメント、結晶性 (Fc)、またはベリムマブ)
• -クラドリビン、ミトキサントロン、シクロホスファミド、または造血幹細胞移植（HSCT）の以前の使用
• リンパ球減少症: リンパ球数 <500/ ミリメートル (mm)^3
• 好中球 <1.5X10E9/L。
• -薬物感受性：治験薬またはその成分のいずれかに対する感受性の病歴、または非経口投与に対する以前のアナフィラキシー反応を含む薬物または他のアレルギーの病歴 造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体
• 過去30日間のステロイドによる治療
• 臨床的に不安定な医学的または精神医学的障害
• -過去6か月の自殺行動の履歴および/または過去2か月の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠がある、または調査官の判断で重大な自殺リスクをもたらす人
• -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴がある
• 薬物乱用: 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠がある
• 365日前の治療：B細胞標的療法以外の生物学的治験薬[例：アベチマスナトリウム、抗CD40L抗体（例：BG9588 / IDEC 131;治験薬は、その国で販売が承認されていないすべての薬物に適用される）を受けた。使用されています]
• -30日前の治療：0日目の前30日以内に次のいずれかを受けた： a）上記以外の他のMS疾患修飾療法（フマル酸エステル、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーター、テリフルノミド、およびナタリズマブ）。 酢酸グラチラマーおよびインターフェロンは、治験薬の開始日まで許可されています。 静脈内、経口、および吸入ステロイドと新しい局所免疫抑制剤（例：点眼薬、局所クリーム）は許可されています。
• -治療の30日前：生ウイルスワクチンまたは非生物学的治験薬を受けています。
• 悪性腫瘍：適切に治療された皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年間に悪性腫瘍の病歴があります。
• 原発性免疫不全の病歴がある
• 重大な IgG 欠乏症がある (IgG レベル < 400 mg/dL)
• IgA欠損症（IgA値<10mg/dL）

• 感染歴：

  • 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている
  • -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。
  • -0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用
• 他の疾患/状態: 以下のいずれかを有する:研究者は、研究の結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする可能性があります。 b) Day 0 から 6 か月以内に予定されている外科的処置; c）他の医学的疾患（例：心肺）、検査異常、または状態（例：静脈アクセス不良）の既知の病歴であり、治験責任医師の意見では、被験者を研究に適さないものにする

• 肝炎の状態:

  • -現在または過去のB型肝炎（HB）感染の血清学的証拠は、次のHBsAgおよびHBcAbの検査結果に基づいています。 HBsAgまたはHBcAbが陽性の患者は除外されます
  • C型肝炎抗体陽性
• HIV: 歴史的に陽性の HIV 検査を受けている、または HIV のスクリーニング検査で陽性であることが知られています。
• 臨床検査値の異常：研究者によって臨床的に重要と判断された異常な検査評価があります。
• 薬物感受性：治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴がある、または非経口投与に対する以前のアナフィラキシー反応を含む薬物または他のアレルギーの病歴がある 造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質またはモノクローナル抗体の意見では、治験責任医師または医療モニターは、参加を禁忌とします。
• -MRIを受けることに対する禁忌