Ajout du belimumab à la déplétion des lymphocytes B dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente

Critère d'intégration:

• Diagnostic de SEP-RR basé sur les critères de McDonald 2017
• Âge > 18
• Une rechute clinique au cours des 12 derniers mois OU une lésion rehaussée sur une IRM cerveau/moelle épinière au cours des 6 derniers mois OU une nouvelle lésion T2/FLAIR sur une IRM cerveau/moelle épinière obtenue au cours des 6 derniers mois (par rapport à une précédente IRM obtenue dans l'année suivant la dernière IRM)
• Titres d'anticorps pneumococciques préexistants (> 1,0 mg/mL) à =< 9 sur 23 sérotypes vaccinaux
• Sujets féminins : Pas de grossesse ou d'allaitement et au moins une des conditions suivantes s'applique : a. Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. b. Potentiel de procréer et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites par l'investigateur ou la personne désignée, du jour 0 jusqu'à 24 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude (voir les détails ci-dessous).
• Fonction hépatique au moment du dépistage : alanine aminotransférase (ALT) < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur à tout moment : a déjà reçu l'un des éléments suivants : a) thérapie ciblée sur les lymphocytes B (par exemple, rituximab, ocrélizumab, autres agents anti-cluster de différenciation (CD)20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], protéine de fusion du récepteur du stimulateur des lymphocytes B (BLyS) [BR3], activateur transmembranaire et fragment d'interaction CAML (TACI), cristallisable (Fc) ou belimumab)
• Utilisation antérieure de cladribine, mitoxantrone, cyclophosphamide ou greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
• Lymphopénie : nombre de lymphocytes <500/ millimètre (mm)^3
• Neutrophiles <1,5X10E9/L.
• Sensibilité aux médicaments : antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergies médicamenteuses ou autres, y compris une réaction anaphylactique antérieure à des agents de contraste administrés par voie parentérale, à des protéines humaines ou murines ou à des anticorps monoclonaux
• Traitement avec des stéroïdes au cours des 30 derniers jours
• Trouble médical ou psychiatrique cliniquement instable
• Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, y compris tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et / ou toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois ou qui, selon le jugement de l'investigateur, pose un risque de suicide important
• Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux
• Toxicomanie : a des preuves d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool
• 365 Jour de traitement précédent : a reçu un agent biologique expérimental autre qu'un traitement ciblé sur les lymphocytes B [par exemple, abetimus sodique, anticorps anti-CD40L (par exemple, BG9588/ IDEC 131 ; l'agent expérimental s'applique à tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays dans lequel il est utilisé]
• Traitement antérieur de 30 jours : a reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours précédant le jour 0 : et natalizumab). L'acétate de glatiramère et les interférons sont autorisés jusqu'au jour du début du traitement expérimental. Les stéroïdes intraveineux, oraux et inhalés et les nouveaux agents immunosuppresseurs topiques (par exemple, les gouttes pour les yeux, les crèmes topiques) sont autorisés.
• Traitement antérieur de 30 jours : a reçu un vaccin à virus vivant ou un agent expérimental non biologique.
• Malignité : a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaires ou épidermoïdes) ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire
• Avoir un déficit important en IgG (taux d'IgG < 400 mg/dL)
• Avoir un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)

• Antécédents infectieux :

  • Actuellement sur un traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques)
  • Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.
  • Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (agents antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0
• Autres maladies/affections : présente l'un des éléments suivants : a) preuve clinique de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou non contrôlées (c.-à-d. maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque excessif ; b) une intervention chirurgicale prévue dans les 6 mois suivant le jour 0 ; c) des antécédents connus de toute autre maladie médicale (par exemple, cardio-pulmonaire), anomalie de laboratoire ou condition (par exemple, mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude

• Statut de l'hépatite :

  • Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests pour HBsAg et HBcAb comme suit : les patients positifs pour HBsAg ou HBcAb sont exclus
  • Un test positif pour les anticorps de l'hépatite C
• VIH : connu pour avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif au dépistage du VIH.
• Anomalies de laboratoire: a une évaluation de laboratoire anormale, jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• Sensibilité aux médicaments: a des antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou des antécédents d'allergies médicamenteuses ou autres, y compris une réaction anaphylactique antérieure à des agents de contraste administrés par voie parentérale, à des protéines humaines ou murines ou à des anticorps monoclonaux qui, de l'avis de l'investigateur ou le Moniteur Médical, contre-indique leur participation.
• Toute contre-indication à subir une IRM