Tillägg av Belimumab till utarmning av B-celler vid återfallande-remitterande multipel skleros

Inklusionskriterier:

• Diagnos av RRMS baserad på McDonalds kriterier 2017
• Ålder > 18
• Ett kliniskt återfall under de senaste 12 månaderna ELLER en förstärkande lesion på hjärn-/ryggmärgs-MR under de senaste 6 månaderna ELLER en ny T2/FLAIR-skada på en hjärna/ryggmärgs-MR som erhållits under de senaste 6 månaderna (jämfört med en tidigare MRT som erhållits inom ett år från senaste MRT)
• Redan existerande pneumokockantikroppstitrar (>1,0 mg/ml) till =<9 av 23 vaccinserotyper
• Kvinnliga försökspersoner: Inte gravida eller ammande och minst ett av följande tillstånd gäller: a. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré. b. Fertilitet och samtycker till att använda en av preventivmetoderna enligt beskrivningen av utredaren eller den som utsetts, från dag 0 till 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel (se detaljer nedan).
• Leverfunktion vid tidpunkten för screening: alaninaminotransferas (ALT) < 2x övre normalgräns (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi när som helst: har någonsin fått något av följande: a) B-cellsinriktad terapi (t.ex. rituximab, ocrelizumab, andra medel mot kluster av differentiering (CD)20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptorfusionsprotein [BR3], Transmembranaktivator och CAML-interaktionsfragment (TACI), kristalliserbart (Fc) eller belimumab)
• Tidigare användning av kladribin, mitoxantron, cyklofosfamid eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
• Lymfopeni: ett lymfocytantal <500/millimeter (mm)^3
• Neutrofiler <1,5X10E9/L.
• Läkemedelskänslighet: en historia av känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller andra allergier inklusive en tidigare anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar
• Behandling med steroider under de senaste 30 dagarna
• Kliniskt instabil medicinsk eller psykiatrisk störning
• Har bevis på allvarlig självmordsrisk inklusive någon historia av självmordsbeteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar under de senaste 2 månaderna eller som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk
• Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar
• Missbruk av droger: har bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende
• 365 dagar före terapi: har fått ett biologiskt prövningsmedel annat än B-cellsinriktad terapi [t.ex. abetimusnatrium, anti-CD40L-antikropp (t.ex. BG9588/IDEC 131; prövningsmedel gäller för alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där den används]
• 30 dagar före behandling: har fått något av följande inom 30 dagar före dag 0: a) Annan MS sjukdomsmodifierande behandling, som inte nämns ovan (inklusive fumarsyraestrar, sfingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulatorer, teriflunomid, och natalizumab). Glatirameracetat och interferoner är tillåtna fram till dagen för start av prövningsläkemedlet. Intravenösa, orala och inhalerade steroider och nya topikala immunsuppressiva medel (t.ex. ögondroppar, topikala krämer) är tillåtna.
• 30 dagar före behandling: har fått ett levande virusvaccin eller ett icke-biologiskt prövningsmedel.
• Malignitet: har en historia av malignitet under de senaste 5 åren med undantag för adekvat behandlade hudcancer (basal eller skivepitelceller) eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Har en historia av primär immunbrist
• Har en betydande IgG-brist (IgG-nivå < 400 mg/dL)
• Har IgA-brist (IgA-nivå < 10 mg/dL)

• Infektionshistorik:

  • För närvarande på någon suppressiv behandling för kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier)
  • Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.
  • Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitiska medel) inom 60 dagar efter dag 0
• Andra sjukdomar/tillstånd: har något av följande: a) kliniska bevis på betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar (d.v.s. kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, gastrointestinala, lever-, neurologiska, malignitets- eller infektionssjukdomar) som enligt uppfattningen av utredaren kan förvirra resultaten av studien eller utsätta försökspersonen för onödig risk; b) ett kirurgiskt ingrepp planerat inom 6 månader efter dag 0; c) en känd historia av någon annan medicinsk sjukdom (t.ex. hjärt- och lungsjukdom), laboratorieavvikelse eller tillstånd (t.ex. dålig venös tillgång) som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för studien

• Hepatitstatus:

  • Serologiska bevis på aktuell eller tidigare hepatit B (HB)-infektion baserat på resultaten av testning för HBsAg och HBcAb enligt följande: Patienter som är positiva för HBsAg eller HBcAb exkluderas
  • Ett positivt test för hepatit C-antikropp
• HIV: känd för att ha ett historiskt positivt HIV-test eller testar positivt vid screening för HIV.
• Laboratorieavvikelser: har en onormal laboratoriebedömning, som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Läkemedelskänslighet: har en historia av känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller andra allergier inklusive en tidigare anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar som enligt bedömningen av utredaren eller Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Eventuella kontraindikationer för att genomgå MRT