Dodanie Belimumabu do Deplecji komórek B w rzutowo-remisyjnym stwardnieniu rozsianym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie RRMS na podstawie kryteriów McDonalda 2017
• Wiek > 18 lat
• Nawrót kliniczny w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB wzmacniająca się zmiana w MRI mózgu/rdzenia kręgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB nowa zmiana T2/FLAIR w MRI mózgu/rdzenia kręgowego uzyskana w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w porównaniu z wcześniejszym MRI uzyskanym w ciągu jednego roku od ostatniego MRI)
• Istniejące wcześniej miana przeciwciał przeciwko pneumokokom (>1,0 mg/ml) do =<9 z 23 serotypów szczepionki
• Osoby płci żeńskiej: nie są w ciąży ani nie karmią piersią i występuje co najmniej jeden z poniższych warunków: a. Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie zdefiniowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. b. w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji opisanych przez badacza lub osobę wyznaczoną od dnia 0 do 24 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków (szczegóły poniżej).
• Czynność wątroby w czasie badania przesiewowego: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2x górna granica normy (GGN); bilirubina <= 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia w jakimkolwiek czasie: kiedykolwiek otrzymał którąkolwiek z poniższych: a) terapię ukierunkowaną na limfocyty B (np. rytuksymab, okrelizumab, inne leki hamujące klastry różnicowania (CD)20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], białko fuzyjne stymulator limfocytów B (BLyS)-receptor [BR3], aktywator przezbłonowy i fragment interakcji CAML (TACI), krystalizujący (Fc) lub belimumab)
• Wcześniejsze zastosowanie kladrybiny, mitoksantronu, cyklofosfamidu lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
• Limfopenia: liczba limfocytów <500/ milimetr (mm)^3
• Neutrofile <1,5X10E9/l.
• Wrażliwość na lek: historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inne alergie, w tym wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych
• Leczenie sterydami w ciągu ostatnich 30 dni
• Klinicznie niestabilne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne
• mieć dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub która w ocenie badacza stwarza znaczne ryzyko samobójstwa
• Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych
• Nadużywanie substancji: ma dowody na nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
• 365 Dzień przed terapią: otrzymał badany środek biologiczny inny niż terapia ukierunkowana na limfocyty B [np. abetimus sodu, przeciwciało anty-CD40L (np. BG9588/ IDEC 131; środek badany dotyczy każdego leku niedopuszczonego do sprzedaży w kraju, w którym jest używany]
• 30 dni przed terapią: w ciągu 30 dni przed dniem 0 otrzymał którekolwiek z poniższych: a) jakakolwiek inna terapia modyfikująca przebieg SM, niewymieniona powyżej (w tym estry kwasu fumarowego, modulatory receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1P), teryflunomid, i natalizumab). Octan glatirameru i interferony są dozwolone do dnia rozpoczęcia podawania badanego leku. Dożylne, doustne i wziewne steroidy oraz nowe miejscowe środki immunosupresyjne (np. krople do oczu, kremy do stosowania miejscowego) są dozwolone.
• 30 dni przed terapią: otrzymał szczepionkę z żywym wirusem lub niebiologiczny środek badany.
• Nowotwór złośliwy: w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) lub raka in situ szyjki macicy.
• Mają historię pierwotnego niedoboru odporności
• Mają znaczny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dL)
• Mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dL)

• Historia infekcji:

  • Obecnie w leczeniu supresyjnym przewlekłych infekcji (takich jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki)
  • Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.
  • Stosowanie pozajelitowych (IV lub IM) antybiotyków (środków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0
• Inne choroby/stany: ma którekolwiek z poniższych: a) kliniczne objawy poważnych niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób (tj. badacza, może zafałszować wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko; b) zabieg chirurgiczny zaplanowany w okresie 6 miesięcy po Dniu 0; c) znana historia jakiejkolwiek innej choroby medycznej (np. krążeniowo-oddechowej), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub stanu (np. słaby dostęp żylny), który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania

• Stan zapalenia wątroby:

  • Serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg i HBcAb w następujący sposób: Pacjenci dodatni na obecność HBsAg lub HBcAb są wykluczeni
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• HIV: wiadomo, że ma historycznie dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV.
• Nieprawidłowości laboratoryjne: ma nieprawidłową ocenę laboratoryjną, która jest oceniana przez badacza jako istotna klinicznie.
• Wrażliwość na leki: w przeszłości występowała nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub w przeszłości występowały alergie na leki lub inne alergie, w tym wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych, które w opinii badacza lub Monitora Medycznego, jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Wszelkie przeciwwskazania do poddania się MRI