Přidání belimumabu k depleci B-buněk u relabující-remitující roztroušené sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika RRMS na základě kritérií McDonald 2017
• Věk > 18
• Klinický relaps za posledních 12 měsíců NEBO zvětšující se léze na MRI mozku/míchy za posledních 6 měsíců NEBO nová T2/FLAIR léze na MRI mozku/míchy získaná v posledních 6 měsících (ve srovnání s předchozím MRI získaným do jednoho roku od poslední MRI)
• Preexistující titry protilátek proti pneumokokům (>1,0 mg/ml) až =<9 z 23 sérotypů vakcín
• Ženy: Nejsou těhotné nebo kojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a. Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea. b. v plodném věku a souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce, jak je popsáno zkoušejícím nebo pověřenou osobou, ode dne 0 do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva (viz podrobnosti níže).
• Funkce jater v době screeningu: alaninaminotransferáza (ALT) < 2x horní hranice normy (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Předcházející terapie kdykoli: někdy podstoupil některou z následujících: a) cílenou terapii na B-buňky (např. rituximab, ocrelizumab, jiná činidla proti seskupení diferenciace (CD)20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúzní protein stimulátor B lymfocytů (BLyS)-receptor [BR3], fragment transmembránového aktivátoru a CAML interakce (TACI), krystalizovatelný (Fc) nebo belimumab)
• Předchozí použití kladribinu, mitoxantronu, cyklofosfamidu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
• Lymfopenie: počet lymfocytů <500/milimetr (mm)^3
• Neutrofily <1,5X10E9/L.
• Léková senzitivita: anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékových nebo jiných alergií včetně předchozí anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek
• Léčba steroidy v posledních 30 dnech
• Klinicky nestabilní zdravotní nebo psychiatrická porucha
• Mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících, nebo kdo podle úsudku zkoušejícího představuje významné riziko sebevraždy
• Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek
• Zneužívání návykových látek: má známky současného zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• 365 dní před terapií: obdržel jinou biologickou zkoumanou látku než cílenou na B-buňky [např. abetimus sodný, protilátku proti CD40L (např. BG9588/IDEC 131; zkoumaná látka se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které používá se]
• 30 dní před terapií: v průběhu 30 dnů před 0. dnem dostal některý z následujících přípravků: a) Jakákoli jiná léčba onemocnění modifikující RS, která není uvedena výše (včetně esterů kyseliny fumarové, modulátorů receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P), teriflunomidu, a natalizumab). Glatiramer acetát a interferony jsou povoleny až do dne zahájení zkoumané medikace. Intravenózní, perorální a inhalační steroidy a nová lokální imunosupresiva (např. oční kapky, topické krémy) jsou povoleny.
• 30 dní před léčbou: dostal živou virovou vakcínu nebo nebiologickou zkoumanou látku.
• Malignita: má malignitu v anamnéze v posledních 5 letech s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazálních nebo dlaždicových buněk) nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Máte v anamnéze primární imunodeficienci
• Mají významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl)
• Máte nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl)

• Historie infekce:

  • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronických infekcí (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie)
  • Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0.
  • Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriálních, antivirových, protiplísňových nebo antiparazitárních látek) do 60 dnů ode dne 0
• Jiné onemocnění/stavy: má některý z následujících: a) klinický důkaz významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocnění (tj. kardiovaskulárních, plicních, hematologických, gastrointestinálních, jaterních, neurologických, maligních nebo infekčních onemocnění), které podle názoru zkoušející by mohl zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku; b) chirurgický zákrok plánovaný během 6 měsíců po dni 0; c) známá anamnéza jakéhokoli jiného lékařského onemocnění (např. kardiopulmonální), laboratorní abnormality nebo stavu (např. špatný žilní přístup), které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii

• Stav hepatitidy:

  • Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg a HBcAb takto: Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb jsou vyloučeni
  • Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C
• HIV: je známo, že má historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní testy při screeningu na HIV.
• Laboratorní abnormality: má abnormální laboratorní hodnocení, které je zkoušejícím posouzeno jako klinicky významné.
• Léková senzitivita: má v anamnéze citlivost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo má v anamnéze lékové nebo jiné alergie včetně předchozí anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek, které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru, kontraindikuje jejich účast.
• Jakékoli kontraindikace k podstoupení MRI