Adição de Belimumabe à Depleção de Células B na Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de EMRR com base nos critérios de McDonald 2017
• Idade > 18
• Uma recidiva clínica nos últimos 12 meses OU uma lesão realçada na RM do cérebro/medula espinhal nos últimos 6 meses OU uma nova lesão T2/FLAIR em uma RM do cérebro/medula espinhal obtida nos últimos 6 meses (em comparação com uma RM anterior obtida dentro de um ano a partir da última ressonância magnética)
• Títulos de anticorpos pneumocócicos pré-existentes (>1,0 mg/mL) a =<9 de 23 sorotipos vacinais
• Sujeitos do sexo feminino: não grávidas ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: a. Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. b. potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos conforme descrito pelo investigador ou pessoa designada, do dia 0 até 24 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo (ver detalhes abaixo).
• Função hepática no momento da triagem: alanina aminotransferase (ALT) < 2x limite superior do normal (LSN); bilirrubina <= 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• Terapia anterior em qualquer momento: já recebeu qualquer um dos seguintes: a) Terapia direcionada às células B (por exemplo, rituximabe, ocrelizumabe, outros agentes antigrupo de diferenciação (CD)20, anti-CD22 [epratuzumabe], anti-CD52 [alemtuzumabe], estimulador de linfócitos B (BLyS) - proteína de fusão do receptor [BR3], ativador transmembrana e fragmento de interação CAML (TACI), cristalizável (Fc) ou belimumabe)
• Uso prévio de cladribina, mitoxantrona, ciclofosfamida ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
• Linfopenia: uma contagem de linfócitos <500/ milímetro (mm)^3
• Neutrófilos <1,5X10E9/L.
• Sensibilidade a medicamentos: histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias, incluindo uma reação anafilática anterior a agentes de contraste de administração parenteral, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais
• Tratamento com esteroides nos últimos 30 dias
• Distúrbio médico ou psiquiátrico clinicamente instável
• Ter evidências de risco grave de suicídio, incluindo qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador, represente um risco significativo de suicídio
• Tem história de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais
• Abuso de substâncias: tem evidências de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool
• Terapia de 365 dias antes: recebeu um agente biológico em investigação diferente da terapia direcionada às células B [por exemplo, abetimus sódico, anticorpo anti-CD40L (por exemplo, BG9588/IDEC 131; o agente experimental se aplica a qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que está sendo usado]
• Terapia de 30 dias antes: recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes do Dia 0: a) Qualquer outra terapia modificadora da doença de MS, não mencionada acima (incluindo ésteres de ácido fumárico, moduladores de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), teriflunomida, e natalizumabe). Acetato de glatiramer e interferons são permitidos até o dia do início da medicação experimental. Esteroides intravenosos, orais e inalatórios e novos agentes imunossupressores tópicos (por exemplo, colírios, cremes tópicos) são permitidos.
• Terapia 30 dias antes: recebeu uma vacina de vírus vivo ou um agente experimental não biológico.
• Malignidade: tem história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele adequadamente tratados (células basais ou escamosas) ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Ter um histórico de imunodeficiência primária
• Ter uma deficiência significativa de IgG (nível de IgG < 400 mg/dL)
• Ter uma deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL)

• Histórico de infecção:

  • Atualmente em qualquer terapia supressiva para infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas)
  • Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.
  • Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) dentro de 60 dias a partir do dia 0
• Outras doenças/condições: tem qualquer um dos seguintes: a) evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou descontroladas significativas (isto é, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais, hepáticas, neurológicas, malignas ou infecciosas) que, na opinião de o investigador pode confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido; b) um procedimento cirúrgico planejado nos 6 meses após o Dia 0; c) uma história conhecida de qualquer outra doença médica (por exemplo, cardiopulmonar), anormalidade laboratorial ou condição (por exemplo, acesso venoso deficiente) que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo

• Estado da hepatite:

  • Evidência sorológica de infecção por Hepatite B (HB) atual ou passada com base nos resultados do teste para HBsAg e HBcAb como segue: Pacientes positivos para HBsAg ou HBcAb são excluídos
  • Um teste positivo para anticorpo de hepatite C
• HIV: conhecido por ter um teste de HIV historicamente positivo ou testes positivos na triagem para HIV.
• Anormalidades laboratoriais: tem uma avaliação laboratorial anormal, que é julgada clinicamente significativa pelo investigador.
• Sensibilidade a Medicamentos: tem um histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes ou um histórico de medicamentos ou outras alergias, incluindo uma reação anafilática anterior a agentes de contraste de administração parenteral, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais que, na opinião de o investigador ou Monitor Médico, contra-indica a sua participação.
• Qualquer contra-indicação para se submeter a ressonância magnética