Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Belimumab til B-celle-depletering ved recidiverende-remitterende multipel sklerose

7. februar 2023 opdateret af: Johns Hopkins University

Tilføjelse af Belimumab til B-celledepletion for at frembringe langvarig remission af recidiverende-remitterende multipel sklerosesygdom

Multipel sklerose er den mest almindelige inflammatoriske sygdom i centralnervesystemet og en almindelig årsag til invaliditet hos unge voksne. At udtømme B-celler fra kredsløbet med en anti-cluster of differentiation (CD) 20 antistoffer har vist sig at være en effektiv strategi til at reducere tilbagefald og invaliditet hos patienter med den recidiverende-remitterende sygdom. Kontinuerlig og langvarig udtømning af B-celler kan imidlertid resultere i reducerede immunglobulinniveauer, immunsuppression og en øget tendens til alvorlige infektioner og måske endda malignitet.

Blocking B-cell Activating Factor (BAFF) er effektiv til behandling af adskillige autoimmune lidelser. Belimumab, et BAFF-blokerende antistof, er blevet godkendt af Food and Drug Administration til behandling af systemisk lupus erythematosus. Belimumab har vist sig at have immunmodulerende egenskaber uden at resultere i åbenlys immunsuppression.

Forskerne antager, at belimumab givet til patienter, som fik et kort behandlingsforløb med B-celledepleterende antistof (ocrelizumab), vil være sikkert og lige så effektivt til at reducere MS-sygdomsaktivitet (sammenlignet med patienter, der modtager kontinuerlig behandling med ocrelizumab); mens det resulterer i mindre immunsuppression, målt ved antistofrespons på pneumokokvaccination. I øjeblikket ofrer tilgængelige behandlingsstrategier ved recidiverende MS højere effektivitet for langsigtet sikkerhed eller omvendt. Den foreslåede strategi i denne ansøgning kombinerer den langsigtede sikkerhed og høje effektivitet til behandling af patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS) og kan, hvis det i sidste ende viser sig at være effektiv, anvendes i en stor del af patienter med denne kroniske sygdom.

Dette er et randomiseret, åbent forsøg. Fyrre kvalificerede deltagere vil blive randomiseret 1:1 til enten at modtage en form for standardbehandling, ocrelizumab (300 mg to infusioner med to ugers mellemrum ved baseline og derefter 600 mg som en enkelt infusion hver sjette måned) eller belimumab (200 mg subkutan (SC) ) ugentligt i 36 måneder) plus to forløb med ocrelizumab (300 mg to infusioner med to ugers mellemrum ved baseline og 600 mg som en enkelt infusion seks måneder senere). Co-primære resultater af undersøgelsen inkluderer pneumokokvaccine antistofrespons, tilbagevenden af ​​MS-sygdomsaktivitet og andelen af ​​patienter med uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af RRMS baseret på McDonald-kriterier 2017
  • Alder > 18
  • Et klinisk tilbagefald inden for de seneste 12 måneder ELLER en forstærkende læsion på MR-scanning af hjerne/rygmarv inden for de seneste 6 måneder ELLER en ny T2/FLAIR-læsion på en MR-scanning af hjerne/rygmarv opnået inden for de seneste 6 måneder (sammenlignet med en tidligere MR opnået inden for et år fra den seneste MR)
  • Eksisterende pneumokok-antistoftitre (>1,0 mg/ml) til =<9 af 23 vaccineserotyper
  • Kvindelige forsøgspersoner: Ikke gravide eller ammende og mindst én af følgende forhold gælder: a. Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. b. Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne som beskrevet af investigator eller udpeget, fra dag 0 til 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (se detaljer nedenfor).
  • Leverfunktion på tidspunktet for screening: alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling på ethvert tidspunkt: nogensinde har modtaget nogen af ​​følgende: a) B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab, ocrelizumab, andre anti-cluster of differentiation (CD)20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptorfusionsprotein [BR3], transmembranaktivator og CAML-interaktionsfragment (TACI), krystalliserbart (Fc) eller belimumab)
  • Tidligere brug af cladribin, mitoxantron, cyclophosphamid eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Lymfopeni: et lymfocyttal <500/millimeter (mm)^3
  • Neutrofiler <1,5X10E9/L.
  • Lægemiddelfølsomhed: en historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller andre allergier, herunder en tidligere anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
  • Behandling med steroider inden for de sidste 30 dage
  • Klinisk ustabil medicinsk eller psykiatrisk lidelse
  • Har bevis for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko
  • Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
  • Stofmisbrug: har bevis for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
  • 365 dage før behandling: har modtaget et andet biologisk forsøgsmiddel end B-celle-målrettet behandling [f.eks. abetimus natrium, anti-CD40L-antistof (f.eks. BG9588/IDEC 131; forsøgsmiddel gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvori det bliver brugt]
  • 30 dage før behandling: har modtaget et eller flere af følgende inden for 30 dage før dag 0: a) Enhver anden MS sygdomsmodificerende behandling, ikke nævnt ovenfor (inklusive fumarsyreestere, sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulatorer, teriflunomid, og natalizumab). Glatirameracetat og interferoner er tilladt indtil dagen for start af forsøgsmedicinen. Intravenøse, orale og inhalerede steroider og nye topiske immunsuppressive midler (f.eks. øjendråber, topiske cremer) er tilladt.
  • 30 dage før behandling: har modtaget en levende virusvaccine eller et ikke-biologisk forsøgsmiddel.
  • Malignitet: har en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal eller pladecellecelle) eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Har en historie med primær immundefekt
  • Har en betydelig IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dL)
  • Har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL)

  • Infektionshistorie:

    • I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
    • Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
    • Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0
  • Anden sygdom/tilstande: har en eller flere af følgende: a) kliniske tegn på betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme (dvs. kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, gastrointestinale, lever-, neurologiske, maligne eller infektionssygdomme), som efter vurdering af investigatoren kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko; b) et kirurgisk indgreb planlagt i de 6 måneder efter dag 0; c) en kendt anamnese med enhver anden medicinsk sygdom (f.eks. kardiopulmonal), laboratorieabnormitet eller tilstand (f.eks. dårlig venøs adgang), som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen

  • Hepatitis status:

    • Serologiske tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg og HBcAb som følger: Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er udelukket
    • En positiv test for hepatitis C-antistof
  • HIV: kendt for at have en historisk positiv HIV-test eller tester positiv ved screening for HIV.
  • Laboratorieabnormiteter: har en unormal laboratorievurdering, som vurderes klinisk signifikant af investigator.
  • Lægemiddelfølsomhed: har en historie med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel- eller andre allergier, herunder en tidligere anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer, der efter vurderingen af investigator eller Medical Monitor, kontraindikerer deres deltagelse.
  • Enhver kontraindikation for at gennemgå MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belimumab + korttids Ocrelizumab
Deltagerne vil modtage Belimumab og Ocrelizumab.
Medicin: Belimumab
200 mg SC ugentligt i 36 måneder
Medicin: Kort-kursus Ocrelizumab
300 mg, to infusioner med to ugers mellemrum og derefter 600 mg som en enkelt infusion efter seks måneder (kun én gang) (to behandlingsforløb i alt)
Aktiv komparator: Fortsat Ocrelizumab
Deltagerne får kun Ocrelizumab.
Medicin: Fortsat Ocrelizumab
300 mg, to infusioner med to ugers mellemrum og derefter 600 mg som en enkelt infusion hver sjette måned i i alt 36 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pneumokokvaccine antistofrespons
Tidsramme: Måned 25
Andelen af ​​patienter med positive antistofresponser på >/=1 af de 23 pneumokokvaccineserotyper målt fire uger efter vaccination (vaccination givet ved måned 24). Et positivt antistofrespons er defineret som en to gange stigning fra niveauer før vaccination mod >/=1 af de 23 målte pneumokokserotyper.
Måned 25
Sikkerhed vurderet ved uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder AE'er af særlig interesse (opportunistiske infektioner, herpes zoster, maligniteter, overfølsomheds- og infusionsreaktioner, selvmordstanker, hensigt eller adfærd og dødelighed af alle årsager).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel mellem de to behandlingsgrupper i GM-CSF/IL-10-forhold
Tidsramme: Måned 36
Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)/Interleukin (IL)-10-forhold (fremstillet af stimulerede genpopulerede B-celler).
Måned 36
Forskel mellem de to behandlingsgrupper i IL-6/IL-10-forhold
Tidsramme: Måned 36
IL-6/IL-10-forhold (fremstillet af stimulerede genpopulerede B-celler).
Måned 36
Vurdering af tilbagevenden af ​​sygdomsaktivitet efter måned 24
Tidsramme: Måned 24
Andele af patienter med tilbagevenden af ​​sygdomsaktiviteten, som objektivt demonstreret ved udviklingen af ​​nye T2 hyperintense læsioner eller Gd-forstærkende læsioner på MR (noteret på en scanning udført mere end seks måneder efter behandlingsstart) eller et klinisk tilbagefald, defineret som nye eller forværrede neurologiske symptom(er) med en objektiv ændring på EDSS på mindst 1,5 point for deltagere med baseline EDSS-score på 0 eller 0,5 og mindst 1-points ændring for deltagere med EDSS på 1 eller mere, som bestemt af den undersøgende neurolog. Symptomerne skal have kunnet tilskrives dissemineret sklerose (MS), sidste ≥48 timer, været til stede ved normal kropstemperatur og gået forud for mindst 30 dages klinisk stabilitet.
Måned 24
Vurdering af tilbagevenden af ​​sygdomsaktivitet efter måned 36
Tidsramme: Måned 36
Andele af patienter med tilbagevenden af ​​sygdomsaktiviteten, som objektivt demonstreret ved udviklingen af ​​nye T2 hyperintense læsioner eller Gd-forstærkende læsioner på MR (noteret på en scanning udført mere end seks måneder efter behandlingsstart) eller et klinisk tilbagefald, defineret som nye eller forværrede neurologiske symptom(er) med en objektiv ændring på EDSS på mindst 1,5 point for deltagere med baseline EDSS-score på 0 eller 0,5 og mindst 1-points ændring for deltagere med EDSS på 1 eller mere, som bestemt af den undersøgende neurolog. Symptomerne skal have kunnet tilskrives MS, sidste ≥48 timer, været til stede ved normal kropstemperatur og forudgået af mindst 30 dages klinisk stabilitet.
Måned 36
Vurdering af klinisk sygdomsaktivitet efter måned 24
Tidsramme: Måned 24
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR), som er antallet af tilbagefald divideret med antallet af opfølgningsår.
Måned 24
Vurdering af klinisk sygdomsaktivitet efter måned 36
Tidsramme: Måned 36
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR), som er antallet af tilbagefald divideret med antallet af opfølgningsår.
Måned 36
Andel af deltagere med en bekræftet stigning på tre måneder i EDSS-score
Tidsramme: Måned 24
Vurdering af handicapprogression af andelen af ​​deltagere med en tre-måneders bekræftet stigning i Expanded Disability Status Scale (EDSS) score.
Måned 24
Andel af deltagere med en bekræftet stigning på tre måneder i EDSS-score
Tidsramme: Måned 36
Vurdering af handicapprogression af andelen af ​​deltagere med en tre-måneders bekræftet stigning i Expanded Disability Status Scale (EDSS) score.
Måned 36
Andel af deltagere med et tre-måneders bekræftet fald i EDSS-score
Tidsramme: Måned 24
Vurdering af handicapprogression af andelen af ​​deltagere med et tre-måneders bekræftet fald i EDSS-score.
Måned 24
Andel af deltagere med et tre-måneders bekræftet fald i EDSS-score
Tidsramme: Måned 36
Vurdering af handicapprogression af andelen af ​​deltagere med et tre-måneders bekræftet fald i EDSS-score.
Måned 36
Ændring i Serum Neurofilament Light Chain (NfL) i pg/ml
Tidsramme: Baseline og måned 24
Vurdering af en serumbiomarkør for neuroaksonal degeneration.
Baseline og måned 24
Ændring i Serum Neurofilament Light Chain (NfL) i pg/ml
Tidsramme: Baseline og måned 36
Vurdering af en serumbiomarkør for neuroaksonal degeneration.
Baseline og måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pavan Bhargava, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00246563

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med Belimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner