Zusatz von Belimumab zur B-Zell-Depletion bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Diagnose von RRMS basierend auf den McDonald-Kriterien 2017
• Alter > 18
• Ein klinischer Rückfall in den letzten 12 Monaten ODER eine sich verstärkende Läsion in einem MRT des Gehirns/Rückenmarks in den letzten 6 Monaten ODER eine neue T2/FLAIR-Läsion in einem MRT des Gehirns/Rückenmarks, die in den letzten 6 Monaten erhalten wurde (im Vergleich zu einem früheren MRT). innerhalb eines Jahres nach dem letzten MRT)
• Vorbestehende Pneumokokken-Antikörpertiter (>1,0 mg/ml) auf =<9 von 23 Impfstoff-Serotypen
• Weibliche Probanden: Nicht schwanger oder stillend und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu: a. Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. b. gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der vom Prüfarzt oder Beauftragten beschriebenen Verhütungsmethoden von Tag 0 bis 24 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden (Einzelheiten siehe unten).
• Leberfunktion zum Zeitpunkt des Screenings: Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin <= 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt: Hat jemals eine der folgenden erhalten: a) B-Zell-gerichtete Therapie (z. B. Rituximab, Ocrelizumab, andere Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD)20-Mittel, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52). [Alemtuzumab], B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS)-Rezeptor-Fusionsprotein [BR3], Fragment des Transmembranaktivators und der CAML-Interaktion (TACI), kristallisierbar (Fc) oder Belimumab)
• Vorherige Anwendung von Cladribin, Mitoxantron, Cyclophosphamid oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT)
• Lymphopenie: eine Lymphozytenzahl <500/Millimeter (mm)^3
• Neutrophile <1,5X10E9/L.
• Arzneimittelempfindlichkeit: eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, einschließlich einer früheren anaphylaktischen Reaktion auf parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern
• Behandlung mit Steroiden in den letzten 30 Tagen
• Klinisch instabile medizinische oder psychiatrische Störung
• Beweise für ein ernsthaftes Suizidrisiko haben, einschließlich Suizidverhalten in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten und / oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen
• Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben
• Drogenmissbrauch: hat Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit
• 365 Tage vor der Therapie: Hat ein anderes biologisches Prüfpräparat als eine zielgerichtete B-Zell-Therapie erhalten [z es wird verwendet]
• 30 Tage vor der Therapie: innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 eine der folgenden Behandlungen erhalten hat: a) Jede andere krankheitsmodifizierende MS-Therapie, die oben nicht erwähnt wurde (einschließlich Fumarsäureester, Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulatoren, Teriflunomid, und Natalizumab). Glatirameracetat und Interferone sind bis zum Beginn der Prüfmedikation erlaubt. Intravenöse, orale und inhalative Steroide und neue topische Immunsuppressiva (z. B. Augentropfen, topische Cremes) sind erlaubt.
• 30 Tage vor der Therapie: hat einen Lebendvirusimpfstoff oder ein nicht-biologisches Prüfmittel erhalten.
• Bösartigkeit: hat in den letzten 5 Jahren eine bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Haben Sie eine Vorgeschichte eines primären Immundefekts
• einen signifikanten IgG-Mangel haben (IgG-Spiegel < 400 mg/dL)
• einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel < 10 mg/dL)

• Infektionsgeschichte:

  • Derzeit unter jeder unterdrückenden Therapie für chronische Infektionen (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien)
  • Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
  • Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0
• Andere Erkrankungen/Beschwerden: hat eine der folgenden Eigenschaften: a) klinische Anzeichen für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale, hepatische, neurologische, bösartige oder infektiöse Erkrankungen), die nach Ansicht von der Prüfarzt die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte; b) ein chirurgischer Eingriff, der in den 6 Monaten nach Tag 0 geplant ist; c) eine bekannte Vorgeschichte einer anderen medizinischen Erkrankung (z. B. kardiopulmonal), Laboranomalien oder Zustände (z. B. schlechter venöser Zugang), die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen

• Hepatitis-Status:

  • Serologischer Nachweis einer aktuellen oder vergangenen Hepatitis B (HB)-Infektion basierend auf den Ergebnissen der Tests auf HBsAg und HBcAb wie folgt: Patienten, die positiv auf HBsAg oder HBcAb sind, sind ausgeschlossen
  • Ein positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper
• HIV: bekanntermaßen einen historisch positiven HIV-Test oder positive Tests beim Screening auf HIV.
• Laboranomalien: hat eine abnormale Laborbeurteilung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt wird.
• Arzneimittelempfindlichkeit: hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, einschließlich einer früheren anaphylaktischen Reaktion auf parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern, die nach Meinung von der Ermittler oder medizinische Monitor, ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Jede Kontraindikation für eine MRT