Добавление белимумаба к истощению В-клеток при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе

Критерии включения:

• Диагностика РРРС по критериям McDonald 2017 г.
• Возраст > 18
• Клинический рецидив за последние 12 месяцев ИЛИ усиление поражения на МРТ головного/спинного мозга за последние 6 месяцев ИЛИ новое поражение T2/FLAIR на МРТ головного/спинного мозга, полученное за последние 6 месяцев (по сравнению с предыдущим МРТ, полученным в течение года после последней МРТ)
• Ранее существовавшие титры пневмококковых антител (> 1,0 мг / мл) к = <9 из 23 серотипов вакцины
• Субъекты женского пола: не беременны и не кормят грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: a. Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией или в постменопаузе определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев. б. детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, описанных исследователем или уполномоченным лицом, с 0-го дня до 24 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов (подробности см. ниже).
• Функция печени во время скрининга: аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2x верхняя граница нормы (ВГН); билирубин <= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия в любое время: когда-либо получал любое из следующего: а) таргетную терапию В-клеток (например, ритуксимаб, окрелизумаб, другие антикластерные дифференцировочные (CD)20 агенты, анти-CD22 [эпратузумаб], анти-CD52 [алемтузумаб], слитый белок стимулятор В-лимфоцитов (BLyS)-рецептор [BR3], фрагмент трансмембранного активатора и CAML-взаимодействия (TACI), кристаллизуемый (Fc) или белимумаб)
• Предшествующее использование кладрибина, митоксантрона, циклофосфамида или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
• Лимфопения: количество лимфоцитов <500/мм^3
• Нейтрофилы <1,5x10E9/л.
• Лекарственная чувствительность: история чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, включая предыдущую анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.
• Лечение стероидами за последние 30 дней
• Клинически нестабильное соматическое или психическое расстройство
• Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца, или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск
• Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител
• Злоупотребление психоактивными веществами: имеет доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости
• 365 За день до начала терапии: получил биологический исследуемый агент, отличный от терапии, направленной на В-клетки [например, абетимус натрия, анти-CD40L-антитело (например, BG9588/IDEC 131; исследуемый агент относится к любому лекарственному средству, не одобренному для продажи в стране, в которой он используется]
• За 30 дней до терапии: в течение 30 дней до дня 0 получали любое из следующего: и натализумаб). Глатирамера ацетат и интерфероны разрешены до дня начала приема исследуемого препарата. Разрешены внутривенные, пероральные и ингаляционные стероиды и новые местные иммунодепрессанты (например, глазные капли, кремы для местного применения).
• За 30 дней до терапии: получил живую вирусную вакцину или небиологический исследуемый агент.
• Злокачественные новообразования: имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного) или карциномы in situ шейки матки.
• Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита
• Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл)
• Дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)

• История заражения:

  • В настоящее время на любой супрессивной терапии хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии)
  • Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
  • Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0
• Другие заболевания/состояния: имеет любое из следующего: а) клинические признаки серьезных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний (например, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных, печеночных, неврологических, злокачественных или инфекционных заболеваний), которые, по мнению исследователь может исказить результаты исследования или подвергнуть испытуемого неоправданному риску; б) хирургическое вмешательство, запланированное в течение 6 месяцев после дня 0; c) известное в анамнезе любое другое заболевание (например, сердечно-легочное), лабораторное отклонение или состояние (например, плохой венозный доступ), которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для исследования

• Статус гепатита:

  • Серологические признаки текущей или перенесенной инфекции гепатита B (HB), основанные на результатах тестирования на HBsAg и HBcAb, следующие: Пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb исключаются.
  • Положительный тест на антитела к гепатиту С
• ВИЧ: известно, что у него исторически положительный результат теста на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ.
• Лабораторные аномалии: имеет аномальную лабораторную оценку, которая оценивается исследователем как клинически значимая.
• Чувствительность к лекарственным средствам: имеет в анамнезе чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, включая предыдущую анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител, которые, по мнению исследователь или медицинский монитор, противопоказывает их участие.
• Наличие противопоказаний к МРТ.