Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belimumabin lisääminen B-solujen vähentymiseen uusiutuvassa-remitoivassa multippeliskleroosissa

tiistai 7. helmikuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins University

Belimumabin lisääminen B-solujen ehtymiseen uusiutuvan MS-taudin aiheuttaman pitkäaikaisen remission aikaansaamiseksi

Multippeliskleroosi on yleisin keskushermoston tulehduksellinen sairaus ja yleinen nuorten aikuisten vamman aiheuttaja. B-solujen poistaminen verenkierrosta erilaistumisklusterin (CD) 20 vasta-aineilla on osoittautunut tehokkaaksi strategiaksi relapsien ja toimintakyvyttömyyden vähentämisessä potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva sairaus. Jatkuva ja pitkäaikainen B-solujen ehtyminen voi kuitenkin johtaa alentuneisiin immunoglobuliinitasoihin, immunosuppressioon ja lisääntyneeseen taipumukseen vakaviin infektioihin ja ehkä jopa pahanlaatuisuuksiin.

Estävä B-solujen aktivointitekijä (BAFF) on tehokas useiden autoimmuunisairauksien hoidossa. Belimumabi, BAFF-salpaava vasta-aine, on elintarvike- ja lääkevirasto hyväksynyt systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon. Belimumabilla on osoitettu olevan immunomodulatorisia ominaisuuksia ilman, että se on johtanut avoimeen immunosuppressioon.

Tutkijat olettavat, että belimumabi, jota annetaan potilaille, jotka ovat saaneet lyhyen hoitojakson B-soluja tuhoavalla vasta-aineella (okrelitsumabi), on turvallinen ja yhtä tehokas vähentämään MS-taudin aktiivisuutta (verrattuna potilaisiin, jotka saavat jatkuvaa okrelitsumabihoitoa); samalla kun se johtaa pienempään immunosuppressioon, mitattuna pneumokokkirokotteen vasta-ainevasteena. Tällä hetkellä saatavilla olevat hoitostrategiat uusiutuvassa MS-taudissa uhraavat suuremman tehon pitkäaikaisen turvallisuuden vuoksi tai päinvastoin. Tässä hakemuksessa ehdotettu strategia yhdistää pitkän aikavälin turvallisuuden ja korkean tehokkuuden relapsoiva-remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavien potilaiden hoidossa, ja jos se lopulta osoittautuu tehokkaaksi, sitä voidaan käyttää suuressa osassa potilaista, joilla on tämä krooninen sairaus.

Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus. Neljäkymmentä soveltuvaa osallistujaa satunnaistetaan 1:1 joko saamaan normaalia hoitomuotoa, okrelitsumabia (300 mg kaksi infuusiota kahden viikon välein lähtötilanteessa ja sitten 600 mg yhtenä infuusiona kuuden kuukauden välein) tai belimumabia (200 mg ihonalaisesti (SC). ) viikoittain 36 kuukauden ajan) plus kaksi okrelitsumabihoitojaksoa (300 mg kaksi infuusiota kahden viikon välein lähtötilanteessa ja 600 mg yhtenä infuusiona kuuden kuukauden kuluttua). Tutkimuksen ensisijaisia ​​tuloksia ovat pneumokokkirokotteen vasta-ainevaste, MS-taudin aktiivisuuden palautuminen ja niiden potilaiden osuudet, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • RRMS:n diagnoosi McDonald-kriteerien perusteella 2017
  • Ikä > 18
  • Kliininen relapsi viimeisten 12 kuukauden aikana TAI voimistunut leesio aivo-/selkäytimen magneettikuvauksessa viimeisten 6 kuukauden aikana TAI uusi T2/FLAIR-leesio aivojen/selkäytimen magneettikuvauksessa viimeisten 6 kuukauden aikana (verrattuna aikaisempaan MRI-tutkimukseen). vuoden sisällä viimeisimmästä magneettikuvauksesta)
  • Aiemmin olemassa olevat pneumokokkivasta-ainetiitterit (> 1,0 mg/ml) = < 9/23 rokoteserotyyppiä
  • Naishenkilöt: Ei raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa: a. Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai postmenopausaalinen ikä, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. b. Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin tutkijan tai nimeämän henkilön kuvaamista ehkäisymenetelmistä päivästä 0 24 viikkoon viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (katso yksityiskohdat alla).
  • Maksan toiminta seulonnan aikana: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN); bilirubiini <= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito milloin tahansa: on koskaan saanut jotakin seuraavista: a) B-soluihin kohdistettua hoitoa (esim. rituksimabi, okrelitsumabi, muut erilaistumisklusterin (CD)20 lääkkeet, anti-CD22 [epratutsumabi], anti-CD52 [alemtutsumabi], B-lymfosyyttistimulaattori (BLyS)-reseptorifuusioproteiini [BR3], transmembraaninen aktivaattori ja CAML-vuorovaikutus (TACI) -fragmentti, kiteytyvä (Fc) tai belimumabi
  • Kladribiinin, mitoksantronin, syklofosfamidin tai hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) aikaisempi käyttö
  • Lymfopenia: lymfosyyttien määrä <500/mm (mm)^3
  • Neutrofiilit <1,5X10E9/l.
  • Lääkeherkkyys: aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai aiempi lääkeaine- tai muu allergia, mukaan lukien aiempi anafylaktinen reaktio parenteraalisen varjoaineen, ihmisen tai hiiren proteiineihin tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin
  • Hoito steroideilla viimeisen 30 päivän aikana
  • Kliinisesti epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö
  • Sinulla on näyttöä vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana tai joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaa merkittävän itsemurhariskin
  • sinulla on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraalisesta antamisesta
  • Päihteiden väärinkäyttö: on todisteita nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
  • 365 päivää ennen hoitoa: on saanut muuta biologista tutkimusainetta kuin B-soluihin kohdistettua hoitoa [esim. abetimusnatrium, anti-CD40L-vasta-aine (esim. BG9588/IDEC 131; tutkimusaine koskee kaikkia lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty myyntiin maassa, jossa sitä käytetään]
  • 30 päivää ennen hoitoa: on saanut mitä tahansa seuraavista 30 päivän aikana ennen päivää 0: a) Mikä tahansa muu MS-tautia modifioiva hoito, jota ei ole mainittu yllä (mukaan lukien fumaarihappoesterit, sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorin modulaattorit, teriflunomidi, ja natalitsumabi). Glatirameeriasetaatti ja interferonit ovat sallittuja tutkimuslääkityksen aloituspäivään asti. Laskimonsisäiset, oraaliset ja inhaloitavat steroidit ja uudet paikalliset immunosuppressiiviset aineet (esim. silmätipat, paikalliset voiteet) ovat sallittuja.
  • 30 päivää ennen hoitoa: on saanut elävän virusrokotteen tai ei-biologista tutkimusainetta.
  • Pahanlaatuinen syöpä: hänellä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ihosyöpiä (tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
  • Sinulla on ollut primaarinen immuunipuutos
  • sinulla on merkittävä IgG-puutos (IgG-taso < 400 mg/dl)
  • sinulla on IgA-puutos (IgA-taso < 10 mg/dl)

  • Infektiohistoria:

    • Tällä hetkellä kaikilla kroonisten infektioiden (kuten tuberkuloosin, pneumokystisen, sytomegaloviruksen, herpes simplex -viruksen, herpes zosterin ja epätyypillisten mykobakteerien) estävällä hoidolla
    • Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä päivästä 0.
    • Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä päivästä 0
  • Muut sairaudet/tilat: jolla on jokin seuraavista: a) kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista (eli sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologiset, maha-suolikanavan, maksan, neurologiset, pahanlaatuiset tai tartuntataudit), jotka tutkija voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai saattaa tutkittavan kohtuuttoman riskin; b) kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu 6 kuukauden kuluessa päivän 0 jälkeen; c) tiedossa oleva jokin muu lääketieteellinen sairaus (esim. sydän- ja keuhkosairaus), laboratoriopoikkeavuus tai tila (esim. huono pääsy laskimoon), joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen

  • Hepatiittitila:

    • Serologiset todisteet nykyisestä tai aiemmasta hepatiitti B (HB) -infektiosta, jotka perustuvat HBsAg- ja HBcAb-testien tuloksiin seuraavasti: HBsAg- tai HBcAb-positiiviset potilaat suljetaan pois.
    • Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle
  • HIV: tiedetään olevan historiallisesti positiivinen HIV-testi tai testit positiiviset HIV-seulonnassa.
  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet: poikkeava laboratorioarvio, jonka tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä.
  • Lääkeherkkyys: hänellä on aiemmin ollut herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muita allergioita, mukaan lukien aikaisempi anafylaktinen reaktio parenteraalisen varjoaineen, ihmisen tai hiiren proteiineihin tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin, jotka tutkija tai lääketieteellinen monitori, on vasta-aiheinen heidän osallistumisensa.
  • Kaikki vasta-aiheet MRI-tutkimukselle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Belimumabi + lyhytaikainen okrelitsumabi
Osallistujat saavat belimumabia ja okrelitsumabia.
Lääke: Belimumabi
200 mg SC viikoittain 36 kuukauden ajan
Lääke: Lyhytaikainen okrelitsumabi
300 mg, kaksi infuusiota kahden viikon välein ja sitten 600 mg yhtenä infuusiona kuuden kuukauden kuluttua (vain kerran) (yhteensä kaksi hoitojaksoa)
Active Comparator: Jatkuu Ocrelitsumab
Osallistujat saavat vain okrelitsumabia.
Lääke: Jatkuu Ocrelitsumab
300 mg, kaksi infuusiota kahden viikon välein ja sitten 600 mg yhtenä infuusiona kuuden kuukauden välein yhteensä 36 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pneumokokkirokotteen vasta-ainevaste
Aikaikkuna: Kuukausi 25
Niiden potilaiden osuus, joilla oli positiivinen vasta-ainevaste >/=1 23 pneumokokkirokotteen serotyypistä mitattiin neljä viikkoa rokotuksen jälkeen (rokotus 24. kuukaudella). Positiivinen vasta-ainevaste määritellään kaksinkertaiseksi nousuksi rokotusta edeltäviin tasoihin verrattuna >/=1 mitattua 23 pneumokokki-serotyyppiä vastaan.
Kuukausi 25
Turvallisuus epäsuotuisten tapahtumien perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), mukaan lukien erityisen kiinnostavat haittavaikutukset (opportunistiset infektiot, herpes zoster, pahanlaatuiset kasvaimet, yliherkkyys- ja infuusioreaktiot, itsemurha-ajatukset, aikomus tai käyttäytyminen ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus).
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero kahden hoitoryhmän välillä GM-CSF/IL-10-suhteessa
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF)/interleukiini (IL)-10-suhde (tuottaa stimuloidut uudelleenpopuloidut B-solut).
Kuukausi 36
Kahden hoitoryhmän välinen ero IL-6/IL-10 -suhteessa
Aikaikkuna: Kuukausi 36
IL-6/IL-10-suhde (tuotettu stimuloitujen uudelleenpopuloituneiden B-solujen avulla).
Kuukausi 36
Arvio sairauden aktiivisuuden palautumisesta 24. kuukauteen mennessä
Aikaikkuna: Kuukausi 24
Niiden potilaiden osuudet, joilla taudin aktiivisuus on palautunut, mikä on objektiivisesti osoitettu uusien hyperintensiivisten T2-leesioiden tai Gd-tasoa tehostavien leesioiden kehittymisenä magneettikuvauksessa (todettiin skannauksessa, joka tehtiin yli kuusi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) tai kliininen uusiutuminen, määriteltynä. uusina tai pahenevina neurologisina oireina, joiden objektiivinen muutos EDSS:ssä on vähintään 1,5 pistettä osallistujilla, joiden lähtötason EDSS-pisteet ovat 0 tai 0,5, ja vähintään 1 pisteen muutos osallistujilla, joiden EDSS on 1 tai enemmän. tutkiva neurologi. Oireet on täytynyt johtua multippeliskleroosista (MS), kestäneet ≥ 48 tuntia, esiintyneet normaalissa ruumiinlämpössä ja niitä edeltänyt vähintään 30 päivän kliininen stabiilisuus.
Kuukausi 24
Arvio sairauden aktiivisuuden palautumisesta kuukauteen 36 mennessä
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Niiden potilaiden osuudet, joilla taudin aktiivisuus on palautunut, mikä on objektiivisesti osoitettu uusien hyperintensiivisten T2-leesioiden tai Gd-tasoa tehostavien leesioiden kehittymisenä magneettikuvauksessa (todettiin skannauksessa, joka tehtiin yli kuusi kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen) tai kliininen uusiutuminen, määriteltynä. uusina tai pahenevina neurologisina oireina, joiden objektiivinen muutos EDSS:ssä on vähintään 1,5 pistettä osallistujilla, joiden lähtötason EDSS-pisteet ovat 0 tai 0,5, ja vähintään 1 pisteen muutos osallistujilla, joiden EDSS on 1 tai enemmän. tutkiva neurologi. Oireiden on täytynyt olla MS-taudin aiheuttamia, ja ne ovat kestäneet ≥ 48 tuntia, olleet normaalissa ruumiinlämpössä ja niitä edeltänyt vähintään 30 päivän kliininen stabiilisuus.
Kuukausi 36
Kliinisen sairauden aktiivisuuden arviointi 24. kuukauteen mennessä
Aikaikkuna: Kuukausi 24
Annualized relapse rate (ARR), joka on relapsien määrä jaettuna seurantavuosien määrällä.
Kuukausi 24
Kliinisen sairauden aktiivisuuden arviointi kuukauteen 36 mennessä
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Annualized relapse rate (ARR), joka on relapsien määrä jaettuna seurantavuosien määrällä.
Kuukausi 36
Niiden osallistujien osuus, joiden EDSS-pistemäärä on vahvistettu kolmella kuukaudella
Aikaikkuna: Kuukausi 24
Vammaisuuden etenemisen arviointi niiden osallistujien osuudella, joilla on kolmen kuukauden vahvistettu lisäys Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteissä.
Kuukausi 24
Niiden osallistujien osuus, joiden EDSS-pistemäärä on vahvistettu kolmella kuukaudella
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Vammaisuuden etenemisen arviointi niiden osallistujien osuudella, joilla on kolmen kuukauden vahvistettu lisäys Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteissä.
Kuukausi 36
Niiden osallistujien osuus, joiden EDSS-pistemäärä on laskenut kolmella kuukaudella
Aikaikkuna: Kuukausi 24
Vammaisuuden etenemisen arviointi niiden osallistujien osuudella, joiden EDSS-pistemäärä on vahvistettu kolmen kuukauden aikana.
Kuukausi 24
Niiden osallistujien osuus, joiden EDSS-pistemäärä on laskenut kolmella kuukaudella
Aikaikkuna: Kuukausi 36
Vammaisuuden etenemisen arviointi niiden osallistujien osuudella, joiden EDSS-pistemäärä on vahvistettu kolmen kuukauden aikana.
Kuukausi 36
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjussa (NfL) pg/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 24
Neuroaksonaalisen degeneraation seerumin biomarkkerin arviointi.
Lähtötilanne ja kuukausi 24
Muutos seerumin neurofilamentin kevytketjussa (NfL) pg/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 36
Neuroaksonaalisen degeneraation seerumin biomarkkerin arviointi.
Lähtötilanne ja kuukausi 36

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Pavan Bhargava, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 7. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00246563

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Belimumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa