在复发缓解型多发性硬化症中加入贝利木单抗以消除 B 细胞

纳入标准：

• 基于 2017 年 McDonald 标准的 RRMS 诊断
• 年龄 > 18
• 在过去 12 个月内出现临床复发或在过去 6 个月内脑/脊髓 MRI 上出现增强病变或在过去 6 个月内获得的脑/脊髓 MRI 上出现新的 T2/FLAIR 病变（与之前获得的 MRI 相比）在最近一次 MRI 后一年内）
• 预先存在的肺炎球菌抗体滴度 (>1.0 mg/mL) =< 23 种疫苗血清型中的 9 种
• 女性受试者：未怀孕或哺乳，且至少满足以下条件之一： a.非生育能力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 b. 有生育能力并同意使用研究者或指定人员描述的避孕方法之一，从第 0 天到最后一剂研究药物后 24 周（详见下文）。
• 筛选时的肝功能：谷丙转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 2 倍；胆红素 <= 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

排除标准：

• 任何时候的既往治疗：曾接受过以下任何一种治疗：a) B 细胞靶向治疗（例如，利妥昔单抗、ocrelizumab、其他抗分化簇 (CD)20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、B 淋巴细胞刺激物 (BLyS)-受体融合蛋白 [BR3]、跨膜激活剂和 CAML 相互作用 (TACI) 片段、可结晶 (Fc) 或贝利木单抗）
• 之前使用过克拉屈滨、米托蒽醌、环磷酰胺或造血干细胞移植 (HSCT)
• 淋巴细胞减少症：淋巴细胞计数 <500/毫米 (mm)^3
• 中性粒细胞 <1.5X10E9/L。
• 药物敏感性：对任何研究药物或其成分的敏感性史或药物或其他过敏史，包括以前对肠胃外给药造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体的过敏反应
• 最近 30 天内使用类固醇治疗
• 临床上不稳定的医学或精神疾病
• 有严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内的任何自杀意念，或者根据调查人员的判断，构成重大自杀风险的人
• 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史
• 药物滥用：有证据表明目前药物或酒精滥用或依赖
• 治疗前 365 天：已接受 B 细胞靶向治疗以外的生物研究药物 [例如，abetimus 钠、抗 CD40L 抗体（例如，BG9588/IDEC 131；研究药物适用于未在其所在国家/地区批准销售的任何药物）它正在被使用]
• 治疗前 30 天：在第 0 天之前的 30 天内接受过以下任何一种治疗：a) 任何其他 MS 疾病缓解治疗，未在上文提及（包括富马酸酯、1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂、特立氟胺、和那他珠单抗）。 醋酸格拉替雷和干扰素允许使用至开始研究药物之日。 允许静脉内、口服和吸入类固醇和新的局部免疫抑制剂（例如滴眼液、局部乳膏）。
• 治疗前 30 天：已接受活病毒疫苗或非生物研究药物。
• 恶性肿瘤：除了经过充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或宫颈原位癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史。
• 有原发性免疫缺陷病史
• 有明显的 IgG 缺乏症（IgG 水平 < 400 mg/dL）
• 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）

• 感染史：

  • 目前正在接受任何慢性感染的抑制治疗（例如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）
  • 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。
  • 第 0 天后 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗细菌、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫药物）
• 其他疾病/病症：有以下任何一项：a) 显着不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管、肺、血液、胃肠道、肝脏、神经、恶性肿瘤或传染病）的临床证据，根据研究者可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中； b) 计划在第 0 天后 6 个月内进行的外科手术； c) 研究者认为受试者不适合研究的任何其他医学疾病（例如心肺）、实验室异常或状况（例如静脉通路不良）的已知病史

• 肝炎状况：

  • 基于 HBsAg 和 HBcAb 检测结果的当前或既往乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据如下：排除 HBsAg 或 HBcAb 阳性患者
  • 丙型肝炎抗体检测呈阳性
• HIV：已知有 HIV 检测历史阳性或在 HIV 筛查时检测呈阳性。
• 实验室异常：具有异常的实验室评估，由研究者判断为具有临床意义。
• 药物敏感性：具有对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，包括以前对肠胃外给药造影剂、人或鼠蛋白或单克隆抗体的过敏反应，在调查员或医疗监督员，禁忌他们的参与。
• 接受 MRI 的任何禁忌症