Adición de belimumab a la depleción de células B en la esclerosis múltiple remitente-recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de EMRR basado en criterios de McDonald 2017
• Edad > 18
• Una recaída clínica en los últimos 12 meses O una lesión realzada en una resonancia magnética de cerebro/médula espinal en los últimos seis meses O una nueva lesión T2/FLAIR en una resonancia magnética de cerebro/médula espinal obtenida en los últimos seis meses (en comparación con una resonancia magnética previa obtenida dentro de un año desde la última resonancia magnética)
• Títulos de anticuerpos antineumocócicos preexistentes (>1,0 mg/mL) a =<9 de 23 serotipos vacunales
• Sujetos femeninos: no están embarazadas ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: a. Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. b. Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos descritos por el investigador o la persona designada, desde el día 0 hasta 24 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio (consulte los detalles a continuación).
• Función hepática en el momento de la selección: alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina <= 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Terapia previa en cualquier momento: alguna vez ha recibido alguno de los siguientes: a) terapia dirigida a células B (p. ej., rituximab, ocrelizumab, otros agentes anti-cluster of differenceing (CD)20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor del estimulador de linfocitos B (BLyS) [BR3], fragmento de interacción del activador transmembrana y CAML (TACI), cristalizable (Fc) o belimumab)
• Uso previo de cladribina, mitoxantrona, ciclofosfamida o trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
• Linfopenia: recuento de linfocitos <500/milímetro (mm)^3
• Neutrófilos <1,5X10E9/L.
• Sensibilidad a los medicamentos: antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergias a medicamentos u otras alergias, incluida una reacción anafiláctica previa a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.
• Tratamiento con esteroides en los últimos 30 días
• Trastorno médico o psiquiátrico clínicamente inestable
• Tener evidencia de riesgo grave de suicidio, incluido cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses o que, a juicio del investigador, represente un riesgo significativo de suicidio
• Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales
• Abuso de sustancias: tiene evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol
• Terapia previa de 365 días: ha recibido un agente biológico en investigación que no sea una terapia dirigida a las células B [p. ej., abetimus sódico, anticuerpo anti CD40L (p. ej., BG9588/IDEC 131; el agente en investigación se aplica a cualquier medicamento no aprobado para la venta en el país en el que se está usando]
• Terapia previa de 30 días: ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores al Día 0: a) Cualquier otra terapia modificadora de la enfermedad de la EM, no mencionada anteriormente (incluidos los ésteres de ácido fumárico, los moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P), teriflunomida, y natalizumab). El acetato de glatiramer y los interferones están permitidos hasta el día de iniciar el medicamento en investigación. Se permiten esteroides intravenosos, orales e inhalados y nuevos agentes inmunosupresores tópicos (p. ej., gotas para los ojos, cremas tópicas).
• Terapia previa de 30 días: ha recibido una vacuna de virus vivos o un agente en investigación no biológico.
• Neoplasia maligna: tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto por cánceres de piel (basal o de células escamosas) tratados adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Tener antecedentes de una inmunodeficiencia primaria.
• Tiene una deficiencia significativa de IgG (nivel de IgG < 400 mg/dL)
• Tiene una deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dL)

• Historial de infecciones:

  • Actualmente en cualquier terapia de supresión para infecciones crónicas (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas)
  • Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0.
  • Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 0
• Otras enfermedades/condiciones: tiene cualquiera de las siguientes: a) evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas inestables o no controladas significativas (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, hepáticas, neurológicas, malignas o infecciosas) que, en opinión de el investigador, podría confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido; b) un procedimiento quirúrgico planificado en los 6 meses posteriores al Día 0; c) un historial conocido de cualquier otra enfermedad médica (p. ej., cardiopulmonar), anormalidad de laboratorio o condición (p. ej., acceso venoso deficiente) que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio

• Estado de hepatitis:

  • Evidencia serológica de infección por hepatitis B (HB) actual o pasada basada en los resultados de las pruebas de HBsAg y HBcAb de la siguiente manera: Se excluyen los pacientes positivos para HBsAg o HBcAb
  • Una prueba positiva para el anticuerpo de la hepatitis C
• VIH: se sabe que tiene una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de detección de VIH positiva.
• Anomalías de laboratorio: tiene una evaluación de laboratorio anormal, que el investigador considera clínicamente significativa.
• Sensibilidad a los medicamentos: tiene antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergias a medicamentos u otras alergias, incluida una reacción anafiláctica previa a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales que, en opinión de el investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética