Toevoeging van Belimumab aan B-celdepletie bij relapsing-remitting multiple sclerose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van RRMS op basis van McDonald-criteria 2017
• Leeftijd > 18
• Een klinische terugval in de afgelopen 12 maanden OF een aankleurende laesie op een MRI van de hersenen/ruggenmerg in de afgelopen 6 maanden OF een nieuwe T2/FLAIR-laesie op een MRI van de hersenen/ruggenmerg die in de afgelopen 6 maanden is verkregen (vergeleken met een eerdere MRI die is verkregen binnen een jaar na de laatste MRI)
• Reeds bestaande pneumokokkenantilichaamtiters (>1,0 mg/ml) tot =<9 van 23 vaccinserotypen
• Vrouwelijke proefpersonen: niet zwanger of borstvoeding gevend en ten minste één van de volgende voorwaarden is van toepassing: Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. b. Kan zwanger worden en stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven door de onderzoeker of aangewezen persoon, vanaf dag 0 tot 24 weken na de laatste dosis studiemedicatie (zie details hieronder).
• Leverfunctie op het moment van screening: alanineaminotransferase (ALAT) < 2x bovengrens van normaal (ULN); bilirubine <= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie ooit: heeft ooit een van de volgende middelen gekregen: a) B-celgerichte therapie (bijv. rituximab, ocrelizumab, andere anti-cluster van differentiatie (CD)20 middelen, anti-CD22 [epratuzumab], [alemtuzumab], B-lymfocytstimulator (BLyS)-receptorfusie-eiwit [BR3], transmembraanactivator en CAML-interactiefragment (TACI), kristalliseerbaar (Fc) of belimumab)
• Eerder gebruik van cladribine, mitoxantron, cyclofosfamide of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
• Lymfopenie: een aantal lymfocyten <500/millimeter (mm)^3
• Neutrofielen <1.5X10E9/L.
• Geneesmiddelgevoeligheid: een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergieën, waaronder een eerdere anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen
• Behandeling met steroïden in de afgelopen 30 dagen
• Klinisch onstabiele medische of psychiatrische stoornis
• Bewijs hebben van een ernstig zelfmoordrisico, waaronder een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormt
• Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen
• Middelenmisbruik: heeft bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid
• 365 dagen voorafgaande therapie: heeft een ander biologisch onderzoeksmiddel gekregen dan op B-cel gerichte therapie [bijv. abetimusnatrium, anti-CD40L-antilichaam (bijv. het wordt gebruikt]
• 30 dagen voorafgaand aan de behandeling: heeft binnen 30 dagen vóór dag 0 een van de volgende behandelingen ondergaan: a) Elke andere MS-ziektemodificerende therapie, die hierboven niet is vermeld (waaronder fumaarzuuresters, sfingosine-1-fosfaat (S1P)-receptormodulatoren, teriflunomide, en natalizumab). Glatirameeracetaat en interferonen zijn toegestaan ​​tot de dag van starten met de onderzoeksmedicatie. Intraveneuze, orale en geïnhaleerde steroïden en nieuwe lokale immunosuppressiva (bijv. Oogdruppels, lokale crèmes) zijn toegestaan.
• 30 dagen voorafgaand aan de behandeling: heeft een levend virusvaccin of een niet-biologisch onderzoeksmiddel gekregen.
• Maligniteit: heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Een voorgeschiedenis hebben van een primaire immunodeficiëntie
• Een significant IgG-tekort hebben (IgG-niveau < 400 mg/dL)
• Een IgA-tekort hebben (IgA-niveau < 10 mg/dL)

• Infectiegeschiedenis:

  • Momenteel op een onderdrukkende therapie voor chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën)
  • Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0.
  • Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0
• Andere ziekte/aandoeningen: heeft een van de volgende kenmerken: a) klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, gastro-intestinale, lever-, neurologische, maligniteit of infectieziekten) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou kunnen brengen; b) een chirurgische ingreep gepland in de 6 maanden na Dag 0; c) een bekende voorgeschiedenis van een andere medische ziekte (bijv. cardiopulmonale ziekte), laboratoriumafwijkingen of aandoeningen (bijv. slechte veneuze toegang) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek

• Hepatitisstatus:

  • Serologisch bewijs van huidige of vroegere Hepatitis B (HB)-infectie op basis van de testresultaten voor HBsAg en HBcAb als volgt: Patiënten positief voor HBsAg of HBcAb zijn uitgesloten
  • Een positieve test op hepatitis C-antilichaam
• HIV: bekend met een historisch positieve HIV-test of test positief bij screening op HIV.
• Laboratoriumafwijkingen: heeft een abnormale laboratoriumbeoordeling, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld.
• Geneesmiddelgevoeligheid: heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of componenten daarvan of een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergieën, waaronder een eerdere anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, humane of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen die, naar de mening van de onderzoeker of Medische Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Elke contra-indicatie voor het ondergaan van MRI