A belimumab hozzáadása a B-sejtek kimerüléséhez relapszusos-remittáló szklerózis multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Az RRMS diagnózisa a McDonald kritériumok alapján 2017
• Életkor > 18
• Klinikai visszaesés az elmúlt 12 hónapban VAGY fokozódó elváltozás agyi/gerincvelői MRI-n az elmúlt 6 hónapban VAGY új T2/FLAIR elváltozás az elmúlt 6 hónapban kapott agyi/gerincvelői MRI-n (egy korábbi MRI-hez képest a legutóbbi MRI-től számított egy éven belül)
• Meglévő pneumococcus antitest-titer (>1,0 mg/ml) 23 vakcina szerotípusból =<9
• Női alanyok: Nem terhes vagy szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll: a. Nem fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolításuk van, vagy posztmenopauzás, mint 12 hónapos spontán amenorrhoea. b. Fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy a vizsgáló vagy a kijelölt személy által leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza a 0. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24. hétig (a részleteket lásd alább).
• Májfunkció a szűrés idején: alanin aminotranszferáz (ALT) < 2x a normál felső határ (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelésben bármikor részesült: a) B-sejtes célzott terápia (pl. rituximab, okrelizumab, egyéb differenciálódási klaszter (CD)20 ellenes szerek, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B limfocita stimulátor (BLyS)-receptor fúziós fehérje [BR3], transzmembrán aktivátor és CAML interakció (TACI) fragmens, kristályosítható (Fc) vagy belimumab
• Kladribin, mitoxantron, ciklofoszfamid vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) korábbi alkalmazása
• Limfopénia: a limfocitaszám <500/mm (mm)^3
• Neutrophilek <1,5X10E9/L.
• Gyógyszerérzékenység: bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergiás reakciók, beleértve a kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadása hatására bekövetkezett korábbi anafilaxiás reakciót.
• Szteroid kezelés az elmúlt 30 napban
• Klinikailag instabil orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség
• Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal rendelkezik, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkossági magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolatot, vagy aki a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
• Anamnézisében anafilaxiás reakciója van kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadásakor
• Kábítószerrel való visszaélés: jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre vagy függőségre utal
• 365 nappal a kezelést megelőzően: a B-sejtes célzott terápiától eltérő biológiai vizsgálati szert kapott [pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest (pl. BG9588/IDEC 131; a vizsgálati szer minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amelyet nem engedélyeztek eladásra abban az országban, ahol használatban van]
• 30 nappal a kezelést megelőzően: a 0. napot megelőző 30 napon belül megkapta a következők bármelyikét: a) Bármilyen más, fent nem említett SM betegségmódosító terápia (beleértve a fumársav-észtereket, a szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátorokat, a teriflunomidot, és natalizumab). Glatiramer-acetát és interferonok a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének napjáig megengedettek. Intravénás, orális és inhalációs szteroidok és új helyi immunszuppresszív szerek (például szemcseppek, helyi krémek) megengedettek.
• 30 nappal a kezelés előtt: élő vírus vakcinát vagy nem biológiai vizsgálati szert kapott.
• Rosszindulatú daganat: az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális vagy laphámsejtes) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• A kórelőzményében elsődleges immunhiány szerepel
• Jelentős IgG-hiányban szenved (IgG szint < 400 mg/dl)
• IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl)

• Fertőzéstörténet:

  • Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
  • Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot követő 60 napon belül.
  • Parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot követő 60 napon belül
• Egyéb betegség/állapot: a következők bármelyikével rendelkezik: a) jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségek (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, máj-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségek) klinikai bizonyítékai vannak, amelyek a a vizsgáló megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt; b) a 0. napot követő 6 hónapban tervezett műtéti beavatkozás; c) bármely más olyan betegség (pl. szív- és tüdőbetegség), laboratóriumi eltérés vagy állapot (pl. rossz vénás hozzáférés) ismert anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra

• Hepatitis állapot:

  • A jelenlegi vagy múltbeli hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és HBcAb vizsgálati eredményei alapján, az alábbiak szerint: A HBsAg-ra vagy HBcAb-ra pozitív betegek kizárásra kerülnek
  • Pozitív hepatitis C antitest teszt
• HIV: ismert, hogy történetileg pozitív HIV-tesztje van, vagy pozitívak a HIV-szűréskor.
• Laboratóriumi eltérések: rendellenes a laboratóriumi értékelés, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
• Gyógyszerérzékenység: kórtörténetében érzékeny a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy összetevőire, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergiás reakciója volt, beleértve a kontrasztanyagok, humán vagy egér fehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadása utáni korábbi anafilaxiás reakciót, amely a a vizsgáló vagy az orvosi monitor részvétele ellenjavallt.
• Bármilyen ellenjavallat az MRI-nek