Aggiunta di Belimumab alla deplezione delle cellule B nella sclerosi multipla recidivante-remittente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SMRR basata sui criteri McDonald 2017
• Età > 18
• Una recidiva clinica negli ultimi 12 mesi OPPURE una lesione in miglioramento su MRI cervello/midollo spinale negli ultimi 6 mesi OPPURE una nuova lesione T2/FLAIR su MRI cervello/midollo spinale ottenuta negli ultimi 6 mesi (rispetto a una precedente MRI ottenuta entro un anno dall'ultima risonanza magnetica)
• Titoli anticorpali pneumococcici preesistenti (>1,0 mg/mL) a =<9 di 23 sierotipi di vaccino
• Soggetti di sesso femminile: non in stato di gravidanza o allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a. Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia o postmenopausa definito come 12 mesi di amenorrea spontanea. b. Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti dallo sperimentatore o dal designato, dal giorno 0 fino a 24 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci in studio (vedere i dettagli di seguito).
• Funzionalità epatica al momento dello screening: alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina <= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente in qualsiasi momento: ha mai ricevuto uno dei seguenti: a) Terapia mirata alle cellule B (ad esempio rituximab, ocrelizumab, altri agenti anti-cluster of differenziation (CD)20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], stimolatore dei linfociti B (BLyS)-proteina di fusione del recettore [BR3], attivatore transmembrana e frammento di interazione CAML (TACI), cristallizzabile (Fc) o belimumab)
• Precedente uso di cladribina, mitoxantrone, ciclofosfamide o trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
• Linfopenia: una conta dei linfociti <500/millimetro (mm)^3
• Neutrofili <1.5X10E9/L.
• Sensibilità ai farmaci: una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di allergie a farmaci o altre, inclusa una precedente reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali
• Trattamento con steroidi negli ultimi 30 giorni
• Disturbo medico o psichiatrico clinicamente instabile
• Avere prove di un grave rischio di suicidio, inclusa qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi o che, a giudizio dell'investigatore, rappresenta un significativo rischio di suicidio
• Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali
• Abuso di sostanze: ha prove di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol
• 365 Terapia del giorno precedente: ha ricevuto un agente sperimentale biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B [ad es. abetimus sodico, anticorpo anti CD40L (ad es. è in uso]
• Terapia nei 30 giorni precedenti: ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti nei 30 giorni prima del Giorno 0: a) Qualsiasi altra terapia modificante la malattia della SM, non menzionata sopra (inclusi esteri dell'acido fumarico, modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P), teriflunomide, e natalizumab). Glatiramer acetato e interferoni sono consentiti fino al giorno di inizio del farmaco sperimentale. Sono consentiti steroidi per via endovenosa, orale e inalatoria e nuovi agenti immunosoppressori topici (ad es. Colliri, creme per uso topico).
• 30 giorni prima della terapia: ha ricevuto un vaccino con virus vivo o un agente sperimentale non biologico.
• Malignità: ha una storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori della pelle adeguatamente trattati (a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Avere una storia di immunodeficienza primaria
• Avere un deficit significativo di IgG (livello di IgG < 400 mg/dL)
• Avere un deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL)

• Storia dell'infezione:

  • Attualmente in terapia soppressiva per infezioni croniche (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici)
  • Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
  • Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (agenti antibatterici, antivirali, antimicotici o antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0
• Altre malattie/condizioni: presenta una delle seguenti: a) evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o non controllate (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, neurologiche, maligne o infettive) che, secondo l'investigatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo; b) intervento chirurgico pianificato nei 6 mesi successivi al Giorno 0; c) una storia nota di qualsiasi altra malattia medica (ad esempio, cardiopolmonare), anomalie di laboratorio o condizione (ad esempio, scarso accesso venoso) che, a parere dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto allo studio

• Stato dell'epatite:

  • Evidenza sierologica di infezione da epatite B (HB) attuale o pregressa basata sui risultati dei test per HBsAg e HBcAb come segue: I pazienti positivi per HBsAg o HBcAb sono esclusi
  • Un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C
• HIV: noto per avere un test HIV storicamente positivo o risultati positivi allo screening per l'HIV.
• Anomalie di laboratorio: ha una valutazione di laboratorio anormale, che è giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Sensibilità ai farmaci: ha una storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie inclusa una precedente reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali che, a parere di lo sperimentatore o il Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a risonanza magnetica