Tilsetning av Belimumab til B-celleutarming ved residiverende-remitterende multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av RRMS basert på McDonald-kriterier 2017
• Alder > 18
• Et klinisk tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene ELLER en forsterkende lesjon på hjerne/ryggmargs-MR i løpet av de siste 6 månedene ELLER en ny T2/FLAIR-lesjon på en hjerne/ryggmarg-MR oppnådd i løpet av de siste 6 månedene (sammenlignet med en tidligere MR oppnådd innen ett år fra siste MR)
• Pre-eksisterende pneumokokkantistofftitere (>1,0 mg/ml) til =<9 av 23 vaksineserotyper
• Kvinnelige forsøkspersoner: Ikke gravid eller ammende og minst én av følgende forhold gjelder: a. Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. b. Fertile potensiale og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som beskrevet av etterforskeren eller utpekt, fra dag 0 til 24 uker etter siste dose med studiemedisiner (se detaljer nedenfor).
• Leverfunksjon på tidspunktet for screening: alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrense (ULN); bilirubin <= 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi til enhver tid: har noen gang mottatt noe av følgende: a) B-cellemålrettet terapi (f.eks. rituximab, ocrelizumab, andre anti-cluster of differentiation (CD)20-midler, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], B-lymfocyttstimulator (BLyS)-reseptorfusjonsprotein [BR3], Transmembranaktivator og CAML-interaksjonsfragment (TACI), krystalliserbart (Fc) eller belimumab)
• Tidligere bruk av kladribin, mitoksantron, cyklofosfamid eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
• Lymfopeni: et lymfocyttantall <500/millimeter (mm)^3
• Nøytrofiler <1,5X10E9/L.
• Medikamentfølsomhet: en historie med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav eller en historie med medikament eller andre allergier, inkludert en tidligere anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• Behandling med steroider de siste 30 dagene
• Klinisk ustabil medisinsk eller psykiatrisk lidelse
• Har bevis på alvorlig selvmordsrisiko inkludert historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker de siste 2 månedene eller som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
• Rusmisbruk: har bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
• 365 dager før behandling: har mottatt et biologisk undersøkelsesmiddel annet enn B-celle-målrettet terapi [f.eks. abetimusnatrium, anti-CD40L-antistoff (f.eks. BG9588/IDEC 131; undersøkelsesmiddel gjelder for alle legemidler som ikke er godkjent for salg i landet der den blir brukt]
• 30 dager før behandling: har mottatt noe av følgende innen 30 dager før dag 0: a) Enhver annen MS sykdomsmodifiserende behandling, ikke nevnt ovenfor (inkludert fumarsyreestere, sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulatorer, teriflunomid, og natalizumab). Glatirameracetat og interferoner er tillatt frem til dagen for oppstart av forsøksmedisinen. Intravenøse, orale og inhalerte steroider og nye topiske immunsuppressive midler (f.eks. øyedråper, aktuelle kremer) er tillatt.
• 30 dager før behandling: har mottatt en levende virusvaksine eller et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel.
• Malignitet: har en historie med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal eller plateepitel) eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Har en historie med primær immunsvikt
• Har en betydelig IgG-mangel (IgG-nivå < 400 mg/dL)
• Har IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL)

• Infeksjonshistorie:

  • For tiden på enhver undertrykkende terapi for kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier)
  • Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
  • Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0
• Annen sykdom/tilstander: har noen av følgende: a) kliniske bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer (dvs. kardiovaskulære, lunge-, hematologiske, gastrointestinale, lever-, nevrologiske, maligne eller infeksjonssykdommer) som, etter oppfatning av etterforskeren kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko; b) en kirurgisk prosedyre planlagt i løpet av 6 måneder etter dag 0; c) en kjent historie med en hvilken som helst annen medisinsk sykdom (f.eks. kardiopulmonal), laboratorieavvik eller tilstand (f.eks. dårlig venøs tilgang) som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studien

• Hepatittstatus:

  • Serologiske bevis på nåværende eller tidligere hepatitt B (HB) infeksjon basert på resultatene av testing for HBsAg og HBcAb som følger: Pasienter positive for HBsAg eller HBcAb er ekskludert
  • En positiv test for hepatitt C-antistoff
• HIV: kjent for å ha en historisk positiv HIV-test eller tester positivt ved screening for HIV.
• Laboratorieavvik: har en unormal laboratorievurdering, som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Legemiddelsensitivitet: har en historie med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav eller en historie med legemiddel- eller andre allergier, inkludert en tidligere anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer som, etter oppfatning av etterforskeren eller Medical Monitor, kontraindikerer deres deltakelse.
• Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR