Fused in Sarcoma Mutations（FUS-ALS）を有する筋萎縮性側索硬化症参加者におけるION363の有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究
2026年2月15日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
融合性肉腫変異（FUS-ALS）を有する筋萎縮性側索硬化症患者における髄腔内投与されたION363の有効性、安全性、薬物動態および薬力学を評価する第1-3相試験
この研究の主な目的は、筋萎縮性側索硬化症 (FUS-ALS) を伴う融合型肉腫変異のキャリアにおける臨床機能および生存に対する ION363 の臨床的有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、最大 77 人の参加者を対象とした ION363 の多施設、2 部構成の研究です。
パート1は、ION363またはプラセボの複数回投与レジメンを61週間受けるために2：1の比率で無作為化される参加者で構成され、続いてパート2が続き、参加者はION363を85の期間受けます週間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D08 A978
- St. James Hospital
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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London、イギリス、SE5 9RT
- King's College Hospital
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Torino、イタリア、10126
- Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
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Sankt Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Umeå、スウェーデン、SE-901 85
- University Hospital of Umeå
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Barcelona、スペイン、8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Rostock、ドイツ、18147
- Universitaetsmedizin Rostock
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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São Paulo、ブラジル、04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
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VL-Brabant
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Leuven、VL-Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Krakow、ポーランド、30-721
- Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
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Tokyo、日本、143-8541
- Toho University Omori Medical Center
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Seoul、韓国、3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、4763
- Hanyang University Seoul Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
パート 1 の包含基準:
参加者:
コホート A は 12 ～ 65 歳で、ALS 疾患と一致する徴候または症状がある。 30 歳から 65 歳の場合、ALSFRS-R 調査前の傾きが 1 か月あたり 0.4 ポイント以上 ([48-スクリーニング ALSFRS-R スコア]/症状発症からの月数として計算) コホート B は 30 歳以上でなければなりません年齢、ALS疾患プロセスと一致する徴候または症状があり、ALSFRS-R研究前の勾配が月あたり0.4ポイント未満である（[48-スクリーニングALSFRS-Rスコア] /症状発症からの月数として計算）。 年齢が 30 ～ 65 歳の場合、または 65 歳以上で ALSFRS-R 試験前勾配基準がない場合
- -臨床検査室改善修正条項（CLIA）認定、CEマーク、または同等の検査機関でFUSの遺伝子変異が確認されている。 突然変異は、バリアント分類委員会によってレビューおよび承認されなければなりません。
- 直立 (座位) 遅い肺活量 (SVC) (性別、年齢、身長で調整) ≥ 予測値の 50% (%)
- -エダラボンを服用している参加者は、スクリーニングの28日以上前に安定した用量である必要があり、リルゾールは1日目の28日以上前に安定した用量である必要があり、治験責任医師が医学的理由で中止すべきであると判断した場合、その場合、研究中に再開することはできません
- -研究日1の少なくとも1か月前の安定した付随薬および栄養サポート。
- -治験責任医師の判断では、スクリーニング時に参加者の認知能力および機能的能力に関する正確な情報を提供できるように、参加者と頻繁かつ十分に接触している情報提供者/介護者がいます。 -スクリーニング時の18歳未満の参加者には、信頼でき、有能で、少なくとも18歳で、参加者を治験訪問に同行させ、スタディセンターに利用できる治験パートナー（親、介護者またはその他）が必要です。必要に応じて電話をかけ、(治験責任医師の意見では) 参加者に関する研究センターの問い合わせに対応するために、参加者の進行中の状態を十分に理解している人物
パート 2 の包含基準:
- パート 1 を完了した、またはパート 1 から救出された、または
- -治験責任医師主導のEAPプログラムに登録し、ION363の少なくとも1回の投与を受けました
- -患者が基準＃1-2を満たしていることは、治験責任医師の意見では、それ以外の場合は研究への参加に適しています
パート 1 の除外基準:
- -恒久的な換気（22時間以上の機械的換気[侵襲的または非侵襲的]を1日あたり21日以上連続して行う）および/または気管切開が必要
- -FUSを除く既知のALS関連変異
陽性の検査結果:
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- -C型肝炎（HCV）、以前に治療されていない限り、治療終了後少なくとも6か月間血清/血漿HCV RNA陰性でした
- -現在ヌクレオチド/ヌクレオシドアナログ治療を受けていない限り、HBV表面抗原検査によるB型肝炎（HBV）
- -病歴における臨床的に重要な（CS）異常（例：スクリーニングから3か月以内の以前の急性冠症候群、スクリーニングから2か月以内の大手術）または身体検査
- コントロール不良の高血圧（血圧 [BP] > 160/100 水銀柱ミリメートル [mm Hg]）
- -スクリーニングから1年以内の悪性腫瘍、ただし、正常に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。 治癒目的で治療され、6か月以内に再発がない他の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者も、治験責任医師の判断により適格となる場合があります。
- 閉塞性水頭症
- -腰椎穿刺（LP）プロセス、CSF循環または安全性評価を妨げる既知の重大な脳または脊椎疾患（磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）による腫瘍または異常を含む）、くも膜下出血、頭蓋内圧上昇の示唆MRIまたは眼科検査、脊柱管狭窄症または脊椎湾曲、キアリ奇形、閉塞性水頭症、脊髄空洞症、つながれた脊髄症候群、およびEhlers-Danlos症候群やマルファン症候群などの結合組織障害
- 他の介入臨床研究への同時参加
- オリゴヌクレオチド (低分子干渉 RNA [siRNA] を含む) による以前の治療。 この除外基準は、許可されている COVID-19 ワクチン接種には適用されません。
- -フェニル酪酸ナトリウムを含むがこれに限定されない別の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療、スクリーニングから1か月以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方
- -遺伝子治療または細胞移植またはその他の実験的な脳手術の歴史
- -治験責任医師の意見では、参加者を含めるのに不適切にする、または研究に参加または完了する個人を妨げる可能性のあるその他の条件がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イオン363
ION363は、第1部の60週間の二重盲検治療期間にわたって、12週間ごとに腰部くも膜下腔内（IT）ボーラス注射によって投与され、4週間目に追加の負荷用量が投与されます。非盲検延長治療期間（パート 2）では 84 週間にわたって 12 週間ごとに投与され、最初の投与の 4 週間後に追加の負荷用量が投与されます。
患者は、さらに最大 3 年間、または患者の国で ION363 が市販されるまで、またはスポンサーが開発プログラムを中止するまでのいずれか早い方まで、パート 3 で非盲検 ION363 を 12 週間ごとに投与し続けることができます。
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ION363 は、IT ボーラス注射によって投与されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、60週間の二重盲検治療期間にわたって、12週間ごとに腰椎ITボーラス注射によって投与され、4週間目に追加の負荷用量が投与されます（パート1）。
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プラセボは、IT ボーラス注射によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能障害におけるパート 1 のベースライン (1 日目) から研究 505 日目までの変化
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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機能障害は、次の要素を組み合わせた評価の共同ランク分析によって測定されます: 院内筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版 (ALSFRS-R) の合計スコア、救援時間、または悪化によるパート 1 からの中断とパート 2 への移行時間機能および換気補助なし生存（VAFS）の状態。
ALSFRS-R は機能的疾患の重症度を測定します。
このスケールは、球機能、粗大運動能力、微細運動能力、呼吸機能の 4 つの機能領域を測定します。
評価には、0 (機能なし) から 4 (完全な機能) までのスコアが付けられる 12 の質問が含まれ、合計スコアは 48 で、最高レベルの機能を示します。
ALSFRS-R は、パート 1 で有効性を評価するための共同ランク分析の組み合わせ評価の一部となります。
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床における改訂版筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール (ALSFRS-R) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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パート 1 のクリニック内緩徐肺活量 (SVC) のベースラインから 505 日目までの変化
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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パート 1 のハンドヘルド ダイナモメトリー (HHD) のベースラインから 505 日目への変更
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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脳脊髄液 (CSF) 中の神経フィラメント光 (NfL) 濃度のベースラインから 505 日目までの変化
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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脳脊髄液 (CSF) 中の FUS 濃度のベースラインから 505 日目までの変化
時間枠：ベースライン、パート 1 の 505 日目
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ベースライン、パート 1 の 505 日目
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生存と換気補助なし生存 (VAFS)
時間枠：前編505日目まで
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前編505日目まで
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ベースラインからの変化、ALS評価質問票、5項目 (ALSAQ-5)
時間枠：ベースライン、パート1の505日目
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ベースライン、パート1の505日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月14日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月22日
最初の投稿 (実際)
2021年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月15日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ION363-CS1
- 2020-005522-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アイオニスは、本研究の結果を支持する匿名化された個別参加者データ、集計された臨床データ、およびその他の種類のデータを共有する場合があります。
適格な研究者からのデータリクエストは、以下の3つの基準すべてが満たされた後に検討されます：（1）研究薬が米国および欧州連合で販売承認されてから12か月後、（2）研究終了から18か月後、（3）研究論文が発表されてから6か月後。
アクセスは安全な環境を介して行われ、研究提案の承認と適切なデータ使用契約の締結に依存します。
データへのアクセスリクエストは、ウェブサイト https://vivli.org/ourmember/ionis/ を通じて提出できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。