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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ION363 en participantes con esclerosis lateral amiotrófica con mutaciones fusionadas en sarcoma (FUS-ALS)

15 de febrero de 2026 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1-3 para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ION363 administrado por vía intratecal en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica con mutaciones fusionadas en sarcoma (FUS-ALS)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia clínica de ION363 en la función clínica y la supervivencia en portadores de mutaciones fusionadas en sarcoma con esclerosis lateral amiotrófica (FUS-ALS).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de dos partes de ION363 en hasta 77 participantes. La Parte 1 consistirá en participantes que serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir un régimen de dosis múltiples de ION363 o placebo durante un período de 61 semanas, seguida de la Parte 2, en la que los participantes recibirán ION363 durante un período de 85 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Rostock, Alemania, 18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • Bélgica
    • VL-Brabant
      • Leuven, VL-Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 4763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • St. James Hospital
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • Suecia
      • Umeå, Suecia, SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • Suiza
      • Sankt Gallen, Suiza, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para la Parte 1:

  1. Participantes en:

    La cohorte A debe tener entre 12 y 65 años de edad con signos o síntomas compatibles con una enfermedad de ELA. Si tiene entre 30 y 65 años de edad, tiene una pendiente previa al estudio ALSFRS-R ≥ 0,4 puntos por mes (calculado como [48-Screening ALSFRS-R score]/tiempo en meses desde el inicio de los síntomas) La cohorte B debe tener > 30 años de edad, con signos o síntomas compatibles con un proceso de enfermedad de ELA y tienen una pendiente previa al estudio ALSFRS-R < 0,4 puntos por mes (calculado como [puntuación de 48-Screening ALSFRS-R]/tiempo en meses desde el inicio de los síntomas). Si tiene entre 30 y 65 años, inclusive, o > 65 años sin criterio de pendiente previa al estudio ALSFRS-R

  2. Mutación genética confirmada en FUS en un laboratorio de pruebas certificado por enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA), marcado CE o equivalente. Las mutaciones deben ser revisadas y aprobadas por un comité de clasificación de variantes.
  3. Vertical (posición sentada) capacidad vital lenta (SVC) ajustada por sexo, edad y altura ≥ 50 por ciento (%) del valor predicho
  4. Los participantes que toman edaravone deben tener una dosis estable durante ≥ 28 días antes de la selección y riluzol debe tener una dosis estable durante ≥ 28 días antes del día 1 y deben estar dispuestos a continuar con esa dosis durante la duración del estudio, a menos que el investigador determina que debe suspenderse por razones médicas, en cuyo caso no podrá reiniciarse durante el estudio
  5. Medicamentos acompañados estables y apoyo nutricional durante al menos 1 mes antes del Día del estudio 1. Los medicamentos acompañados o el apoyo nutricional que no hayan sido estables durante al menos 1 mes antes del Día del estudio 1 pueden permitirse en consulta con el Monitor médico patrocinador o la persona designada.
  6. Tiene un informante/cuidador que, a juicio del Investigador, tiene contacto frecuente y suficiente con el participante para poder brindar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante en la Selección. Los participantes menores de 18 años en la selección deben tener un compañero de ensayo (padre, cuidador u otro) que sea confiable, competente y de al menos 18 años de edad, que esté dispuesto a acompañar al participante a las visitas del ensayo y estar disponible para el Centro de estudio por teléfono si es necesario, y quién (en la opinión del investigador) es y seguirá siendo lo suficientemente informado sobre la condición actual del participante para responder a las consultas del Centro de estudio sobre el participante

Criterios de inclusión para la Parte 2:

  1. Completado o rescatado de la Parte 1, o
  2. Se inscribió y recibió al menos 1 dosis de ION363 en el programa EAP iniciado por el investigador
  3. El paciente que cumple los Criterios n.° 1 y 2 es por lo demás adecuado para participar en el estudio, en opinión del investigador.

Criterios de exclusión para la Parte 1:

  1. Requiere ventilación permanente (> 22 horas de ventilación mecánica [invasiva o no invasiva] por día durante > 21 días consecutivos) y/o traqueotomía
  2. Cualquier mutación asociada a ALS conocida excepto FUS

  3. Resultado positivo de la prueba para:

    1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    2. Hepatitis C (VHC), a menos que se haya tratado previamente y haya sido ARN del VHC en suero/plasma negativo durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento
    3. Hepatitis B (VHB) por prueba de antígeno de superficie del VHB, a menos que actualmente esté en tratamiento con análogos de nucleótidos/nucleósidos
  4. Anomalías clínicamente significativas (CS) en el historial médico (p. ej., síndrome coronario agudo previo dentro de los 3 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 2 meses posteriores a la selección) o examen físico
  5. Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] > 160/100 milímetros de mercurio [mm Hg])
  6. Neoplasia maligna en el plazo de 1 año desde la selección, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado con éxito. Los participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con intención curativa y que no tengan recurrencia dentro de los 6 meses también pueden ser elegibles según el criterio del investigador.
  7. hidrocefalia obstructiva
  8. Enfermedad cerebral o espinal significativa conocida que podría interferir con el proceso de punción lumbar (PL), la circulación del LCR o la evaluación de seguridad, incluidos tumores o anomalías por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC), hemorragia subaracnoidea, sugerencia de presión intracraneal elevada en resonancia magnética o examen oftálmico, estenosis o curvatura espinal, malformación de Chiari, hidrocefalia obstructiva, siringomielia, síndrome de médula espinal anclada y trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Ehlers-Danlos y el síndrome de Marfan
  9. Participación concurrente en cualquier otro estudio clínico de intervención
  10. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el ARN pequeño de interferencia [siARN]). Este criterio de exclusión no se aplica a las vacunas COVID-19, que están permitidas
  11. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación, incluido, entre otros, fenilbutirato de sodio, en el plazo de 1 mes desde la selección o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo
  12. Antecedentes de terapia génica o trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental
  13. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inclusión o podría interferir con la participación o la finalización del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ION363
ION363 se administrará mediante inyección en bolo intratecal (IT) lumbar cada 12 semanas, con una dosis de carga adicional a las 4 semanas, durante un período de tratamiento doble ciego de 60 semanas en la Parte 1; cada 12 semanas durante 84 semanas en el período de tratamiento de extensión abierto (Parte 2), con una dosis de carga adicional administrada 4 semanas después de la primera dosis. Los pacientes pueden continuar recibiendo ION363 de etiqueta abierta cada 12 semanas en la Parte 3 por hasta 3 años adicionales o hasta que ION363 esté disponible comercialmente en el país del paciente o hasta que el Patrocinador suspenda el programa de desarrollo, lo que ocurra primero.
Droga: ION363
ION363 se administrará mediante inyección en bolo IT.
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administrará mediante inyección en bolo IT lumbar cada 12 semanas, con una dosis de carga adicional a las 4 semanas, durante un período de tratamiento doble ciego de 60 semanas (Parte 1).
Droga: Placebo
El placebo se administrará mediante inyección en bolo IT.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial (día 1) hasta el día de estudio 505 en la parte 1 en deterioro funcional
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la Parte 1
El deterioro funcional se medirá mediante un análisis de rango conjunto de la evaluación combinada de: puntuación total revisada en la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica en la clínica (ALSFRS-R), tiempo de rescate o interrupción de la Parte 1 y entrada a la Parte 2 debido a un deterioro. en función y supervivencia sin asistencia respiratoria (VAFS). ALSFRS-R mide la gravedad de la enfermedad funcional. La escala mide cuatro dominios funcionales: función bulbar, motricidad gruesa, motricidad fina y función respiratoria. La evaluación contendrá 12 preguntas puntuadas de 0 (sin función) a 4 (función completa), con una puntuación total posible de 48, que indicará el nivel más alto de función. ALSFRS-R será parte de la evaluación combinada del análisis de rango conjunto para evaluar la eficacia en la Parte 1.
Línea de base, día 505 en la Parte 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada en la clínica (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la Parte 1
Línea de base, día 505 en la Parte 1
Cambio desde el valor inicial en la capacidad vital lenta (SVC) en la clínica hasta el día 505 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la parte 1
Línea de base, día 505 en la parte 1
Cambio desde el valor inicial en dinamometría portátil (HHD) hasta el día 505 en la Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la parte 1
Línea de base, día 505 en la parte 1
Cambio desde el valor inicial en la concentración de luz de neurofilamento (NfL) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) hasta el día 505
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la parte 1
Línea de base, día 505 en la parte 1
Cambio desde el valor inicial en la concentración de FUS en el líquido cefalorraquídeo (LCR) hasta el día 505
Periodo de tiempo: Línea de base, día 505 en la parte 1
Línea de base, día 505 en la parte 1
Supervivencia y supervivencia sin asistencia respiratoria (VAFS)
Periodo de tiempo: Hasta el día 505 en la Parte 1
Hasta el día 505 en la Parte 1
Cambio desde el valor basal en el Cuestionario de Evaluación de la ELA de 5 ítems (ALSAQ-5)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 505 en la Parte 1
Línea de base, Día 505 en la Parte 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Ionis puede compartir datos individuales anonimizados de los participantes, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respalden los resultados de este estudio.
Las solicitudes de datos de investigadores cualificados serán consideradas una vez que se cumplan los tres criterios siguientes: (1) 12 meses desde la aprobación de comercialización del fármaco del estudio tanto en Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses desde la conclusión del estudio; y (3) 6 meses desde la publicación del artículo del estudio.
El acceso se realizaría a través de un entorno seguro y está sujeto a la aprobación de una propuesta de investigación y a la firma de un acuerdo de uso de datos adecuado.
Las solicitudes para acceder a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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