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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ION363 nei partecipanti alla sclerosi laterale amiotrofica con mutazioni fuse nel sarcoma (FUS-ALS)

15 febbraio 2026 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1-3 per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ION363 somministrato per via intratecale nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica con mutazioni fuse nel sarcoma (FUS-ALS)

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia clinica di ION363 sulla funzione clinica e la sopravvivenza nei portatori di mutazioni fuse nel sarcoma con sclerosi laterale amiotrofica (FUS-ALS).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico in due parti di ION363 su un massimo di 77 partecipanti. La Parte 1 sarà composta da partecipanti che saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere un regime multidose di ION363 o placebo per un periodo di 61 settimane, seguita dalla Parte 2, in cui i partecipanti riceveranno ION363 per un periodo di 85 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • VL-Brabant
      • Leuven, VL-Brabant, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 04038-002
        • PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 4763
        • Hanyang University Seoul Hospital
  • Germania
      • Rostock, Germania, 18147
        • Universitaetsmedizin Rostock
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Giappone
      • Tokyo, Giappone, 143-8541
        • Toho University Omori Medical Center
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 A978
        • St. James Hospital
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-721
        • Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RT
        • King's College Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California San Diego
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
  • Svezia
      • Umeå, Svezia, SE-901 85
        • University Hospital of Umeå
  • Svizzera
      • Sankt Gallen, Svizzera, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per la Parte 1:

  1. Partecipanti a:

    La coorte A deve avere un'età compresa tra 12 e 65 anni con segni o sintomi compatibili con una malattia da SLA. Se di età compresa tra 30 e 65 anni, presenta una pendenza pre-studio ALSFRS-R ≥ 0,4 punti al mese (calcolata come [punteggio ALSFRS-R 48-Screening]/tempo in mesi dall'insorgenza dei sintomi) La coorte B deve avere un'età > 30 anni età, con segni o sintomi coerenti con un processo patologico di SLA e con una pendenza pre-studio ALSFRS-R < 0,4 punti al mese (calcolata come [punteggio 48-Screening ALSFRS-R]/tempo in mesi dall'insorgenza dei sintomi). Se di età compresa tra 30 e 65 anni inclusi o > 65 anni senza criterio di pendenza pre-studio ALSFRS-R

  2. Mutazione genetica confermata in FUS in un laboratorio di analisi certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), marcato CE o equivalente. Le mutazioni devono essere esaminate e approvate da un comitato di classificazione delle varianti.
  3. Capacità vitale lenta (SVC) eretta (posizione seduta) aggiustata per sesso, età e altezza ≥ 50 percento (%) del valore previsto
  4. I partecipanti che assumono edaravone devono assumere una dose stabile per ≥ 28 giorni prima dello screening e il riluzolo deve assumere una dose stabile per ≥ 28 giorni prima del giorno 1 e disposti a continuare con tale dose per tutta la durata dello studio, a meno che lo sperimentatore determina che deve essere interrotto per motivi medici, nel qual caso potrebbe non essere ripreso durante lo studio
  5. Farmaci accompagnati stabili e supporto nutrizionale per almeno 1 mese prima del Giorno di studio 1. I farmaci accompagnati o il supporto nutrizionale che non sono stati stabili per almeno 1 mese prima del Giorno di studio 1 possono essere consentiti in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor o designato.
  6. Ha un informatore/caregiver che, a giudizio dello Sperimentatore, ha contatti frequenti e sufficienti con il partecipante per essere in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante allo Screening. I partecipanti < 18 anni allo Screening devono avere un partner di prova (genitore, badante o altro) affidabile, competente e di almeno 18 anni, disposto ad accompagnare il partecipante alle visite di prova e a essere disponibile presso il Centro Studi entro telefonare se necessario e chi (secondo l'opinione dello sperimentatore) è e rimarrà sufficientemente informato delle condizioni in corso del partecipante per rispondere alle domande del Centro studi sul partecipante

Criteri di inclusione per la Parte 2:

  1. Completato o salvato dalla Parte 1, o
  2. Iscritto e ricevuto almeno 1 dose di ION363 nel programma EAP avviato dallo sperimentatore
  3. I criteri di incontro del paziente n. 1-2 sono altrimenti idonei per la partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore

Criteri di esclusione per la Parte 1:

  1. Necessità di ventilazione permanente (> 22 ore di ventilazione meccanica [invasiva o non invasiva] al giorno per > 21 giorni consecutivi) e/o tracheostomia
  2. Qualsiasi mutazione nota associata alla SLA eccetto FUS

  3. Risultato positivo del test per:

    1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
    2. Epatite C (HCV), a meno che non sia stato precedentemente trattato ed è stato negativo per HCV RNA sierico/plasmatico per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento
    3. Epatite B (HBV) mediante test dell'antigene di superficie dell'HBV, a meno che non sia attualmente in trattamento con analoghi nucleotidici/nucleosidici
  4. Anomalie clinicamente significative (CS) nell'anamnesi (ad esempio, precedente sindrome coronarica acuta entro 3 mesi dallo screening, intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi dallo screening) o esame obiettivo
  5. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] > 160/100 millimetri di mercurio [mm Hg])
  6. Tumori maligni entro 1 anno dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo. Anche i partecipanti con una storia di altri tumori maligni che sono stati trattati con intento curativo e che non hanno recidiva entro 6 mesi possono essere idonei secondo il giudizio dello sperimentatore.
  7. Idrocefalo ostruttivo
  8. Malattia cerebrale o spinale significativa nota che interferirebbe con il processo di puntura lombare (LP), circolazione del liquido cerebrospinale o valutazione della sicurezza, inclusi tumori o anomalie mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC), emorragia subaracnoidea, suggerimento di aumento della pressione intracranica alla risonanza magnetica o all'esame oftalmologico, stenosi o curvatura spinale, malformazione di chiari, idrocefalo ostruttivo, siringomielia, sindrome del midollo spinale legato e disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Ehlers-Danlos e la sindrome di Marfan
  9. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  10. Precedente trattamento con un oligonucleotide (compreso il piccolo RNA interferente [siRNA]). Questo criterio di esclusione non si applica alle vaccinazioni COVID-19, che sono consentite
  11. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo, incluso, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, fenilbutirrato di sodio, entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  12. Storia di terapia genica o trapianto di cellule o qualsiasi altra chirurgia cerebrale sperimentale
  13. Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte dell'individuo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ION363
ION363 sarà somministrato mediante iniezione intratecale lombare (IT) in bolo ogni 12 settimane, con una dose di carico aggiuntiva a 4 settimane, nell'arco di un periodo di trattamento in doppio cieco di 60 settimane nella Parte 1; ogni 12 settimane per 84 settimane nel periodo di estensione del trattamento in aperto (Parte 2), con una dose di carico aggiuntiva somministrata 4 settimane dopo la prima dose. I pazienti possono continuare a ricevere ION363 in aperto ogni 12 settimane nella Parte 3 per un massimo di altri 3 anni o fino a quando ION363 diventa disponibile in commercio nel paese del paziente o fino a quando lo Sponsor non interrompe il programma di sviluppo, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Droga: ION363
ION363 sarà somministrato mediante iniezione in bolo IT.
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo verrà somministrato mediante iniezione in bolo IT lombare ogni 12 settimane, con una dose di carico aggiuntiva a 4 settimane, nell'arco di un periodo di trattamento in doppio cieco di 60 settimane (Parte 1).
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato mediante iniezione in bolo IT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale (giorno 1) fino al giorno di studio 505 nella parte 1 in termini di compromissione funzionale
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Compromissione funzionale da misurare mediante analisi congiunta della valutazione combinata di: punteggio totale della scala di valutazione funzionale rivista della sclerosi laterale amiotrofica in clinica (ALSFRS-R), tempo di salvataggio o interruzione dalla Parte 1 e ingresso nella Parte 2 a causa di un deterioramento in funzione e sopravvivenza senza assistenza alla ventilazione (VAFS). ALSFRS-R misura la gravità della malattia funzionale. La scala misura quattro domini funzionali: funzione bulbare, capacità motorie generali, capacità motorie fini e funzione respiratoria. La valutazione conterrà 12 domande con punteggio da 0 (nessuna funzione) a 4 (funzione completa), con un punteggio totale possibile di 48, che indicherà il livello di funzione più alto. ALSFRS-R farà parte della valutazione combinata dell'analisi congiunta dei ranghi per valutare l'efficacia nella Parte 1.
Riferimento, giorno 505 nella parte 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica in clinica rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Variazione dal basale della capacità vitale lenta (SVC) in clinica al giorno 505 nella Parte 1
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Passaggio dal basale nella dinamometria portatile (HHD) al giorno 505 nella parte 1
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Variazione dal basale della concentrazione di neurofilamenti leggeri (NfL) nel liquido cerebrospinale (CSF) al giorno 505
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Variazione dal basale della concentrazione FUS nel liquido cerebrospinale (CSF) al giorno 505
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Riferimento, giorno 505 nella parte 1
Sopravvivenza e sopravvivenza senza assistenza alla ventilazione (VAFS)
Lasso di tempo: Fino al giorno 505 nella parte 1
Fino al giorno 505 nella parte 1
Variazione rispetto al basale nel Questionario di Valutazione della SLA a 5 voci (ALSAQ-5)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 505 nella Parte 1
Baseline, Giorno 505 nella Parte 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ION363-CS1
  • 2020-005522-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ionis può condividere dati individuali dei partecipanti anonimizzati, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati di questo studio. Le richieste di dati da parte di ricercatori qualificati saranno prese in considerazione una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione commerciale del farmaco dello studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo dello studio. L'accesso avverrebbe tramite un ambiente sicuro ed è subordinato all'approvazione di una proposta di ricerca e alla sottoscrizione di un accordo di utilizzo dei dati appropriato. Le richieste di accesso ai dati possono essere inviate tramite il sito web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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