Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ION363 у участников с боковым амиотрофическим склерозом с мутациями, слитыми в саркоме (FUS-ALS)
18 июля 2026 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Исследование фазы 1-3 для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально вводимого ION363 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом с мутациями слияния в саркоме (FUS-ALS)
Основной целью этого исследования является оценка клинической эффективности ION363 в отношении клинической функции и выживаемости у носителей мутаций слияния в саркоме с боковым амиотрофическим склерозом (FUS-ALS).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование ION363, состоящее из двух частей, с участием до 77 человек.
Часть 1 будет состоять из участников, которые будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения многодозового режима ION363 или плацебо в течение 61 недели, после чего следует Часть 2, в которой участники будут получать ION363 в течение 85 недель. недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
89
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
VL-Brabant
-
Leuven, VL-Brabant, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 04038-002
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica S.A.
-
-
-
-
-
Rostock, Германия, 18147
- Universitaetsmedizin Rostock
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D08 A978
- St. James Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
-
Torino, Италия, 10126
- Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-721
- Linden spólka z ograniczona odpowiedzialnoscia spólka komandytow
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RT
- King's College Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital (VGHTP)
-
-
-
-
-
Sankt Gallen, Швейцария, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция, SE-901 85
- University Hospital of Umeå
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 4763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения в Часть 1:
Участники:
Группа А должна быть в возрасте от 12 до 65 лет с признаками или симптомами, характерными для БАС. Если возраст от 30 до 65 лет, наклон ALSFRS-R до исследования ≥ 0,4 балла в месяц (рассчитывается как [оценка 48-Screening ALSFRS-R]/время в месяцах с момента появления симптомов) Когорта B должна быть > 30 лет возраста, с признаками или симптомами, соответствующими патологическому процессу БАС, и имеют наклон ALSFRS-R до исследования <0,4 балла в месяц (рассчитывается как [48-Screening ALSFRS-R]/время в месяцах с момента появления симптомов). Если в возрасте от 30 до 65 лет включительно или старше 65 лет без критерия наклона ALSFRS-R перед исследованием
- Подтвержденная генетическая мутация в FUS в сертифицированной клинической лаборатории по улучшению (CLIA), имеющей маркировку CE, или в эквивалентной испытательной лаборатории. Мутации должны быть рассмотрены и одобрены комитетом по классификации вариантов.
- Вертикальное положение (сидя) медленная жизненная емкость легких (SVC) с поправкой на пол, возраст и рост ≥ 50 процентов (%) от прогнозируемого значения
- Участники, принимающие эдаравон, должны принимать стабильную дозу в течение ≥ 28 дней до скрининга, а рилузол должен принимать стабильную дозу в течение ≥ 28 дней до 1-го дня и быть готовыми продолжать прием этой дозы в течение всего периода исследования, за исключением случаев, когда исследователь определяет, что его следует прекратить по медицинским показаниям, и в этом случае его нельзя возобновлять во время исследования.
- Стабильные сопутствующие лекарства и пищевая поддержка в течение как минимум 1 месяца до 1-го дня исследования. Сопутствующие лекарства или пищевая поддержка, которые не были стабильными в течение как минимум 1 месяца до 1-го дня исследования, могут быть разрешены после консультации с медицинским наблюдателем спонсора или уполномоченным лицом.
- Имеет информатора/опекуна, который, по мнению Исследователя, имеет частые и достаточные контакты с участником, чтобы иметь возможность предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника при скрининге. Участники скрининга младше 18 лет должны иметь партнера по испытанию (родителя, опекуна или другого лица), который является надежным, компетентным и не моложе 18 лет, готов сопровождать участника во время пробных посещений и быть доступным для Исследовательского центра по телефон, если это необходимо, и кто (по мнению исследователя) является и будет оставаться достаточно осведомленным о текущем состоянии участника, чтобы отвечать на запросы Исследовательского центра об участнике
Критерии включения в Часть 2:
- Завершена или спасена из Части 1 или
- Зарегистрированы и получили как минимум 1 дозу ION363 в программе EAP, инициированной исследователем.
- По мнению исследователя, пациент, отвечающий критериям № 1–2, в остальном подходит для участия в исследовании.
Критерии исключения для части 1:
- Требуется постоянная вентиляция легких (> 22 часов механической вентиляции [инвазивной или неинвазивной] в день в течение > 21 дня подряд) и/или трахеостомия
- Любые известные мутации, связанные с БАС, за исключением FUS.
Положительный результат теста на:
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Гепатит С (ВГС), если ранее не проводилось лечение, и если в сыворотке/плазме отсутствует РНК ВГС в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.
- Гепатит B (HBV) с помощью теста на поверхностный антиген HBV, за исключением случаев, когда в настоящее время проводится лечение аналогами нуклеотидов/нуклеозидов.
- Клинически значимые (CS) аномалии в истории болезни (например, острый коронарный синдром в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга, обширная операция в течение 2 месяцев после скрининга) или физикальное обследование
- Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление [АД] > 160/100 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.])
- Злокачественное новообразование в течение 1 года после скрининга, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которые были успешно вылечены. Участники с историей других злокачественных новообразований, которые лечились с лечебной целью и у которых не было рецидивов в течение 6 месяцев, также могут иметь право на участие в соответствии с решением исследователя.
- Обструктивная гидроцефалия
- Известное серьезное заболевание головного или спинного мозга, которое может помешать процессу люмбальной пункции (ЛП), циркуляции спинномозговой жидкости или оценке безопасности, включая опухоли или аномалии по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), субарахноидальное кровоизлияние, подозрение на повышенное внутричерепное давление при МРТ или офтальмологическом обследовании, стенозе или искривлении позвоночника, мальформации Киари, обструктивной гидроцефалии, сирингомиелии, синдроме фиксации спинного мозга и нарушениях соединительной ткани, таких как синдром Элерса-Данлоса и синдром Марфана
- Одновременное участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
- Предшествующее лечение олигонуклеотидом (включая малую интерферирующую РНК [миРНК]). Этот критерий исключения не распространяется на прививки от COVID-19, которые разрешены
- Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством, включая, помимо прочего, фенилбутират натрия, в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше
- История генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге
- Имеются какие-либо другие условия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для включения или могут помешать физическому участию или завершению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИОН363
ION363 будет вводиться посредством поясничной интратекальной (ИТ) болюсной инъекции каждые 12 недель с дополнительной нагрузочной дозой через 4 недели в течение 60-недельного двойного слепого периода лечения в Части 1; каждые 12 недель в течение 84 недель открытого расширенного периода лечения (Часть 2), с дополнительной нагрузочной дозой, вводимой через 4 недели после первой дозы.
Пациенты могут продолжать получать ION363 в открытом виде каждые 12 недель в рамках Части 3 в течение дополнительных 3 лет или до тех пор, пока ION363 не станет коммерчески доступным в стране пациента, или пока Спонсор не прекратит программу разработки, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
ION363 будет вводиться путем ИТ-болюсной инъекции.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде болюсной инъекции в поясничный отдел каждые 12 недель с дополнительной нагрузочной дозой через 4 недели в течение 60-недельного двойного слепого периода лечения (Часть 1).
|
Плацебо будет вводиться путем ИТ болюсной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функциональных нарушений от исходного уровня (день 1) до дня исследования 505 в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Функциональные нарушения должны быть измерены путем совместного рангового анализа комбинированной оценки: общий балл по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R), время спасения или прекращения участия в Части 1 и перехода на Часть 2 из-за ухудшения состояния. работоспособности и выживаемости без искусственной вентиляции легких (VAFS).
ALSFRS-R измеряет тяжесть функционального заболевания.
Шкала измеряет четыре функциональные области: бульбарную функцию, крупную моторику, мелкую моторику и дыхательную функцию.
Оценка будет содержать 12 вопросов, оцениваемых по шкале от 0 (отсутствие функции) до 4 (полная функция), с общим возможным баллом 48, что будет указывать на самый высокий уровень функции.
ALSFRS-R будет частью комбинированной оценки совместного рангового анализа для оценки эффективности в Части 1.
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренной клинической шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
|
Изменение от исходного уровня медленной жизненной емкости легких (SVC) в клинике до дня 505 в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
|
Изменение от базового уровня портативной динамометрии (HHD) до дня 505 в части 1
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
|
Изменение концентрации нейрофиламентного света (NfL) в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня к 505-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
|
Изменение концентрации ФУЗ в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем к 505-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень, день 505 в части 1
|
Исходный уровень, день 505 в части 1
|
|
Выживание без помощи при искусственной вентиляции легких (VAFS)
Временное ограничение: До дня 505 в части 1
|
До дня 505 в части 1
|
|
Изменение от исходного уровня по вопроснику оценки БАС из 5 пунктов (ALSAQ-5)
Временное ограничение: Базовый уровень, 505-й день в Части 1
|
Базовый уровень, 505-й день в Части 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
Другие идентификационные номера исследования
- ION363-CS1
- 2020-005522-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Ionis может предоставлять обезличенные индивидуальные данные участников, агрегированные клинические данные и другие типы данных, подтверждающие результаты данного исследования.
Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассматриваться при выполнении всех трёх следующих критериев: (1) 12 месяцев с момента одобрения исследуемого препарата для продажи как в США, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев с момента завершения исследования; и (3) 6 месяцев с момента публикации статьи по исследованию.
Доступ будет предоставляться через защищённую среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и заключения соответствующего соглашения об использовании данных.
Запросы на доступ к данным можно подать через веб-сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .