Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki ION363 u uczestników stwardnienia zanikowego bocznego z połączonymi mutacjami mięsaka (FUS-ALS)

Kryteria włączenia do części 1:

1. Uczestnicy w:

   Kohorta A musi być w wieku od 12 do 65 lat z oznakami lub objawami odpowiadającymi chorobie ALS. Jeśli w wieku od 30 do 65 lat, nachylenie ALSFRS-R przed badaniem wynosi ≥ 0,4 punktu na miesiąc (obliczone jako [48-Screening ALSFRS-R score]/czas w miesiącach od wystąpienia objawów) Kohorta B musi mieć > 30 lat wieku, z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi zgodnymi z procesem chorobowym ALS i nachyleniem ALSFRS-R przed badaniem < 0,4 punktu na miesiąc (obliczony jako [48-Screening ALSFRS-R score]/czas w miesiącach od wystąpienia objawów). Jeśli w wieku od 30 do 65 lat włącznie lub > 65 lat bez kryterium nachylenia przed badaniem ALSFRS-R

2. Potwierdzona mutacja genetyczna w FUS w certyfikowanym laboratorium klinicznym (CLIA), oznaczonym znakiem CE lub równoważnym laboratorium badawczym. Mutacje muszą zostać sprawdzone i zatwierdzone przez komitet klasyfikacyjny wariantów.
3. Pionowa (pozycja siedząca) wolna pojemność życiowa (SVC) skorygowana o płeć, wiek i wzrost ≥ 50 procent (%) wartości przewidywanej
4. Uczestnicy przyjmujący edarawon muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym, a riluzol muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 28 dni przed dniem 1. i chcą kontynuować przyjmowanie tej dawki przez cały czas trwania badania, chyba że badacz stwierdzi, że należy je przerwać z powodów medycznych, a w takim przypadku nie można ich wznowić w trakcie badania
5. Stabilne leki towarzyszące i wsparcie żywieniowe przez co najmniej 1 miesiąc przed dniem badania 1. Leki towarzyszące lub wsparcie żywieniowe, które nie były stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed dniem badania 1, można zezwolić w porozumieniu z opiekunem medycznym sponsora lub osobą wyznaczoną.
6. Ma informatora/opiekuna, który w ocenie Badacza ma częsty i wystarczający kontakt z uczestnikiem, aby móc udzielić dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych uczestnika podczas Badania Przesiewowego. Uczestnicy w wieku poniżej 18 lat na Screeningu muszą mieć partnera badania (rodzica, opiekuna lub inną osobę), który jest rzetelny, kompetentny i ma co najmniej 18 lat, jest chętny towarzyszyć uczestnikowi podczas wizyt próbnych i być dostępnym w Ośrodku badawczym do godz. telefon w razie potrzeby i kto (w opinii Badacza) jest i będzie miał wystarczającą wiedzę na temat aktualnego stanu uczestnika, aby odpowiedzieć na zapytania Centrum badawczego dotyczące uczestnika

Kryteria włączenia do części 2:

1. Ukończono lub uratowano z części 1 lub
2. Zarejestrowano się i otrzymano co najmniej 1 dawkę ION363 w programie EAP zainicjowanym przez Badacza
3. Zdaniem badacza, jeśli pacjent spełnia Kryteria #1-2, jest poza tym odpowiedni do udziału w badaniu

Kryteria wykluczenia dla części 1:

1. Wymagający stałej wentylacji (> 22 godzin wentylacji mechanicznej [inwazyjnej lub nieinwazyjnej] dziennie przez > 21 kolejnych dni) i/lub tracheostomii
2. Wszelkie znane mutacje związane z ALS z wyjątkiem FUS

3. Pozytywny wynik testu na:

   1. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
   2. Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), o ile wcześniej nie było leczone i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia nie stwierdzono obecności RNA HCV w surowicy/osoczu
   3. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) na podstawie testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV, chyba że obecnie stosuje się leczenie analogami nukleotydów/nukleozydów
4. Klinicznie istotne (CS) nieprawidłowości w historii medycznej (np. przebyty ostry zespół wieńcowy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, poważna operacja w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego) lub badania fizykalnego
5. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] > 160/100 milimetrów słupa rtęci [mm Hg])
6. Nowotwór złośliwy w ciągu 1 roku od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony. Uczestnicy z historią innych nowotworów złośliwych, które były leczone z zamiarem wyleczenia i które nie mają nawrotu w ciągu 6 miesięcy, mogą również kwalifikować się na podstawie oceny badacza.
7. Obturacyjne wodogłowie
8. Znana istotna choroba mózgu lub rdzenia kręgowego, która może zakłócać proces nakłucia lędźwiowego (LP), krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub ocenę bezpieczeństwa, w tym guzy lub nieprawidłowości w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), krwotok podpajęczynówkowy, sugestia podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego w MRI lub badaniu okulistycznym, zwężenie lub skrzywienie kręgosłupa, malformacja Chiari, wodogłowie obturacyjne, jamistość rdzenia, zespół spętanego rdzenia kręgowego i choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Ehlersa-Danlosa i zespół Marfana
9. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
10. Wcześniejsze leczenie oligonukleotydem (w tym małym interferującym RNA [siRNA]). To kryterium wykluczenia nie dotyczy szczepień przeciwko COVID-19, które są dozwolone
11. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem, w tym między innymi fenylomaślanem sodu, w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
12. Historia terapii genowej lub przeszczepu komórek lub jakiejkolwiek innej eksperymentalnej operacji mózgu
13. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza uczyniłyby uczestnika nienadającym się do włączenia lub mogłyby przeszkadzać osobie uczestniczącej lub ukończonej w badaniu